VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 7 2163 難治性尿路感染症ないし肺炎をもつ高齢患者における KW-1062による治療経験中内浩二・塚田修東京都養育院附属病院泌尿器科島 KW-1062は1971年田馨・稲松孝東京都養育院附属病院内科に本邦において発見された,新しいAminoglycoside系の6'-Nにmethyl基抗生物質で,Gentamicin などは詳細をTable1に C1a が導入された化学構造をもつ1,2)。本剤の抗菌スペクトルはGentamicinと陽性菌,Gram陰 (b) り毒性が弱く,Aminoglycoside系記した。治療の方法 KW-1062の投与量をはじめの5例に対しては1回量を40mgと同様にGram 性桿菌など広く,しかも,基礎的研究ではGentamicinよ思し,朝夕各1回7日間連続して筋注し,他の3例に対しては1回量を60mgと朝夕各1回7日副作用を調べるために,薬する影響が弱いことが発見されているという3)。に,尿細菌培養検査,尿沈渣の検鏡最近,老人の難治性尿路感染症8例および肺炎1例に用いて治療する機会を得たので,そ I. 1. (a) 治療の対象および方法た,膀胱症状,発熱などの臨床症状も注意して観察した (c) の症例も検査前より尿路感染と関係したと思われ効果判定基準尿培養検査および尿中白血球の変化により総合判定基治療対象治療の対象として,東京都養育院附属病院に入院中選んだ。全症例とも高齢者であり,最高87歳,最均75.9歳血算,生化学・肝る症状は認められなかった。難治性尿路感染症の,各種の基礎疾患をもつ難治性尿路感染症患者8例歳,平剤投与前および投与中止時機能検査および腕時計による聴力検査を行なった。まが,どの成績を報告する。じく, 間連続して筋注した。薬剤の効果および抗生物質で一般的に問題となる第8脳神経および腎に対対し,KW-1062を増量し,同であり,男女比は5対3でを低66 ある。基礎準をTable2のように定め効果判定を行なった。なお, 細菌尿に関しての判定は,分離菌の種類と関係なしに, 全分離菌の菌数の比較によっており,薬剤投与後の分離菌が陰性の場合を「陰性化」,103/ml未満のものを「減疾患としては前立腺肥大症および神経因性膀胱が主体と少」とし,これらに含まれないものをすべて「不変」となっており,尿道カテーテル留置中のもの,残尿の存在した。膿尿に関しては,400倍 Table2 Evaluation of clinical effects の拡大にして1視野に白 2164 CHEMOTHERAPY SEPT. 1977 VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 7 血球の無数のもの(〓),多 (+),10未数を(〓),30未満5以上を(±),5未満10以上を満を陰性とし,投薬に 2165 いるが,Table4の aeruginosaがように50μg /mlのMICをより白血球が陰性となったものを「正常化」,上の分類 MIC で2段階以上の改善をみた場合を「改善」とした。いう矛盾した結果もみられるや 2. 治療成績 (a) 総合効果判定 1, Poor 5となり,ExcellentとGoodをせての有効率は約38%である。なお,1回合投与量40m霧重感染り分離された菌種に,Klebsiella 1,α-hemlytic 1の5菌 2, Proteus Streptococcus 1, Staph. 株がある。いずれも103/ml ∼ 104/mlの菌数を投与量出来ないが,重感染とすると,治療面で有効率の高かったKlebsiellaが,こ以上の論評は不可能であると考える。理解し難い。 (d) 起炎菌に対する効果菌数は数えておらず,colony数る。そこでcolony数より菌数を推測していより個々の菌種につき治療前後の菌数の変化を比較してみると,Table3の Klebsiellaに対し良い成績がみられ,Ps. Enterococcusに対しては無効のものが1部こで2菌株も分離されているのは副作用副作用を発見するために,聴力,肝混合感染の場合,全菌数は数えられているが,個々のする影響を調べた(Fig.1)。聴力は腕時計の音が聞えな密なものとはいいにくいが,少 aeruginosa, 考えられる症例は1例に認められでは(J.K.)例測定されて血の後19日なくとも異常を示したとも認められなかった。肝機能検査で,投薬後にS-GOT, 3者ともに上昇しているが,こ治療前の分離菌の大部分についてMmcが S-GPT, efficacy to the initial pathogens S-GPT 57, AI-Pase の検査日が手術の際の輸 23と前2者目にはS-GOT 57, はさらに上昇し,8日後にはS-GOT18,S-GPT22と BUN,ク Al-Pase 目にあたるので,いずれの影響によるかの判定がむずかしい。なお,この後2日 3 Therapeutic ・腎,骨髄系に対くなる距離を投薬の前後で比較したもので,検査法は精とおりで, ている。 Table mirabilis epidermidis のうち2例が有効と判定されており,効果に差があるようにもみえるが,少数例のことゆえ,これ (b) 無効であったともつと考えられるもので,汚染の可能性も必ずしも否定の5例のうち有効例は1例であるのに比べ,1回 60mgの3例 aeruginosaに投薬以前には分離されず,投薬打切りの際の検査によ上記の効果判定基準に従うと,8症例のうち, Excellent 2, Good 3.12μg /mlのPs. (c) もつPs. 治療により菌数減少しているのに反し, ほぼ正常化している。レアチニン値でみる限りでは腎機能には著変を認めたものはない.血色素量,ヘ血球数,白血球数については,はマトクリット値,赤じめから正常範囲外のものが多いが,投薬により悪化したと思われる症例は認められなかった0この他,一般状態の観察において,何らかの形の副作用と云える変化は皆無であった。 3. 小括難治性尿路感染症をもつ高齢男女8症例に対しKW1062に Table 4 Relationship between MIC of initial よる治療を行なったが,有効率は38%で pathogen and therapeutic efficacy あっ CHEMOTHERAPY 2166 Fig. 1 Effect た。5症例には1日80 1日120mg投 of KW-1062 mg投 on the functions 与により,他の3例には与により,いずれも7日間,朝夕に2分 SEPT. of liver, kidney and bony 症例: medulla 1977 in 8 cases ,66歳(45kg) 昭和49年,肺癌で左上葉切除,50年暮に左肺門陰影して筋注投与した。少数例のため結論的なことはいえなの腫脹と,残存している左下葉の無気肺がみられ肺癌再いが,偶然の一致か1日120mg投発と診断された。い。また,Klebsiella 与の群に有効例が多 3 例の全例に投薬量と関係なしに昭和51年4月,38℃ 前後の弛張熱,右中肺野陰影, 有効であった点が印象に残った。ただし,Klebsiella 2 膿性疾などが出現し,喀疾からはEnterobacter(〓)と菌株の重感染と思われる出現はやや気になる。少数のPs, aeruginosa, ABPC,CEZがあった。 1.5g 5日間,つ Staph. aureusが II. 呼吸器感染症 ABPC 無効だった肺炎に1例使用して有効で用したが解熱せず,KW-1062 回)筋注したところ7日いでCefazolin 120 mg(40 検出された。 2g を3日間使 mgを1日3 目に解熱し,陰影も消槌して, VOL. 25 NO. CHEMOTHERAPY 7 2週間後の胸部X線写真では右中肺野に索状陰影を認める程度であった。なお,10日 bacterは後の喀痰検査ではEntero 消失し,.Ps. aeruginosaと 2167 副作用としては,1例 - α- Stereptococcus Paseの S-GOT, S-GPT, 文 Al-Pase,尿ま 1) と老人の難治性尿路感染症8例 KW-1062をめおよび肺炎1例に対し, 尿路感染症8例と,40mg1日2回 2回筋注例3例 2) 間の筋注で3例中有効1例, 60mg ABPC, 1日3回 CEZで RA : A C であったが,少数例のため有 34, 3) がすべて消失した点が印象的であった。奏効しなかった肺炎1例献 KAWAMOTO, S. SATO, antibiotic T. J. R. S. XK-62-2 L. A. :A structure new of complex 27 C. XK-62-2, SINCLAIR a J. 1974 MUELLER, & XK new Antibiotics R. - 62 - 2. S. III. gentamicin 28 : 29•` 1975 大越正秋ほか:第23回日本化学療法学会東日本支部総会,新薬シンポジウムII, センターホール,1976 には40mg NA- antibacterial S. L. antibiotic antibiotic. T. : 793•`800, DEVAULT, LEVENBERG, & (Sagamicin). and Antibiotics ; R. TAKASAWA, SATO physicochemical EGAN, I. I. S. new Isolation, The 意の差とはいえなかった.起炎菌別にみると, Klebsiella を検出した3例 YAMAMOTO, STANASZEK 1日 ; M. M. あった。1日投与量別でみる中有効2例 R. properties. に対しては,本剤7日筋注例5例 OKACHI, I. 用いて治療した。に有効(有効率38%)で Al- 所見には異常がみられなかった。 III. S-GPT, 本剤の影響か判定困難であった。が分離されたが,痰の性状は粘液性であった。使用前後のBUN, に投薬後S-GOT, 上昇を認めているが,手術の際の輸血の影響か, KW - 1062,都筋注で,有効であった。 KW-1062 THERAPY URINARY FOR TRACT KOJI AGED INFECTION NAKAUCHI and Department KAORU Metropolitan WITH DIFFICULT OR PNEUMONIA OSAMU TSUKADA of Urology SHIMADA and Department Tokyo PATIENTS TAKASHI INAMATSU of Medicine Geriatric Hospital, Tokyo KW-1062 was administered to 8 aged patients with difficult urinary tract infection and to 1 aged patient with pneumonia. In the urinary tract infection group, the therapy with this drug for 7 days resulted in "excellent" and "good" in 3 patients (38%). Of the 8 patients, 5 were administered 80 mg of KW-1062 daily and 3 were administered 120 mg. However, difference in the efficacy of the drug at different daily doses could not be estimated statistically because of the very small number of cases. It was impressive that all of the three Klebsiella, isolated from the urine before medication, had disappeared after the KW-1062 therapy. Another patient with pneumonia, who had not responded to ampicillin and cefazolin, was successfully treated with 40 mg t. i. d. of KW-1062. 市