CHEMOTHERAPY VOL.1NO.1 もの で あ ろ うと推i測した。今 回はAMの 作 用機 序 の 一 端 と して主 と して核 酸 を 中 心 に笑 験 を お こ ない,い ささ 2)DNAはAM添 な お,酸 可 溝 性 部分 に つ い て 実 験 中 で あ り,引 き続 ぎ 通 ブ イ ヨ ン(pH6・8) AM(Lederlepa):0.1及 び1.07/ccの 生理的食塩 同 位 元 素 を 用 い て 笑験 を お こな う予 定 で あ る。 水溶液 0時 間(誘 導 期)4時 び1.0γ 小cc添 加,37。C24時 培 養 し,そ の聞30分,1時 4時 聞,6時 聞,8時 間,1時 聞,10時 聞30分,2時 聞,12時 聞及 び24時 2)核 酸:SCHNEIDER氏 笑 験 法 で袖 出 し 塩 酸 オ ル シ ン 綾 導 期,対 数期並に定常期 作 用 させ た場 合 に はい ず カ も生 菌 数 は 抑 制 さ ?'iる傾 向 を認 め 特 に誘 導 期 に 高 濃 度,即 ち1・0γ/cc作 用 さ せ た場 合 に顕 著 であ る。 2)RNAに 及 ぼす 影 響:対 に 先 立 ちRNAは し爾 後24時 照 に 於 いて は 生 菌 数 増加 急 激 に 増加 し、 約2時 間後 に 旧に 復 聞迄 は 核酸 量 に著 明 な変 化 が 認 め らホ 難 い。 誘 導 期 にAMを 作 用 させ た 場 合 に は低 濃 度,高 ず れ の場 合 に も最 初 の2時 間 ま で はRNAは 数 期 並 に 定 常 期 に は い ず ホ もAM作 濃度い 減 少 し,対 用後2間 時 ∼4時 間 ま では 減 少 す るが爾 後 は増 加 後 旧に 復 す る。以 上 の と お り,RNAに はRNAの 及 ぼ す 影 響:対 場 合 と殆 ん ど同一 傾 向を 示 し,AM添 に於 い て も大 略RNAの 期,定 消長 加例 場 合 と同 一 傾 向 で あ るが,射 数 常期 添 加例 で は そ の度 は 小 で あ り,誘 導期0.1 γ/cc適 用例 で は か えつ てre-hNが認 め らカた。 4)総 燐 に及 ぼ す 影 響;対 照 はRNA及 消 畏 と殆 ん ど同一 傾 向 を 示 す が,4時 びDNAの 間AV24時 間の問に 加 例 で はRNAの 合 と同 様 な傾 向 が み らi'iるが,4時 聞 ∼24時 聞 の 間 の 消 場 長 は 増 加或 は 減 少 す る。 結 (3)サ ル フ ア ダ イ ア ジ ン とサ ル フア メ ラ ジ ンの 吸収 ノ 曲線 に於 い て,前 者 で は260,237,267mμ に極 大 吸収 が 認 め られ る のに 対 して,後 者 で は267mμ の吸 収 が 消 失 す る。即 ち,1つ の水 素 の メチ ール 化 は この吸 収 を 消 失 させ る。 (4)イ ル ガ フ エ ンに 於 い て は 吸 光 係数 はH+イ オン の 増 加 に頑 強 に抵 抗 し,し か も そ の大 き さが こカ まで の も のが10-sオ ・-ti一で あつ た のに 比 して10'-1オ ー ダ ーで,そ の ア ミノ基 に は非 常 に 顕 著 に 共 鳴 樗 造 が 発 達 し て い る こ とを示 す。 ン トリシ ンに於 い て は吸 光 係 数 が+イ オ ン の (8)ア 低 下 す る。 リス トア ミ ドで はpH5・1に の極 大吸 収 がH+イ が,260mμ 於 け る283mμ オ ン の減 少,増 加 に よつ て 消失 す る のサ ル フ ア剤i共通 の ア ミノ基 に よ る鰍 吸. 収 はpHめ 如 何 に拘 らず ほ ぼ 同 じ値 を しめ し,本 剤 が ど ん なpHの 溶媒 に於 い て もそ の 共 鳴構 造 が 影 響 を 受 け な / い こ とを 示 して い る。 は相 当 な増 減 が 認 め ら巾,AM添 1)RNA及 変 じて も 吸 光 係 数 の減 少率 は筐 か で あ る。 減 少 に よつ て約1/4に 照 に於 け るDNAの 附 近 に そ のア ミノ基 ル フ ア チ ア ゾール,マ ル フア ニ ・ ・ …ル に於 い て (5)ガ 明 らか な 変 化 の認 め らカ る時 期 にAM の及 ぼ す 影 響 は 大 で あ る。 3)DNAに サル フ ア剤 と も260mμ そ の溶媒 のpHを 1)生 菌 数 に 及 ぼ す 影 響:誘 にAMを (1)各 に よ る もの と思 わ 承 る極 大 吸 収 が共 通 に 見 ら巾 る。 (2)サ レン氏 法 に よ り比 色 定 量 した。 成 種 を選 び,ADAMHILGERのSpekkerphotometer 吸 光 係数 の増 減 を実 測 した。 天平 板 法 反 応 及 び ヂ フエ ニ ール ア ミン反応 に よ り比 色 定 量 した。 3)総 燐:ア 赤 色 プ ロ ン トジ ール に始 り最 近 のサ ル フ ア剤 で あ るガ ン ト リシ ン,ア リス トア ミ ドに 至 る各 種 サ ル フ ア剤 中11 を 用 い て そ の 紫 外線 分 光 分 析 に よ る吸 収 帯 波 長 の 変動, め生 理 的 食 塩水 で3回 洗 灘 した。 菌 数:寒 ル フ ア剤 の分 光 学 的 研 究 今 北 力 ・馬 場 正 次 大阪大学医学 部皮膚科泌 尿器科学教室 間 聞, 間 の ぞ 治ぞ 治 に一 部 を取 り出 し集 菌 を お こな い菌 儀 を集 測 定 方 法:1)生 (22)サ 間 ブ イ ヨン培 養 菌 液 摂 取 後 聞(対 数 期)及 び8時 聞(定 常 期) に そi'iぞカAM0.1及 へ 核 酸代 謝 を 抑 制 す る も の と認 め る。 色 葡 萄 球 菌209P株 培養 並 に 集 菌 方 法:24時 加 に よ り減 少す る が,低 濃度 の場 3)以 上 の事 実 か らAMは 実 験 材 料 並 び に 笑 験方 法 培 地:普 は 大 で あ る。 合 に は増 加 す る こ と もあ る。 か の 知 見 を得 た の で報 告す る。 菌:黄 23 (23)ヒ ドラジ ン系 化 学 療 法 剤 の 血 中 濃 度 測 定 に 関 す る研 究 Di-(P-hydrazinophenyl)-Sulfoneの 測 定法につい て 論 び総 燐 に及 ぼすAMの 影 響 は いず カ も減 少 の方 向 に作 用 し,特に 培 養 後30分 ∼2時 聞に そ の影 響 武 田徳 晴 ・河 西 信彦 ・行 方 久 ・石 原 伝 染 病 研 究 所 第3研 究 部 純 さ き に武 田等 は ヒ ドラ ジ ン系 化学 療 法 剤 の』 連 の化 合 24 CHEMOTHERAPY ・体 の1つ と してDi-(♪-hydrazinophenyl) (DHDS)を -Sulfone 合成 し,こ カ が 癩 治 療 に歳 い て 極 め て良 好 な sEPT.,1953 は,先 づINAH単 培 地 で,7時 独200mg内 服 の 場 合90%』 聞 ま で発 育 阻 止 を 示 した。そ 血清 加 して2剤 併 用 浩 療 成 績 を収 め て い る こ とを 報 告 し,こ の血 中濃 度 測 定 で は8時 聞 まで発 育 阻 止 を認 め て お り,本 法 も また 併 用 に は 本 剤 の紫 外部 吸 収 を利 用 した 方法 及 び ヂ ア ゾ化,カ 効 果 の増 強 を示 した 例 で あ る。 ップ リ ング に よ る比 色 定 量 法 が応 用 さ治 る こ とを 報 告 し た。そ こで 我 々 は こ1'iを基 礎 に して家 兎 にDHDSを 経 3)ス ト レプ トマ イ シ ン とTB1の 先 づ 単 独100mg内 併 用笑験例 で は 服 に於 い て は 吸 収 の悪 い た め か,投 口的 に投 与 して 時 聞 的 に 血 申へ の移行 濃 度 を 調 べ た が, 与後2時 間 まで は発 育 阻 止 力 な く,3時 問 目か ら抗 菌 力 此 較 的短 時 間 の中 に 最 高 に 達 し,投 与 量 は 多 い ほ ど長 く 出現,し か もそ の濃 度 は低 く,50%血 清 加培 地 以 下 で 血 中 に保 持 さ泊 て い る よ うな結 果 を 得 た。 は発 育 阻 止 力 を認 め なか つ た。90%血 清加 培 地 で はそ の後5時 聞 ま で この持 続 を み た。こ の2剤 併 用 は6時 間 (24)抗 結 核 化 学 治 療剤 投 与 時 の 入 体 血 中抗 ま で発 育 阻 止 力 が あ り,或 る程 度 の併 用効 果 は期 待 で き 菌 力 の消長 内 得 る ので あ る。 藤 益 4)PASとINAHの 一・ の場 合 は7時 聞,併 用 に よ り9時 間 ま で発 育 阻 止力 を 有 京 都 大 学 結 核 研 究 所 第3部 大 田 正 併 用例 で は,両 者 共 単 独 投 与 して お り,明 か に2剤 併 用 の相 乗 作 用 を示 す もの と考 え 久 大阪阿武山赤十字病院 られ る。且 諸 種 抗結 核 化学 治療 剤 投 与 時 の 血 中抗 菌 力 の測 定 に 関 して は,全 血 を 用 い るSlidサcellcultureが 専 らお こ な わ 承 て い るの み で,そ の 他 に はDOMAGKの 血添加清 HOHN.培 地 に よ る抗 菌 力 測 定 の 実 験 が な さ泊 て い る程 変 .である 。 我 々 の処 の志 保 田 は薬 物 を投 与 した生 体 の1血溝 を90% に 至 る ま で,種 々 の濃 度 に 含 む 液 体 培 地 を使 用 す る こ と に よ り,上 述 の測 定 を よ り誤 差 少 く試 み得 る こ とを 発 表 つ2剤 併 用 例 申一 番 長 く血 中抗 菌 力 を示 し た。 5)PASとTB1の 併 用 例 では,併 した。 6)tNAHとTB1の 併 用 例 で も前 法 同様 の成 績 で 大 体相 乗 的 な 効 果 を 証 明 し得 なか つ た の で あ る。 以 上 を要 約 す る と.ス トレプ 塾マ イ シ ン,PAS,INAH の3者 は ど の2者 を 併 用 して も相 乗 的 効 果 を認 め るが, こ とにPASとINAHの して い る。 我 々 は こ の方 法 に よ り・諸 種 抗 結 核化 学 冶療 剤 の ・単 独 並 び に 併 用 使 用 に よ る効 果 検 討 を お こな い,若 干 の 知 用 時 の成 績 は 各 単 独 投 与 時 の ち よ うど 申聞 の6時 開 まで 発育 阻 止 力 を示 TB1と 併 用 効 果 が最 も著 明 で あ り, 他 の併 用 は余 り思 わ しい成 績 を得 な か つ た の で ・あ る。 見 を 得 た ので,今 回は 主 として2剤 併 用 の場 合 に就 い て, (25)ア そ の 大 要 を 報 告 す る。 イ'r2rタイ シ ン,マ 実 験 方 法 の細 目は 既 に志 保 田 が 報 告 して い る ので 略 す が,薬 物 を 投 与 した 人 体 か ら時 聞 的 に 血 清 を と り,こ カ 'を10%∼90%に 含 む キ ル ヒナ ー培 地 を作1り菌 を 植 え て , そ の 各 々が 何 時 間 ま で発 育 阻 止作 用 を保 持 して い るか を 鳥居 敏 誰 ・小 島 碩 夫 ・大 竹 喜 彦 東 大 物 療 内 科 1・ エ リス ロマ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)の 定 量 法 a)菌 検 索 した ので あ る。 笑 験 に 際 し,か な りの個 入 的 差違 を 認 め た が,表 に 示 グ ナ マ イ シ ンの定 量 法 に就 い て 鎌 の撰 択:重 層 法 に 適 す る菌 株 を撰 択 す るた め, 溶 連 菌 ・桔 草 菌(PCI219),黄 色 ブ ドPt菌(寺 島 株)を した 発 育 阻 止 時 間 は 実 験 例 の多数 に於 い て 一 致 を み た 点 用 い た結 果,溶 を 基 準 に 判 定 した。 7/cc)・ 血 清 等 の 影 響 を うけ難 く,ま た 発 育 状 態 が 良好 1)ス ト レプ トマ イ シ ン とPASの 併 用i実験 例 に つ い て は先 づ ス ト レプ トマ イ シ ン単 独1.09筋 ・90%』血清 加 培 地 で は5時 間 ,ま たPAS109内 肉 注 射蒋 の 服 の場 合 は7時 間 ま で 発育 阻止 を認 め た。 次 に ス ト レプ トマ イ シ ン0.59,PAS59の2剤 連 菌 が 最 も 感 度 が よ く(0.008∼0.01 で あ る。従 が つ て試 験 菌 と して は 溶 連 菌 が 最 も適 す る。 b)培 地 重 層液 のpH:溶 連 菌 を 用 い て 実 験 した が ・両 者 と もア ル カ リ側 で 阻 止帯 が 長 く,最 小 有 効 濃 度 も小 に な る。最 適 条 件 と して は培 地 のpH7.6・v7.8,重 併 用 の場 合 は8時 間 に於 い て な お よ く発 育 阻 止 を 示 した。 層 液 はpH7・8∼8・0の 燐 酸 緩 衝 食 塩 水 が よ い。こ O・01γ/ccま で は 確 実 に測 定 で き る。接 カで 種菌 量 は ペ ニ シ こ湘 ま,明 か に併 用 に よ る効 果増 強 の あ つ た も の と考 え リ ン測 定 用培 地 と同 じ く,溶 連 菌 の 血液 ブ イ ヨ ン ・37。C あ 治 る。 24時 2)ス トレプ トマ イ シ ン とINAHの 併 用 実 験例 で 間培 養 液 をO・1%の 割 合 に 測 定 用培 地 に加 え る 血 清 に よ り・阻 止 帯 は短 か くな るが,3倍 。 以上稀釈 す 25 CHEMO↑HERAPY VOL.1NO.竃 れ ば 影 響 を 除 く こ とが で き る。血 清 中濃 度 濁 定 の場 合 に 感 受性 が よい こ とを報 告 した。血 清 に よ る影 響 とは 人 血 1は,数 人 の 健 康 入 血 清 で標 準 系列 を つ くれ ば よい。尿 に 清 の こ とで あ る か。Standardと して は 血清 で 稀釈 溶 解 した の か。私 等 は感 度 を高 め るた め 血清 及 び 血 漿1に 対 よ り阻 止 帯 は 長 くな るが,pH7・8・V8・0の 緩衝 食 塩 水 で .5倍 以 上 稀 釈 すれ ば影 響 は除 か れ る。 2.カ ル ボ マイ シ ン(マ グ ナ マ イ シ ン)の 定 量 法 a)菌 株 の撰 択:溶 連 菌,粘 草 菌,黄 色 ブ ド ー薗 に つ ∼・ て実 験 の結 果,感 度,発 育 状 態,血 清等 の影 響 を考 慮 して溶 連 菌 を撰 ん だ。 b)培 地,重 層 液 のpH:エ リス ロ マ イ シ ン(ア イPタ ィ シ ン)の 場 合 と同 じ く,両 者 とも アル カ リ側 で,感 度 血 清,尿 尿 は10倍 に よる影 響 を除 くた め に は 血清 は2倍 以 上, 以 上,緩 衝 食 塩 水 で 稀 釈 す れ ば よい。血 清 濃 リス ロ マ イ シ ン(ア イ ロタ イ シ ン)同 様i,血 清 で標 準 液 をつ くれ ば よい。 3.笑 測 結 メ チ レンプ リュ ウを入 れ る と低 濃 度 で非 常 に感 受 性 が お ち る ので あ るが,ど う考 え るか。 私 等 の結 果 では も ち ろ ん単 位 に よつ て差 が あ る が,200 ccXγ で は演 者 の 成績 と多 少 異 つ てpH5・0∼9・0の 範囲 で は1時 間放 置 して も力価 の低 下 は認 め られ なか つた。 下 に な る と急 激 に低 下 した。 答〕 鳥 エ リス ロ マ イ シ ン(ア イ 戸タ イ シ ン)経 口投 与 後 の 血 中 濃 度 は 大 体 文 献 に示 され た通 りで あ るが,個 入 差 が 甚 投 与 で 血 中 に も尿 中 に も証 明 され な 居 敏 雄(東 大 物 療 内科) エ リス 冒マ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)の 測 定 に お い て,血 清 の影 響 とはpH8・Obuffer食 塩 水 に ついてで あ る。従 が つ て 血 中 濃度 測定 の標 準 液 と して は,数 人 か ら採 取 した 血 清 に標 準 ア イ ロタ イ シ ンを溶 解 した もの を 用 い た。 培 地 をpH8.0位 果 し く1回700mgの pH8.0のmediumで 〔解 で は確 笑 に測 定 で き る。 度 を 測定 す るた め には,エ 等 は阻 止 帯 が ぼ や け 測 定 に 回 難 が 伴 つ た。な お こ の際, もち ろ んpH5.0以 を 増 加 す る。最 適条 件 と して は 両 者 と もpH7・6∼7・8 が よ く,O.27/ccま し0.5の 割 にpH8.0のphosphatebuffersolution を 加 え て 測定 した。Standardと して は乾 燥 人 血 漿 を 用 い 同櫛 こして お こな つ た.StaPbyl・ceccass・B・szCbt'ilis に して 黄葡 菌 一 ・ メ チ レ ン青 法 で お こ な うと,黄 葡 菌 の発 育 条 件 が 悪 い た め,測 定 法 と して は 適 当 で な い。 エ リスPマ イ シ ン(ア イ ロタ イ シ ン)はpH2・0の と ころ で は急 遠 に破 壊 され る。そ の破 壊 の 形 式 は 単 分子 反 応 的 で あ る。 か つ た例 が あ る。 尿 中 排 泄量 は投 与量 の0.5%で あ つ た。腎 エ リス 戸 マイ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)ク 35∼52で,AM,TMとCMの に お ける リア ラ ン ス は 中聞 の価 を と る ら しい。 カル ボ マイ シ ン(マ グ ナ マ イ シ ン)経 口投 与後 の血 中 濃 度 は 比 較 的 安定 した 価 を とる。.尿 中排 泄 量 は 投 与量 の .5・v7%,ク リア ラン スは200∼150でSMを 上廻つた 〔質 問〕 金 Standardと 〔解 沢 裕(新 潟 医 大 細 菌) して は何 を使 用 したか。 答〕 鳥 居 敏 雄(東 大 物 療 内科) 標 準 エ リス ロマ イ シ ン(ア イ 賞 タイ シ ン)は 予 研 梅 沢 氏 が錠 剤 か ら精 製 した もの で あ る。 標 準 カル ボマ イ シ ン(マ グナ マ イ シ ン)は フア イザ ー 社 の もの を用 いた。 価 で あ る。 4.安 定 度 (26)エ エ リス ロマイ シ ン(ア イPtタ イ シ ン)はpH2・0で 急 リ スPtマ イ シ ン の 体 液 申 濃 度 測 定 法 につ い て 酒 速 に破 壌 され る。カ ル ボ マ イ シ ン(マ グ ナ マ イ シ ン)は 井 克 治 大 阪 市立 医 大外 科 酸 性,ア ル カ リ性 で も比 較 的 安 定 で あ る。 エ リス ロマ イ シ ン(ア イ#タ イ シ ン)の 酸 性側 で の不 各 種 抗 生 物 質 の 生物 学 的検 定 法,殊 に体 液 中濃 度 の測 安 窟 性 は,胃 液 に お け る破 壊 を予 想 させ,血 申 濃 度 の不 定 に あた つ ては,鳥 暦 氏 等 の重 層法 が 操 作 も 簡 単 で あ 安 建,尿 中 回収 率 が 甚 だ小 さ い のは お そ らく,こ の よ う り,か つ 正 確 で あ るが,新 抗 生物 質 エ リス ロマ ィ シ ン も な と ころ に原 因 が あ る と考 え る。 また他 の抗 生 物 質 と同 様 に,重 層 法 に よつ て定 量 が可 能 [追 測 大 久 保 滉(京 大 菊 地 内科) エ リス 官マ イ シ ン(ア イ ロ タイ シ ン)の 測定 につ い て ・ 余 等 の創 案 した 帯 培養 法(試 験 禽:枯 草 菌PCI219株) で あ る。そ こで私 は エ リス 戸 マ イ シ ン定 量 法 と して の重 に よ り少 な く とも0.05∼ ・1,000mcg小ccの 濃 魔 範 囲 で測 定 可能 で あ る。測 定 条 件 の影響 は だ い た い只 今 の話 の通 りで あ る。臓 器 内分 布(動 物)と み る と特 に肝 臓 及び 胆 汁 中 に高 濃 度 に証 明 され る。詳 細 は 演題46で 〔 質 問〕 西 村 治 雄(塩 述 べ る。 野義 製 薬 研 究所) 既 に3月 の抗 生 物 質 学 術 協 議 会 の発 表 会 に於 い て私 等 :はエ リス ロ マ イ シ ン(ア イ ロ タイ シ ン)の 血 申 濃度 測 定 手 技 に つ い て は演 者 と同一 の成 績 を示 し,溶 連 菌 が 一番 層 法 に 及 ぼ す各 種 影響 を比 較 検 討 し た。試 は,枯 草 菌K株,B・cel'eses,黄 を 比 較 検 討 した。培 地 はpH7.8,1・5%の 地 を 用 い,2%の 209P株 硝 酸 ソーダ を1%の 普 通 寒 天培 割 合 に 加 え, を 用 い る場 合 に は,菌 の発 育 前 線 を 明 確 に す る た め に,0.1%の た。す 験菌 と して 色 ブ ドウ球 菌209P株 る と209P株 メチ レ ンブ リュウ を4%の 割合に加え が 最 も感 性 が 高 く,0.01γ/ccま で 測 定 可 能 で あ り,菌 の発 育 前 線 は 明 瞭 で,最 小有 効 濃 度 は0.0008で あつ た(第1図)。 CHEMO「rHERAPY 26 吻 乳 癖o 熊2 ㌘ SEPT.,1953 触 ノ ∫ 訳 験 菌 ζ阻 止 豪長 . '∫ 'o le /0 ∫ ∫ ρ' ' ` 踊芦 β〆 袴 種 薗 量(∫ 磁郡) Siタ4壷 層i夜mpl+・,影 響 砂6血 三 蘇 纏畝 擢 髄 水識 響7 穿 ta 小∂ 'ρ ∫ 5 夕 o ご y・E物7定 r/c 姻 30 ρノ ∫ ` 20 吻 〃 偽` 蔵 血中盤(6時 鵬2面 纈 》 2 le ∫ β ン 菌 量 に つ い て は,209P株 の18時 間 ブ イ ヨン培 養 を 更 に プ ィ ヨンで50×,100×,1,000× ぞ れ 培 地 に1%の に 稀 釈 し,そ れ 割 合 に加 え て比 較 す る と,菌 量 が 少 く な る につ れ て阻 止 帯 は 長 くな る。し か し,1,000xの 合 に は24時 場 間 に 渉 り培 養 し て も菌 の発 育 悪 く,阻 止 帯 は 不 明 瞭 とな り,100× 稀 釈 位 を1%の 割合に 加 え る の が 適 当 と思 わ れ る(第2図)。 培 地 及 び 重 層 液 のpHを6.0か ら&4ま で各 種 段 階 ぼ直 線 とな り,従 が つ て力 価 の計 算 は従 来 の 一次 元 拡 散 公 式 に よ る計算 方 法 で お こな5こ とが で き る(第6図)。 最 後 に,試 み に健 康 人 に エ リス ロ マ イ シ ンを経 口投 与 し血 中濃 度 を測 定 した。図 表7は600mg及 び1gの 大 量 を空 腹 時 に1回 投 与 した 場 合 で あ り,図8は300mg また は400mgを 空 腹 時 また は 食 後30分 に1回 投 与 し た場 合,図9は300血9ま た は400mgを6時 聞毎2回 投 与 した場 合 で あ る。1回 授 与 の場 合 ピ ー ク は空 腹 時 か に 修 正 し阻 止帯 の 長 さの 変 化 を 観 察 した が,ア ル カ リ側 ど うか に よ り多 少 の ず れ が あ る よ うで あ る が,だ い た い で 阻 止帯 は 長 く,酸 性側 で は 著 し く短 くな る。こ の こ と 3∼5時 は培 地 のpHを す る。 変 えた 時 の ほ うが 著 る し くあ らわ れ た。 しか しpH8・0を 聞後 に あ らわ れ,そ の 後,急 遠 に 血 中か ら 消失 越 え る と,菌 の発 育 は悪 くな り,pH 7・8く らい が至 適pHと (27)臨 考 え る(第3図)。 氷 室 保 存 時 間 を1。,5。,24。と 床 的1i新 感 性 測 定 法,濾 変 え てみ る と,長 時 聞 石 氷 窒 に保 存 す るほ ど,殊 に 高 濃 度 に お い て阻 止 帯 は 長 く 山 俊 次 ・石 山 功 関 東 逓 信 病 院 な る(第4図)。 血 清,尿,pH7.8燐 紙帯 に よる ス ク リー ニ ング テ ス 卜 酸 緩 衝液,蒸 溜 水,生 理食 塩 水 現嵐 抗 生 物 質 に対 す る細 菌 の感 性 を 臨床 的 に 測 定 す を 用 い て,そ れ ぞ れ稀 釈 系列 を作 り,そ の阻 止帯 の長 さ るの にSensitivitytabletが を 比 較 す る と,血 清 及 びpH7・8燐 は単 一 濃 度 に対 す る断 片 的 な値 を示 す に す ぎ な い。 酸 緩衝 液 で とか した 使 用 され て い るが,こ れ 場 合 は ほ ぼ 同 じ阻 止 帯 の長 さ を示 し,且 つ そ の前 線 は明 私 共 の方 法 は 種 々 の濃度 に対 す る感 性 を 同 時 に 知 る こ 瞭 で最 も長 くあ らわ れ た。尿 及 び 蒸 溜水 に とか した 場 合 とが で き,し 疹 も最 小右 効 濃 度 も推 知 で き る の で ,血 申 は や や 低 く,生 理 食 塩 水 に とか した 場 合 には 阻 止 帯 は 著 濃 度 との 関 連 性 を もつ て抗 生物 質 を撰 択 で き る。 し く短 くな る(第5図)。 以 上 の笑 験 に よつ て得 た値 を 定 差 図 に作 つ て み る とほ 方 法:幅5mmの 細 長 い 濾紙 帯 を作 り,5mm平 に仕 切 る。ペ ニシ リンは20u/ccか ら,ス 方 トレブ トマ イ 27 CHEMOTHERAPY VOL.1NO.1 シ ンは4007/cc,オ ・ 一レオ マ イ シ ンは100γ 小cc,ク ロ ラ ン フ ェaコ ル は2007小cc,テ 中出忠雄 ・染谷 由郎 ・杉原久義 ・沢 畠たか 財 団法人 河野 臨床医学 研究 所 ラ マ イ シ ンは100γ1ccか ら2倍 稀 釈 系 列 を 作 り一 区 劃 お きに し ませ る と,こ れ ら 吾人 が治療 した各種細菌感染症 の うち各種 抗生 物質投 抗 生 物 質 を大 量,中 等 量,少 量 投 与 した とき の血 中濃 度 与に対 して難 治で あつた数例につ いて,分 離細菌9種 の の ほ ぼ10倍 各種抗生物質 に対す る感性 を綜括 して述べ る。浩 験例 は の値 に相 当 す る附 近 の 感 性 を 知 るの に便 利 省略 する, 長 い濾 紙 帯 に,あ る間 隔 を お い て 稀 釈系 列 を し 髄 以 上 に つ き実 例 に よつ て説 明 し,次 い で基 礎 とな る事 項 に つ い て述 べ た が,そ の要 点 は, 炎 症疸炎 炎炎 瘍 症炎 量 を きめ る こ とが で き る。 名 小 有 効 濃 度 をに らみ あ わ せ て最 も有 効 な抗 生 物 質 の 質 と 骨 践 敗療 化頸右 啓癖 脛 い。各 濃 度 の左 右 で阻 止 帯 径 を測 つ て比 較 し,こ れ と最 患 骨血 疾 14 1 5 16 17 18 19 20 21 22 と扇 型,だ ん ご型 の阻 止 帯 が え らカ るか,又 は 全 くで な 1.細 者 患 これ を 被 検菌 を混 和 した 平 板 培 地 上 にの せ て培 養 す る 糟 な濃 度 とな る。 黄色葡萄球菌 ませ る と,そ の濃 度 は断 続 的 で あつ て も,阻 止帯 は 連続 した 曲線 で か こ まれ た扇 型,だ 2.間 隔 を 適 当 に す れ ば,え ん ご型 にな る。 抗 られ る阻 止 帯 の径 は 臨 床 小 有 効 濃 度 は,稀 釈 法 に よつ て え られ る もの と 物 ニ (2)ス 的 に ほ ぼ 信 用 で き る もの とな る。 3.最 生 (1)ペ 感 性(γ/cc,ペ 質 シ リ ム フ ェaコ 全 く平 行 して お り,細 菌 感性 の測 定 上 の有 力 な 基 準 とな (4)ク1獅 。る。 (5)∼ ソィ ス。ロ ㌶ 粥 (28-1)吾 人 の分 離 せ る緑 連 菌 の 各 種 抗 生 物 質 に 対 す る動 態 吉田高美 ・菅原龍幸 ・山桐加津子 財団法人 河野臨床医学研究所 (29)最 中30株 に つ い て各 種 抗 生 物 質 即 ち ペ ニ シ リ ン,ス ト レプ トマ イ シ ン,ク ロ ラム フ エ ニ コ ール,ク ロル テ トラサ イ ク リン(オ ー レオ マ イ シ ン), エ リス ロ マ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン),オ キ シテ トラサ イ ク リン(テ ラ マ ィ シ ン)に 対 す る感 性 に つ い て述 べ る。 な お,2,3の 抗 生物 質 に つ い て は最 も鋭 敏 な感 性 を示 す 菌 株 の値 を 附 記 す る。 抗 1 2 3 4. 5. ぺiニ 生 物 シ 質 リ 感 性 (最 大) 黄色 白色 〃 〃 黄色 〃 燈色 〃 4N156 22∼75 ン 12∼24 9∼78 近 分 離 し た 赤 痢 菌,大 腸菌 等 の各 種 化 学 療 法 剤 に 対 す る感 受性 測定 結 果 小 酒 井 望 ・深 沢 義 明 ・広 明 竹雄 ・古 屋 暁 一 の抗 生 物 質 感 性 を調 べ, そ の うち最 も鈍 い感 性 を示 す12株 〃 〃 〃 37N75 ール イ錫 〃 ニ シ リ ン は 単 位) (6)オ キ∼霧 鳩 ツ ろ リン 本 研 究 所 河 籔,染 谷 に よ りロイ マ患 者 か ら高 率 に 赦 出 された 緑 連 菌 約100株 職 〃 授色 白色 〃 1,000∼4,000 ン トレ プ トマイ シ ン (3)クPラ 検 出菌 種 感 性( 最 小) 国 立 東 京 第1病 院 1。当 院 で過 去2年 半 に亘 つ て 分離 した赤 痢 菌339株 のSulfathiazole(ST)に 果 は,26年 対 す る感 受性 を 測 定 した 結 度12.8%,27年 度3.5%,28年 に 感 受 性株 を認 め た のみ で あ る。こ 度5.1% の 感受 性 株 はSh・ flex.2aに1株(O.8%),3aに10株(41%),4eに4 株(100%),sonneiに8株(57%)認 め られ た。感 受 性 測 定 は 私 共 の直 接 測 定 法(STを10-3モ Drigalski改 良培 地 と,STを ル濃度に含む 含 まぬDrigalski培 地 ン 7.8 1.95 に直 接 患 者 の尿 便 を塗 抹 し,後 者 に の み赤 痢 菌 の集 落 を ス トレ プ トマイ シ ン 78.1 4.88 認 めた 時 は 感 受 性,両 培 地 に集 落 を認 めた 場 合 は 耐 性 と ク ロ ラ ム フ ェ_コ 37.5 4.68 2.7 0.69 ール ク ロル テ トラサ イ ク リン (オ ー レ オ マ イ シ ン) エ リス 道マイ シ ン (ア イ ロ タ イ シ ン) 6 オ キ シ テ トラサ イ ク リン (テ ラ マ イ シ ン) 測定は血液平板稀釈法 (28-2)種 判 定 す る方 法)に よつ て お こな つ た。こ の方 法 で耐 性 と 判 定 された 菌 株 数 十 株 につ い て,福 見 ・水 野 氏 等 の合 成 培 地 に よるST耐 6.1 性 測 定 法,普 100m9/dl,200m9/d1に 2.4 0.61 ペ ニシ リンは単位 他 は γ1cc 々な る細 菌 感 染 疾 患 よ りの 分 離 菌 の 各 種 抗 生 物 質 に対 す る動 態 及 び 治験 例 Sensitivitytablet(市 通 寒 天 培 地 にSTを 含 ませ た 培 地 を 使 用 す る方 法, 販 品)に よる方 法 を 比 較 検 討 し た と ころ,普 通 寒 天 培 地 で100mg/d1を 受 性 を分 け る場 合 と,200mg/dlを 境 として 耐 性,感 境 とす るの とで は非 常 な相 違 が あ り,従 が つ て 普通 培 地 に よるST耐 性簡易 CHEMO「 28 「HERAPY SEPT.,1953 濱佃 … 法 の場 合 は,塗 抹 菌 量,観 察 時 間等 の条 件 を 常 に 一 *Psenclomenasは 定 に保 つ必 要 が あ る と考 え らわ る。 あ る が,株 に よつ て著 しい 差 の あ る こ とが知 られ た。 な お,ST耐 性 菌 は程 変 の差 は あれGantrisin,Sup- ronal,Irgafen等 〔 質 問〕 小 林 裕(京 都 大学 小 児 科) 1.サ ル フア 剤 感 受 性 を 普 通 寒 天 ま た は ブ イ ヨ ンに よ に対 して も耐 性 で あ る。 2・ 上 記 の とお り,赤痢 菌 は 殆 ん どす べ てST弼 もの は2・600例 中僅 か16株 い ず カ の薬 剤 に 対 して も 比 較 的耐 性 で り測 定 す る場 合,使 用 す るペ プ トン等 の性 状 に よ り結 果 に 差 が 出 る と思 うが,実 験 に 使 用 した ペ プ トンは どの 製 性の の み で あ つ た。こ の原 因 は, 個 体 の大 腸菌 は それ 程 移 動 せ ず,従 つ て個 体 か ら個 体 に 剤 で あ るか。 2。高 濃度 の サ ル フア 剤 を用 い る と溶 解 の た め使 つ た 移 動 す る赤 痢 菌 に較 べ てサ ル フア剤 に相 遭 す る機 会 が比 , NaOHの 3・ 過 去1年 間 に分 離 した赤 痢 菌184株 エ 三 コ ール,ク の クロラムフ ,オ キ シテ トラサ 〔解 トレプ トマイ シ ン,コ リス チ ン,ポ リ ミキ シ ンBに 対 す る感 受 性 を,昭 和27年 度 腸 内 細 菌共 同 研 究 小 酒 井 望(国 他 の 菌型 で 感 受 性 に 差 の あ る こ とが注 目 され る。 ロラ ム フ ェ ユ コル で は5A-1e7で 4・ こ の外sSkzlmenella(チ フス菌 ,パ ラチ フスA菌) ・尿 路 感 染 症 そ の他 か ら分 離 した パ ラ大 腸 菌 群16 株 ・」Ps6脇吻伽 欝demginesa5株 立 東 京 第1病 院) に つ き各 種 抗 生 7,1007,1,0007含 有 の普 通 寒 天 培 地 を用 い て測 定 し た。テ ラ マ イ シ ン で は1γ,ク ロル テ トラサ イ ク リ ン(オ ー レ オ マ イ シ ン),ス トレプ5」マ イ シ ンで は,1∼5γ,ク 結 果 は 表 の とお りで,ま だ 醗 性 と考 え られ る菌 殊 は見 出 10株 の処 置 は ど 物 質 ス トレプ トマ イ シ ン,オ キ シ テ トラ サイ ク リ ン(テ ラ マイ シ ン),ク ロル テ トラサ イ ク リン(オ ー レオ マ イ シ ン),ク ロ ラ ム フ ェ ニ コル に 対 す る感 受 性 を1γ,5γ,10 わ か つ た標 準 株 を 対 照 と して 使 用 す る方 法)で 測 定 した してSh・senneiと 答〕 尿 路 感 染症 か ら分 離 した大 腸 菌121株 班 で 申 し合 わ され た 方 法(平 板 劃線 法 で,常 に 感 受 性 の さ れ て い な い。そ 変 化 す るが,そ じペ プ トンを使 用 した か。 ロル テ トラサ イ ク リン イ ク リ ン,ス た め 培 地 のpHが うす るか。 3.サ ル フア 剤 加 ド リガ ル ス キ ー培 地 の場 合 も上 と同 較 に な らぬ程 少 な い か らで あ ろ うと考 え られ る。 感 受 性 を 示 した。 耐 性 獲 得 に つ い て は大 俸 に於 い て オ キ シテ トラサ イ ク リン(テ ラ マ イ シ ン)耐 性 株 は ク ロル テ トラサ イ ク リン (オ ー レ オ マ イ シ ン),ク 冒ラ ム フ ェ ニ コル に も耐 性 を 示 した の が,ス トレ プ トマイ シ ン株歓 他 の抗 生 物 質 に は 耐 性 を示 さ な か つ た。 の上 記 抗 生物 質 に対 す る感 受 性 を上 記 と 同 様 の 方 法 で 測 定 した(下 表)。* 赤 痢 菌,大 腸 菌 等 の各 種 抗 生 物 質 に対 す る感 受 性 菌 種 ChlorG_ Aureo-Terra_ Strepto- 塒ycetin myclnmycm mycm 3.133.13{げ6.25 l2.5 6.25 Shigella{灘' Paracolonbaci11us Salmonella Pseudomonas 0.78∼3.13 1.56∼3.130.78《 6.25∼25 3.13∼12.53.13∼12.5 6.25∼10 3.13∼203.13」 4 6.25{ゴ12.5 1.56∼3.13 13∼184 6.25∼25 25∼50 3.13{げ6.25 16 12.5∼40 (50)§ (6.25)§ 10 6.25{げ100 5 》20 12.5∼50 100∼>100SONloO >100 §1株 げ3.13 検 査株数 魏y晋y隔C・1istin 100{げ>100200《 げ>200 の み の感 受 性 測 定 結 果 で あ る。 ペ ニ シ リ ン に よ る発 育 阻 止 濃 度 は,0.005・vO.1u/cc, (30)各 種抗 生 物 質に 対 す る 男 子 尿 道 炎 分 離 菌(淋 山本 菌,ヂ フ テ ロ イ ド菌,グ 性 双 球 菌)の 感受性試験成績 弘 ・石 原 藤 太 郎 ・大 島 ラム陽 昭 和27年11月 ∼ 同28年2月 の4月 間 に 於 け る男 ηnebactefutm,グ 上,エ 1.5γ/cc以 升 ・倉 岡 雍 夫 の尿 道 分 泌 物 か ら,分 離 培 養 し得 た 主 な 分離 菌(淋 菌,CO乃 キ シ テ ト ラ サ イ ク リ ン(テ γ/cc以 大 阪逓 信 病 院 泌 尿器 科 子 尿 道 炎 患 者40例 ス ト レ プ トマ イ シ ン の そ れ は,1.0∼20.0γ/cc以 ラム 陽 性 双 球 上,オ ラ マ イ シ ン)は0.03∼5.0 リス ロ マ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)は0.3∼ 上 を 示 し た。こ れ らペ ニ シ リ ン,ス ト レプ ト マ イ シ ン,オ キ シ テ ト ラ サ イ ク リ ン(テ ラ マ イ シ ン)の 数 値 を 約2年 前 に 石 原 が お こ な つ た 成 績 と比 較 す る と, どれ も新分 離 淋 菌 株 の抵 抗 性 は 高 揚 され て い る こ とが 判 つ た。こ の うち,ペ ニ シ リ ン の発 育 阻 止 濃 度 は 臨 駄 上得 菌)に 対 す る,沓 種 抗 生 物 質 の発 育 阻止 能 力 に 就 き 報 ら れ る血 中 濃 度 を な お,遙 か に 下 回 る 値 で あ る の に 対 し, 告 した。こ れ を要 約 す れ ば 次 の とお りで あ る。 ス ト レ プ トマ イ シ ン ・ オ キ シ テ ト ラ サ イ ク リ ン(テ 1)尿 道 炎 分 泌 物 を石 原 淋 菌 培 養 法 に よつ て培 養 した 結 果 は,尿 置炎 患 者40例 そ の 他細 菌20例,淋 中淋 菌 純 培 養10例,淋 菌 陰 性 で そ の他 細 菌10例 あ る。分 離 菌 の 最 も多 い の は 淋 菌 の30株 性 双球 菌 及 びCorynebacleriumが 2)淋 菌Veよ る成 綾 菌+ の割合で で,グ これ に次 ぐ。 ラ ム腸 ィ シ ン)の ラマ そ れ は 血 中 濃 度 に 著 る し く 近 迫 し て い る。 3)CorPtnebacterinmに よ る成 績 ペ ニ シ リ ン に よ る 発 育 阻 止 濃 度 は0.1∼0.9u/cc ト レ プ ト マ イ シ ン は0.3∼7.Oγ1・cc以 サ イ ク リ ン(テ 上,オ ラ マ イ シ ン)は1.Sん9.0γ/cc以 リ ス ロ マ イ シ ン(ア ,ス キ シ テ トラ イ ロ タ イ ジ ン)は0.04∼O.4γ/cc 上 ,エ CHEMOTHERAPY VOLlNO.1 を 示 し た。即 ン(ア ち,最 も感 受 性 の 高 い の は エ リス 冒マ イ シ イ ロ タ イ シ ン)で プ トマ イ シ ン,オ ン)の あ り,以 下 ペ ニ シ リ ン,ス キ シ テ ト ラ サ イ ク リ ン(テ 順 で あ る。我 ラマ イ シ 々は 非 淋 菌 性 尿 道炎 患 者 に於 い て尿 道 分 泌 物 か らCorynebactefiUmを に 対 し,ペ トレ 分 離 培 養 し得 た3例 ニ シ リ ン を 使 用 し て 無 効 で あ つ た も の が,エ リ ス ロ マ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)2g経 口投 与 して 著 ラ ム陽 性 双球 菌 に よ る成績 法 の今 後 の推 移 に深 い関 心 を払 わ ね ば な らな い こ とを物 語 る も ので あ ろ う。 即 ち,膣 か ら分 離 され た 同菌48株 菌 珠 で あ る同 菌209-P株 性 の 増 強 を 示 し,ス ラ マ イ シ ン)は2.0∼20.eγ/cc以 上 を そ1'iそ れ τ 示 し ,一 般 に 淋 菌,Corynebacterinutの .て著 る し く 高 い 。 阻 止 濃 度 に比 し の ぞ 加 よ りも500倍 また は そ テ トラサ イ ク リン(テ ラ マ イ シ ン)の 両 者 に 対 して は ペ ニ シ リ ン,ス トレプ トマ イ シ ンに 対 す る程 で は な い が, 48株 中 の大 多 数(42株)は ク ロル テ トラサ イ ク リン(オ ー レオ マ ィ シン)に 対 す る抵 抗 性 は209-Pよ り50∼500 倍増 大 し,オ キ シテ トラサ イ ク リ ン(テ ラ マ イ シ ン)に か ら分 離 され た ブ ドー 球 菌 の ペ ニ シ リ ン,ス 以 上 のi抵抗 トンプ トマ イ シ ンに 対 す る抵 抗 性 も 大 多 数 の 菌 珠 は209-P株 対 して は500・vl,000倍 (31)膣 の 中 の大 多数 は対 照 に比 して10,000倍 ク 戸 ル テ トラサ イ ク リン(オ ー レオ マ イ シ ン),オ キ シ ペ ニ シ リ ン の 発 育 阻 止 濃 度 は0.1∼20.Ou/cc,ス トレ 'プ トマ イ シ ンは1 .0∼20.07/cc,オ キ シ テ ト ラサ イ ク リ ン(テ 菅 分 率 及 び耐 性 度 よ り も遙 か に高 い こ と」 は抗 生 物 質療 承以 上 の増 強 を示 した。 勧 を 奏 し た 経 験 を も つ て い る。 4)グ 29 ト レ プ トマ イ シ ン,及 びその 他 の抗 生 物 質 に対 す る感 受 性 に つ い て 細 谷 省 吾 ・添 田百 枝 ・中沢 昭 三 小松信彦 ル に 対 して は48株 増 強 した。ク ロラムフェニコー 中 の7株 が209-Pよ り8∼32倍 耐 性 が あ つ た。 然 るに,最 近 輸 入 され,鮮 か な 臨 駄 効果 が各 方面 か ら 宣 伝 さ治 て い るエ リス ロ マ イ シ ン(ア イ ロ タ イ シ ン)は 伝 染 病 研 究 所 これ らの48株 の 発育 を例 外 な く抑 え て い る事 笑 と,極 種 々の抗 生 物 質 が 自由 に ま た豊 富 に実 用 され る よ うに く最 近 輸 入 され で まだ臨 駄 的 に全 然 使 用 され た こ とが な な つ て か ら微 生 物 に よ る種 々の病 気 の治 療 は 革 命 的 の進 い と思 わ れ た カル ボ マ イ シ ン(マ グ ナ マ イ シ ン)に 対 し 歩 を遂 げ た が,近 来,各 種 病 原菌 の ペ ニ シ リン,ス ト レプ て48株 中42株 が209-Pに 対 して よ りは8∼32倍 の抵 トマ イ シ ンに対 す る抵 抗 性 の獲 得 及 び そ の抵 抗 度 の増 強 抗 性 の上 昇 して い る事 実 は非 常 に興 味 あ の化 学 構 造 が 決 に よ り,抗 生 物 質 療 法 が 奏 効 しな い症 例 が増 加 の一 途 を ・ た ど りつ つ あ る こ とは 内 外多 数 の文 献 が示 す 。 る こ とで あつ て,将 来 カル ボ マ イ シ ン(マ グ ナ マ イ シ ン) 我 々は街 娼 ユ50名の膣 分 泌物 か らか らTfickemomOftas 定 され た時 に吾 々の 見 出 した事 実 が興 味 を ひ くので は な い か とひ そ か に想 像 して い る。 vaginalisを 分 離 す る 目的 で ス ト レプ トマ イ シ ンを1,eoO ・mcg/mlの 割 合 に 加 え た 浜 田 氏Fブ イ ヨ ン に分 泌 物 を (32)内 接 種 し,37。C3日 間 培 養 後,Czapek寒 天斜面に移植 し て 得 られ た 好 気 性細 菌 叢 〔MicrOCOccassPyogeneSVar・ albas42株,var・aurezus6株,計48株,い ・ 溶 血t)± ,Micrococcustelfagenes16株,Flavobacte/ium 26株(藥 落 黄 色 の もの13株,淡 ずれ も 紅 色 の もの13株,こ 科 疾 患 よ り分 離 せ る菌 の 各 抗 生 物 質 に対 す る感受 性 に就 い て 斎 藤 研 司 ・海 渡 裕 ・藤 森 一平 ・大 貫寿 衛 慶 大 三 方 内 科 内科 疾 患 に 於 け る抗 生 物 質 治療 の参 考 のた め 一 昨 年 春 の 菌 の 墜 内 発 見 は 小 野 田 洋 一 との共 同 研 究 で あ る), か ら本 年4月 .Klebstella12株,COfynebacleiium9株,StrePIOcOccu 生 物 質 に 対 す る感 受 性 を 検 し,次 の結 果 を得 た。 .kemolylicus1株 と他 にCandideに 属 す る40株 〕 の う ち す くな く と もブ ドー球 菌 に関 しては そ の培 地 内 の ス ト レプ トマ イ シ ン高濃 度 に耐宜 て発 育 した もの で あ る か ら,ス トレプ トマ イ ジ ン耐 性 を獲 得 してい る ので は な い まで 当 内科 入院 患 者 か ら得 た分 離 殊 の各 抗 笑 験 方 法。ブ イ ヨ ンに よ る3倍 量稀 釈 法 を用 い,24時 間 後 菌 の発 育 の 有 無 を 肉 眼 的 に 検 した。 分 離 菌 と疾 患 との関 係 は,大 腸 菌 は亜 急 性細 菌 性 心 内 膜 炎 か ら5株,肝 及 び 胆 管 疾 患 か ら9株,熱 性疾 患3株, ,かと想 像 され た ので ス トレプ トマ イ シン醗 性 と同 時 に ペ 肺 壊 疽 か ら1株,腎 ニ シ リン耐 性 を 定 量 的 に し らべ た と ころ,は た して両 者 菌 は亜 急 性 細 菌 性 心 内 膜 炎 か ら5株,肝 に 対 す る抵 抗 性 が 著 る し く上昇 して い る こ と を 見 出 し 株,腹 部 腫 瘍 か ら3株,熱 た。殊 に これ ら の菌 株 の ペ ニ シ リ ン耐 性 が 「吾 々 の1名 株,肺 壊 疽 か ら1株,其 く中沢)が 昨 年 前 任 地 に於 け る京都 府 立 医大 外科 病 室 の愚 は 亜 急 性 細 菌 性 心 内膜 炎 か ら70株 =者の化 膿 巣 か ら分 離 した ブ ドー球 菌 の ペ ニ シ リン鮒 性の 炎1株,膀 胱 炎 か ら1株 で,葡 性 疾 患 か ら2株,貧 他2株,緑 萄球 胆 管疾 患 か ら4 血 か ら2 連 菌 そ の他 連 鎖球 菌 で あ る。 ま た,分 離菌 と分 離 被 検 物 は 胆 汁 分 離 鎌数14株,葡 萄
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