PRODIGE20試験

#3541
Poster
Session
NEWS FLASH 第51回米国臨床腫瘍学会
大腸がん
May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois
PRODIGE20試験：高齢者　切除不能進行・再発大腸癌の一次治療におけるベバシズマブ＋
化学療法と化学療法単独を比較したランダム化第Ⅱ相臨床試験
PRODIGE 20: Bevacizumab + chemotherapy versus chemotherapy alone in elderly patients with untreated metastatic colorectal cancer—A randomized phaseⅡ
trial.
Hôpital Avicenne, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Bobigny, France　Thomas Aparicio,
et al.
Quick Review
75歳以上の高齢者切除不能進行・再発大腸癌（mCRC）患者102例を対象に、一次治療としてベバシズマブ（BEV）＋化学療法と化
学療法単独を比較したランダム化第Ⅱ相臨床試験PRODIGE 20試験の結果が報告された。
無増悪生存期間（PFS）中央値は化学療法単独群（CT群）7.8カ月、BEV+化学療法群（BEV群）10.7カ月（HR=0.60、95% CI：
0.4-0.95）、全生存期間（OS）中央値はCT群19.7カ月、BEV群21.7カ月（HR=0.69、95% CI：0.4-1.2）であった。Grade3
以上の心血管系有害事象として、動脈血栓塞栓症がCT群で2例（4.0％）、BEV群で1例（2.0％）、静脈血栓塞栓症がCT群で3例
（6.1％）、BEV群で5例（9.8％）、高血圧がCT群で2例（4.0％）、BEV群で7例（13.7％）に認められた。
Figure 1
Study schedule
Eligibility
BEV
・Age≧75years
・ECOG PS≦2
・Metastatic colorectal adenocarcinoma
・No previous chemotherapy for mCRC
・Geriatric evaluation fulfilled
R
Arm Chemotherapy
INCLUSION
●Inclusion criteria
Chemotherapy(LV5FU2s, FOLFOX4s, FOLFIRIm)*
Arm BEV
Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to BEV versus Chemotherapy
*LV5FU2, FOLFOX4 simplified or FOLFIRI modified
The 3 chemotherapy regimen were authorized chosen by the investigators for each patient
75歳以上、ECOG PS 2以下の未治療mCRC患者102例をBEV群またはCT群に1：1にランダムに割り付けた。
化学療法レジメンはLV5FU2、FOLFOX、FOLFIRIを医師が個々の患者に応じて選択した。
治療は6カ月以上または増悪まで継続し、8週毎にCT画像評価、QOL評価などを行った。
Figure 2
Table 1
Endpoint
Primary endpoint
Composite criterion assessed 4 months after randomization
◦Efficacy
•stable disease or objective tumor response (RECIST 1.1)
•absence of decrease of the Spitzer QoL index > 2 points
◦Safety
•absence of severe cardiovascular toxicities
•absence of unexpected hospitalization
The decision rules for the experimental arm were: if >15 pts met the
efficacy criterion and if >25 pts met the safety criterion, the BEV-CT
treatment is considered efficient and well tolerated
Primary endpoint
Primary endpoint at month4
CT
N=45
BEV
N=46
Tumor controlled
33 (73.3)
36 (78.3)
No QoL degradation > 2
29 (64.4)
27 (58.7)
Efficacy criteria met
26 (57.8)
23 (50)
No unexpected
hospitalization
32 (71.1)
30 (65.2)
No Grade3-4
cardiovascular toxicity
41 (91.1)
40 (87)
Safety criteria met
32 (71.1)
28 (60.9)
N(%)
Analysis in 91 evaluable patients
Secondary endpoints
•Toxicity (NCI CTC 4.0)
•Time to autonomy degradation
•Progression free survival
•Overall survival
治療開始4カ月後にBEV群において23例が有効性の基準を満たし、28
例が安全性の基準を満たした。
•Predictive geriatric factors
主要評価項目は治療開始4カ月後の有効性と安全性の複合とした。有
効性は病勢コントロール率（奏効＋SDの割合）
、QoL（Spitzer QoL
Indexが2スコア以上悪化しなかった割合）を基準として、安全性は予
期しない入院の有無、Grade3以上の心血管系有害事象の有無を基準
として評価した。BEV群において16例以上が有効性の基準を満たし、
26例以上が安全性の基準を満たした場合、BEV＋化学療法が有効かつ
良好な忍容性を有すると評価することとした。
企画・提供：
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#3541
NEWS FLASH 第51回米国臨床腫瘍学会
Poster
Session
大腸がん
May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois
PRODIGE20試験：高齢者　切除不能進行・再発大腸癌の一次治療におけるベバシズマブ＋化学療法と化学療法単独を
比較したランダム化第Ⅱ相臨床試験
Figure 3
Patients characteristics
CT
BEV
N=51
N=51
80.1 (75 ; 90)
80.9 (75 ; 88)
Age
Median (extremes)
Sex
Male, N(%)
30 (58.8)
26 (51)
Primary tumor
Resected, N(%)
30 (58.8)
31 (60.8)
1 (2)
14 (27.4)
36 (70.6)
1 (2)
14 (27.4)
36 (70.6)
Spitzer QoL, N(%)
0-3
4-7
8-10
Chemotherapy regimen, N(%)
LV5FU2s
FOLFOX4s
FOLFIRIm
26 (51)
14 (27.4)
11 (21.6)
PFS
100
102 patients enrolled from July 2011 to July 2013
27 (53)
9 (17.6)
15 (29.4)
ACE (xN)
Median (Q1 ; Q3)
12.4 (1.7 ; 42)
2.8 (1 ; 13.4)
CA 19-9 (xN)
Median (Q1 ; Q3)
3.1 (0.7 ; 15.6)
0.7 (0.3 ; 6.4)
Albumin (g/L)
Median (Q1 ; Q3)
36.5 (32 ; 39)
38 (33 ; 41)
患者背景は、両群に概ね差は認められなかった。
Progression free survival(%)
Table 2
Median PFS
(months)
10.7
BEV
80
■
CT
95% CI
8.2-13.8
7.8
■
6.6-10.6
HR　0.60 (95% CI : 0.4-0.95)
60
40
20
0
4
0
8
N. at risk
CT
BEV
12
16
20
24
28
1
3
0
3
0
0
Time (Months)
51
51
39
45
25
35
10
21
4
7
PFS中央値はCT群7.8カ月、BEV群10.7カ月であった
（HR=0.60、
95% CI：0.4-0.95）
。
Figure 4
OS
Toxicity
CT(N=49)
Grade1-2
Grade3-4
BEV(N=51)
Grade1-2
Grade3-4
HEMATOLOGIC
TOXICITY
Anemia
43 (87.8)
0 (0.0)
40 (78.4)
0 (0.0)
Neutropenia
19 (38.8)
6 (12.2)
21 (41.2)
0
0 (0.0)
1 (2.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
11 (22.4)
0 (0.0)
15 (29.4)
0 (0.0)
Febrile neutropenia
Thrombopenia
NON HEMATOLOGIC
TOXICITY
Diarrhea
Hemorrhage
Arterial
thromboembolic
event
Venous
thromboembolic
event
20 (40.8)
5 (10.2)
29 (56.9)
4 (7.8)
6 (12.2)
2 (4.0)
14 (27.4)
0 (0.0)
0 (0.0)
2 (4.0)
0 (0.0)
1 (2.0)
2 (4.0)
3 (6.1)
4 (7.8)
5 (9.8)
8 (16.3)
2 (4.0)
14 (27.5)
7 (13.7)
Mucositis
11 (22.4)
1 (2.0)
15 (29.4)
2 (3.9)
Nausea
23 (46.9)
1 (2.0)
20 (39.2)
1 (2.0)
0 (0.0)
1 (2.0)
0 (0.0)
1 (2.0)
15 (30.6)
1 (2.0)
8 (15.7)
1 (2.0)
Arterial hypertension
Perforation
Vomiting
Grade3以上の心血管系有害事象として、動脈血栓塞栓症がCT群
で2例（4.0％）
、BEV群で1例（2.0％）
、静脈血栓塞栓症がCT群で3例
（6.1％）
、BEV群で5例
（9.8％）
、高血圧がCT群で2例
（4.0％）
、BEV群で
7例
（13.7％）
に認められた。
企画・提供：
80
60
40
■
20
■
BEV
CT
Median OS
(months)
21.7
19.7
0
4
8
12
16
20
24
28
9
13
4
9
1
1
Time (Months)
N. at risk
CT
BEV
95% CI
14.6-NR
13.4-21.9
HR　0.69 (95% CI : 0.4-1.2)
0
51
51
46
46
40
41
32
35
17
18
OS中央値はCT群19.7カ月、BEV群21.7カ月であった
（HR=0.69、
95% CI：0.4-1.2）
。
Figure 5
Time to autonomy degradation(%)
Table 3
Overall survival(%)
100
Time to autonomy degradation
100
80
BEV
CT
5.9
5.5
■
■
60
95% CI
3.8-14.8
3.8-NR
40
20
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
6
7
5
4
2
2
1
0
Time (Months)
N. at risk
CT
BEV
Median time to
autonomy degradation
(months)
51
51
36
41
22
21
13
16
7
13
自律性（Autonomy）が悪化するまでの期間中央値は、CT群5.5カ月、
BEV群5.9カ月であった。
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