VOL.33 CHEMOTHERAPY S-4 405 呼 吸 器 感 染 症 に お け るImipenem/Cilastatin sodium (MK-0787/MK-0791) 臨 床 治 験 成 績 井 田 士 朗 ・滝 島 任 東北大学医学部 第一 内科 Imipenem/Cilastatin sodium (MK-0787/MK-0791)を 主 と し て 難 治 性 呼 吸 器 感 染 症11例 用 した 。全 例 に 喀 痰 定 量 培 養 に て 有 意 な 起 炎 菌 を 証 明 した が,そ 例,瓦influenzae2例,E.coli 1例 の 内 訳 を み る とP.aeruginosa うち3例 は 本 剤 投 与 後P. 副 作 用 は4例 aerugimsaの に 悪 心,食 (MK-0787)は 中4例 再 感 染 を お こ した 。 ま た,分 を 本 剤 投 与 前 と 投 与 後 で 比 較 す る とMIC値 離 さ れ たP.aeruginosaに 抗 生 剤 で あ り,以 前か ら知 られ てい たthienamycinよ 対 れ ら の 症 状 は,各 点滴 終 了 に ト ラ ン ス ア ミナ ー ゼ の 軽 度 上 昇 が 認 め ら れ た 。 米 国 メ ル ク社 研 究 所 に お い て開発 された 新 しいcarbapenem系 で 消 失 し た が, の上 昇 が 認 め られ た。 思 不 振 な ど消 化 器 障 害 が み とめ られ た が,こ 直 後 に 出 現 した 。 臨 床 検 査 値 異 常 は,1例 Imipenem 滴 静 注 に よ り投 与 し た 。 つ い て は 全 例 で 菌 消 失 した 。Raeru8inosaは8例 す る 本 剤 のMIC値 8 で あ っ た 。 こ れ ら の 細 菌 感 染 症 に 対 し てMK-0787/MK―0791 1回250mg/250mg,500mg/500mg,1000mg/1000mgを1日2回,点 πi解mnzae,E.coliに に使 り一層 化 学 的 に 安 定である上に,抗 菌力 の 上で も優 れ て い る こ とが報 告 さ 示 す 菌 種 を有 意 菌 とみ な した2)。各 分 離 菌 に対 す る 本剤 のMIC測 定 は 日本 化学 療法 学 会標 準 法 に基 づ い て 実 施 した3}。な お,MIC測 定 につ い て 緑 膿菌 に 関 して は一 括 して 行 わ れ た 。 IV.治 れた1)。 しか し,本 剤 は 腎 尿細 管 上 皮 に 存 在 す るrenal 療効果の判定 dipeptidaseに よ り容 易 に 分 解 され る 欠 点を 持 っ てお り, 判 定 基 準 は症 状 の軽 快(呼 吸 困難 の消 失,喀 痰 量 の 減 それを補 うた めに,本 酵 素 に 対 し選択 的 な 阻害 作 用 を持 少 な ど),臨 床 検 査 値 の改 善(胸 部X線 陰 影 の改 善,血 沈, っcilastatin sodium CRP,白 (MK-0791)と 等量 配 合 され る こ 血 球 数 の 正 常 化,喀 痰 中起 炎 菌 の 減 少 あ るい は とに な り,す でに 前 臨床 試 験 に お い て 本 配 合 剤 の抗 菌 薬 消 失 な ど)を 指 標 に して決 め た 。 即 ち 治療 後 短 時 日(通 として の有効 性 と安 全性 が 確 か め られ て い る1)。 常1週 間 以 内)に 症 状 が 軽 快 し,喀 痰 中 の有 意 菌 が 消 失, 今回,我 々はMK-0787/MK-0791を11例 の 種 々の 炎 症 が 治 ま った 場 合 に は 「著 効 」,臨 床 症 状 の 改善 が 緩 慢性呼吸器 疾患 患 者 で細 菌 感 染 を 合 併 した症 例 に使 用す 徐 な が ら見 られ るが,諸 炎 症 反 応 の改 善 が そ れ程 顕 著 で る機会を 得た ので,そ の治 験 成 績 に つ い て報 告す る。 な く,喀 痰 中 の有 意 菌 が 必 ず しも消 失 す る に 至 らな い場 I.研 究 対 対象 と して選 ん だ患 者 は27歳 例の慢性呼吸 器疾 患(8例 象 合 には 「有 効 」,臨 床 症 状 の改 善 あ る い は 検 査 デ ー タ上 か ら67歳 まで の11 は 慢性 気 管 支 炎,3例 の改 善 が 見 られ て も互 い に併 行 せ ず,喀 痰 中 の有 意 菌 は は気管 不 変 で あ る よ うな 場 合 には,抗 菌 力 の 点 で は 無効 で あ っ 支拡張症)の 患者 で,男 性9例,女 性2例 で あ った 。 全 た が 臨 床 的 に は 生 体 に何 らか の効 果 を 及 ぼ した と考 え て 例,呼 吸器感 染 の合 併 が み られ,喀 出痰 よ り有 意 な起 炎 「や や 有 効 」,臨 床 症 状 の改 善 な く,検 査 デ ー タ上 も 改 善 菌を検 出で きた。 のみ られ な い 場 合 には 「無 効 」 と判 定 した。 II.実 MK-0787と 施 法 し て1回250,500あ (以下MK-0787量 V.結 る い は1000mg と して 記 載)を1日2回,添 理食塩水100∼200m1に 溶 解 し,30∼60分 した。投与 日数 は 最 短2日,最 均投与 日数 は16.0日 9(平 均16.2g)で 方 長44日 付 の生 で点滴静注 に及 ん だ が,平 で あ った 。 総 投 与 量 は1.5∼28.25 あ った。 III.細 果 床治験成績 11例(症 例1,2,4は 間 隔 を お い て2∼3度 投 与繰 返 し)の 細 菌 性 気 道 感 染 の 治 療 にMK-0787/MK-0791 を 使 用 した 諸 デ ー タをTable 症 例1は67歳 1に ま とめ た 。 の女 性 で慢 性 気 管 支 炎 の患 者 で あ る。 基 礎 疾 患 に糖 尿 病 が あ り,年 来 細 菌 性 の 気道 感 染 を 繰 り 菌学 的検 査 喀痰定量 培養 に よ り原 則 と して107/ml以 1.臨 返 し,喀 痰 中 か ら常 にP,aerugimsaが 上 の菌 数 を 分 離 され た。 こ れ ま で に種 々 の抗 緑 膿 菌 抗 生 剤 が使 わ れ,一 時 的 に 除 菌 406 CHEMOTHERAPY Nov. 1985 VOL,33 S-4 CHEMOTI4EIRAPY 407 CHEM.OTHERAPY 408 Fig. 1 MICs of isolated MK-0787 from against patients atory tract infection the chemotherapy P. aeruginosa with chronic during the あ り,急 性 中 耳 炎,慢 性 副 鼻腔 炎,急 性胸 膜炎などの罹 respircourse NOV.1985 of 患 既 往 が 認 め られ た 。 喀疾 中 か らはRaeruginosaが 検 出 され,こ れ ま で に い くつ か の主 な抗 緑膿 菌抗生剤の使 用 が 行 わ れ た が,す ベ て そ の効 果 は 一 時的 な ものであっ Case 1 た 。 そ こで,本 剤 を1回500mg,1日2回 投与し始め た と ころ,臨 床 症 状 の 改善 と共 に炎 症反 応 が正常化 し, 起 炎 菌 のRaeruginosaが Case 消 失 した 。投 与前 に分離され た 本 菌 の本 剤 に 対 す るMIC値 2 は0.78μg/mlで あった。 しか し,本 例 に お い て は,投 与 開 始2目 目か ら,点滴後 の悪 心 の訴 え が あ り,制 吐剤 を用 いな が ら19日 間投与 Case を 継 続 した 。 これ は 「 有 効 」 と判 定 した(症 例2a)。 3 そ の後,DKBの 吸 入 のみ で維 持 して きた が3週 間程 で再 燃,分 離 され たRaeruginosaに Case 対 し再 び前回と同 量 の本 剤 が 投 与 され た。 しか し,本 剤投 与後再 び消化器 4 症 状 出 現,今 度は 下 痢 が主 症 状 だ った ため,3回 のみの 投 与 で 投 薬 を 中 止 した。 これ は効 果 判 定 「 不 能」とした Case 5 (症例2b)。 同症 例 に再 度 本剤 が投 与 され た 。 それ は他 の薬剤に比 Case 9 べ 本 剤 のP.aeru8inosaに 対 す るMIC値 低 か った(0.78μg/m1)た め で あ るが,前 考 慮 して,今 回 は 半量 の250mgを1回 が依然として 回の副作用を 投与 量 とし,1 日2回 宛 与 え られ た 。今 度 は 懸念 された 副作用 もなく順 Case 10 調 に経 過 した が,Rauuginosaの 菌 数 は不変 で,臨 床 的 にみ て も改 善 傾 向 が 明 らか で な か った 。 これは 撫 効 」 と判 定 した(症 例2c)。 Case 11 症 例3は 同 じ く気 管支 拡 張 症 で42歳 の男性である。 細 菌 性 の気道 感 染 を 頻 回 に繰 り返 し,そ のたび ごとに喀 *: The day which bacterial NT: not tested,-:not MK: MK-0787/MK-0791 examination were performed 疾 中 か ら 丑aeru8inosaが を,1回500mg,1日2回 isolated 分 離 され て いた。 そ こで本剤 投 与 で開 始 した が,除 菌に は 至 らな か った もの の喀 疾 量 の減 少 が見 られ,咳 啄など 出 来 て も 同菌 の再 感 染 を起 し,そ の度 毎 に 耐 性 を増 して も 消 失 した の で臨 床 的 には 「有 効 」 と判 定 した。本例に きて い た。Fig.1に 示 され る よ うに,本 菌に 対 す る お い て も悪 心 の 訴 え が あ り,制 吐 剤投 与 を行 いながら治 MK-0787のMIC値 は 当初0.78μg/m1で あ った が,本 療 を 継 続 した 。 剤1回250mg,1日2回,16日 間 の投 与 で,臨 床 的 な 症 例4は 基礎 疾 患 に糖 尿 病 を 持 つ63歳 の男性で,慢 改善 が見 られ ず,喀 疾 中 のP.aeru8inosaも 除菌 出来 な 性 気 管 支 炎 の 患者 で あ る。 再 三 気 道感 染 を繰 り返 し,今 か った の で 「無 効 」 と判 定 した(症 例1a)。 そ の後,1 回 は 喀 疾 培 養 か ら 君aeruginosaを 分 離 した ので,本 週 間休 薬 した が,そ の 間 に発 熱,自 覚 症 状 も増 して き た 剤 に よ る治療 を 開始 した 。 しか し,投 与 直後 よ り悪心 の で,本 剤 を 今 度 は1回500mgに 食 思 不 振 を 訴 え,制 吐剤 投 与 に よ って も充 分 に抑え切れ 増 量,1日2回 投与 で再 開 した 。 そ の 結 果,一 応 は解 熱 レー 一般 状 態 の 改善 が ず,3日 見 られ た も の の喀 疾 中 のP.aeruigosaは 不 変 で あっ 4日 目,っ まり投 与を 中止 した 翌 日の菌 検 索 で有意菌が た。14日 対 す るMIC 消 失 して い た 。 した が って細 菌 学 的 な 効果 は 見 られ た 間 投 与 後 の 本菌 のMK-0787に 値 は12.5μ9/mrと 上 昇 して い た 。 本 例 は 副作 用 認 め ら れ ず,臨 床 的 な 改 善 度 か ら 「や や 有 効 」 と判 定 した(症 例1b)。 症 例2は27歳 間,6回 のみ で投 与 を 中 止 した。 本例 は,投 与 が,臨 床 的 効 果 は 「無 効」 で あ り,有 用性 の点では 「 不 満 」 と評 価 され た(症 例4a)。 本 剤 を 最初 に 使用 してか ら9か 月 後,再 度 の緑膿菌感 男 性 で気 管 支 拡 張 症 の 患 者 で あ る。 当 染 に対 して 本剤 の再 投 与が 試 み られ た 。前 回,消 化器症 人 は 幼 少 時 よ り頻 回 に細 菌 感 染 を 繰 り返 して い た よ うで 状 か ら投 与 中 止 した経 緯 が あ る ので,今 回 も制吐剤を用 VOL.33 CHEMOTHERAPY S-4 いなが ら注意 の上1回19,1日2回 の点滴静注が行わ 409 に 示 され て い る よ うに本 菌 に対 す やMK.0787のMIC れた。 しか し,投 与 終 了 時 に 前 回 同 様 の訴 え が あ り,食 値 は 当 初0.39μg/mlで 思不振が 募 って きた の で3日 間 投 与 後 中 止 し た 。 こ の μg/mlに 上 昇 して い た。 本 例 に は 何 ら副 作 用 を 認 め ず, 間,臨 床的 に は喀痰 の量,性 状 共 に 変 化 は1見られ な か っ 総 合 的 な 判 定 か ら 「や や 有 効 」 と判 定 した 。 たが,細 菌 学的 に は直 後(投 与 中 止 後4日 で緑膿菌 の消失 が 見 られ た(但 目)の 菌 検 索 し更 に2週 後 の 検 査 で 症 例10は59歳 あ った のが,本 剤 投 与 中 に12.5 の 男 性 で 陳 旧性 肺 結 核 に 慢性 気 道 感 染 を 伴 った 患 者 で あ る。 喀 出膿 性 疾 か らP. aeruginosa は再び 出現)。 臨 床 的効 果 判 定 の結 果 「無 効」 で あ った を 分 離 した の で,直 ち に本 剤1回1000mg,1日2回 (症例4b)。 与 で 治 療 を 開 始 した 。 臨 床 的 な改 善 傾 向 は顕 著 で あ り, 症例5は67歳 の 男性 で,長 期 間 肺 結核 の 治療 が な さ 投 喀痰 中 有 意 菌 も消 失 した が,本 例 も悪 心,胃 部 不 快 感 の れてきた が,最 近 数年 慢 性 気 道 感 染 を 頻 回 に繰 り返 し, 訴 え が あ り,制 吐剤 の 併 用 で14日 今回も喀痰中 よ りEaeru8inosaが が 出 来 た 。 本 例 は,こ の 時 点 で は 完 全 に除 菌 され て お り 分離 され 本剤 が使 用 された。 治療 に よ り,一 時 は 喀 痰 性 状,量 と もに 改 善 が 臨床 的 効果 と合 わ せ て 「有 効 」 と判 定 した 。 本 剤 の分 離 見られた が,そ の後 も との状 態 に戻 った。Raerugimsa 菌 に 対 す るMICは も菌数不 変 であ り,わ ずか な臨 床 的 な 改善 傾 向 か らrや な お,投 や有効」 と判 定 した 。本 例 では 消 化 器 症 状 な ど副 作用 は 値 は6.25μg/mlと 認め られなか った 。 投 与 前 に は1.56μ9/mlで ある。 喀痰培 養 か らE.coliを 1回500mg,1日2回 男性 で 分 離 し,こ れ に対 し本 剤 の 投 与 で 治療 を開 始 した 。 そ の 上 昇 して い た 。 男 性 で 慢 性 気 管 支 炎 の急 性 増 悪 例 で あ る。 喀 痰 中 にP.aeruginosaが MK-0787/MK-0791vsPIPCの 結果,短 時 日に喀 痰 中 有意 菌 消 失,白 血 球 数,赤 沈 な ど の炎症反 応 の改善 が 認 め られ,臨 床 的 に も明 らか な 変 化 を1日2回 少,P.aemginosaは 見 られ なか った。 そ の 後amino91ycoside剤 男 性 で慢 性 気 管 支 炎 の患 者 で あ る。 幼 投 与 を 開 始 し た と こ ろ,喀 消 失 した 。26日 痰 中の 痰 量 が 著 明 に減 間 投 与 を 続 行 し, に変 更 した が,1か 喀 痰 中 に 君aem8inosaは 月以上 も 検 出 さ れ な か った 。 本 例 は 「著 効 」 と判定 した 。 の既往があ り,最 近 数年 間膿 性 痰 喀 出が 続 い て い た 。 喀 2.副 痰培養か らH. inflwmzaeを 今 回 は,本 剤 を11例(延 検 出 した ので 本 剤 の 使 用 を ちに 不 変 で あ った 。 引 き続 き 本 剤500mg が現わ れた ので 「著 効」 と判 定 した 。 本 例 に も副 作 用 は 症例7は38歳 検 出 さ れ,直 比 較 試 験 を 実 施 した が, 14日 間 の経 過 で 臨 床 症 状 の改 善 が 見 られ ず,喀 Raeru8inosaも 少時 より易感 染性 の体 質 で,急 性 胸 膜 炎,慢 性 副 鼻 腔 炎 あ った 。 与 中 止後 約5か 月 後 の再 感 染 時 の本 剤 のMIC 症 例11は56歳 症例6は 気 管 支拡 張 症 の 急 性 増 悪 例 で,50歳 間継続投与す るこ と 作用 べ15例)の 慢性呼吸器感染 試みた。 そ の結果,当 初 に見 られ た 発 熱,膿 性 痰 な どの 症 の 患 者 に 使 用 した が,そ の 中 で 目立 った 副 作 用 は 「消 症状が軽 快 し,諸 炎 症反 応 も正 常 化,起 炎 菌 も消 失 した 化 器 症 状 」 で あ った 。4例(症 ので 「 著 効」 と判 定 した。 な お,分 離 され た π.influen- た 症状 は,ま ず 点滴 直 後 の 消 化 器 症 状 で あ り,悪 心 と食 zaeに 対 す るMIC値 欲 不 振 か ら投 薬 中 止 を した 場 合 も あ った(症 例2,4)。 は0，78μg/mlで あ った 。 本 例 に おいては,投 与 中に 軽 度 のtransaminase値 の上昇が見 女性 で, トク ロ プ ラ ミ ド,ド ンペ リ ド 本 剤 投 与 と関 係 が あ る と思わ れ る検 査 値 異 常 は,症 例 やは り慢性気 管支 炎 の患 者 で あ る。 最 近 気 道 感 染 徴 候 が 7でtransaminねse値 顕著にな り,粘 膿 性 疾 を 多量 に喀 出 す る よ うに な った 。 (Table2)。 培養か ら,H.inlzmnzaeが 見 られ ンな ど)の 投 与 で 投 薬 を 継 続 七 た 。(症 例2a,3,10)。 られた が,自 他覚 的 な副 作 用 は 何 も見 られ な か った 。 症例8は 僧 帽弁 狭 窄 の手 術 既 往 の あ る54歳 軽 度 の場 合 に は 制 吐 剤(メ 例2,3,4,10)に 分 離 され,こ れ に 対 して 本 剤 が投与 された。 そ の 結果 ,本 菌 は た ち まち 消 失 し症 状 の の軽 度 上 昇 を認 め た 一 例 で あ る VI.考 MK-0787は 察 試 験 管 内 でGram陽 性,陰 性 の広 範 囲 改善 も明 らか だ った の で 「有 効 」 と判 定 した 。分 離 され の菌 種 に 対 し強 い 抗 菌 活 性 を 有 し,中 で もP.aerugino- たH. inflmnzaeに saに 対 して はCFS,CPZな 対 す るMIC値 は1 .56μg/mlで あ った。本 例に も,副 作 用 は 見 られ な か った 。 症例9は48歳 男性,慢 性 気 管 支 炎 の患 者 で ,多 量 に 喀出され る膿 性疾 か らは常 にP. aemginosaが 検 出 され た。 これ に対 して 本剤 を1回1000mg 治療を開始 した 。13日 ,1日2回 投与で 間 の投 与 で 臨 床 的 な 改 善 傾 向は 軽微で あ り,喀 痰 中 の 有 意 菌 は不 変 で あ った 。Fig .1 ど よ りも一 層 強 い 抗 菌 力 を 有 す る こ とが 示 され た4)。 そ こで,我 々は 本 剤 を,今 まで 種 々の 抗 緑 膿 菌 抗 生 剤 の 使 用 に も拘 らず 除 菌 困難 で あ った 慢 性 呼 吸 器 感 染 症 の患 者 に 投 与 す る こ とを試 み, 臨 床的 効 果 と 併 せ て 細 菌 学 的 効 果 の 検 討 を 行 った 。 11症 例 中 症 例6∼8を 除 く8症 例 がP.aemginosaに よ る慢 性 呼 吸 器 感 染 症 で あ り,本 剤 投 与 に よ り一 時 的 に 410 CHEMOTHERAPY NOV. 15 VOL.33 CHEMOTHERAPY S-4 411 もせ よ除菌 の 目的 を達 成 出 来 た の が 症 例2,4,10,11の は 偶 発 的 な もの とは 考 え 難 い 。 しか し,大 多 数 は 全 く症 4例 であらた。 除菌 効 果 の 見 られ た こ れ らの症 例 の うち' 状 な く投 与 が 行 わ れ た わ け で あ るか ら,消 化 器 症 状 の発 症例2,4は 現 に は個 人 差 斌 ある よ うに 思 わ れ る。 い ず れ に して も, 再 感染 を 起 こ し,再 度 本剤 投 与 が 試 み られ たが,も はや効 果 を示 す に至 らな か った。 こ の 点 を細 か 本 症 状 の発 現 す る理 由 に つ い て 今 後 究 明 され な け れ ぽ な く分析す るため に,本 剤 投 与 開 始 時 と頻 回投 与徐 の分 離 らな い。 菌に対す る本剤 のMIC値 VII.ま を 比較 す る と0.78μg/ml→ 12.5μg/m1,0.78μg/ml→25μg/mlと と 新 しいcarbapenem系 短 期 間 内 にMIC め 抗 生剤MK-0787と 本 剤 の腎 値の上 昇が認 め られ た。 初 回 か ら除 菌 不 能 で あ った 他 の に お け る 分 解 を 阻 止 す るMK-0791の 4例 の場 合に もや は り同様 の傾 向 が 見 られ る6即 ち,'本' 慢 性 呼 吸 器 感 染 症 患 者 の治 療 に 使 用 した 。 全 治 験 例 中8 剤投与 前のMIC値 例 はRaeruginosaの は0.2∼0.78μg/mlと 充 分 に低 い値 合 剤 を,11例 の 感染 で あ った が,そ の うち4例 は を示 していた の であ るが,治 療 に よ り速 や か に 耐 性菌 が 本剤 の 使 用 に よ り完 全 に 除 菌 す る こ とが 出 来 た 。 分 離 さ 出現 し,結 局 は除 菌不 能 と な って しま った 。 本 剤 投 与 に れ たP.aeruginosaに より完全に除菌 され た 例 は症 例11で 与 前 と頻 回 投 与 後 で 比 較 す る と,比 較 的 短 期 間 に 耐 性 菌 あ り,1か 月以上 にわた って再 感染 が 見 られ なか った 。 緑 膿 菌 に よ る慢 性 呼吸器感染症 の治 療 の難 しさは 一 般 に 知 られ る と ころ で あるが,そ の一つ の大 きな理 由は,こ の もので好 中球 に よ るphagocytosisを 受 け に くい とい 副 作 用 に 関 して,本 剤 投 与 直 後 の 悪 心 あ るい は 胃部 不 謝 細菌 学 的 検 査 の 労 を 負 った 西 岡 き よ氏 に 感 謝 します 。 文 1) KAHAN, ther. よる呼 吸 器 感 染 症2例 に 本 剤 2) を使用 し好結 果 を得 た 。 しか し,こ こ で分 離 され たH. KROPP, J. G. J. 12(Suppl. 対 D): 4) 第32回 永 1978 測定 法再改 訂 に つ い 29: 76∼79, 1981 日 本 化 学 療 法 学 会 西 日本 支 部 総 会, SCHWARZMANN, phagocytic strain を継続 出来 た症 例 もあ る が,嘔 気 のた め 投 与 中 止 に な っ た時,同 様 の消化 器 症 状 が再 び 出現 した こ とか ら,こ れ 77∼89, 鈴木 意義。 日 新薬 岡 山, 1984 5) 不快感が見 られ た のは 注 目され る。 制 吐 剤 の 併 用 で 投 与 た症 例 もあ った。 これ らの症 例 で,本 剤 が 再 度 投 与 され 野 口 行 雄, シ ン ポ ジ ウ ムII。MK-0787/MK-0791, 副作用 の発 現 につ い て,11症 例 の本 剤 投 与 例 中,4例 ち,悪 心 あ るい は 胃部 1983 武 毅, (MIC) て 。Chemotherapy. J. Chemo- 喀 疾 内 細 菌 叢 定 量 培 養 法 ≧107/mlの 最小発育阻止濃度 & of Antimicrob. 1•`35, 宇 塚 良 夫, 3) 程度劣 って い る ことが 示 され て い る。 SUNDELOF development 本 胸 部 疾 患 学 会 雑 誌16: する抗 菌力 は最近 の第 三世 代 セ フ ェム剤 に比 較 して 数 管 にまった く同様 の消 化 器症 状,即 献 H. Thienamycin: 松 本 慶 蔵, 寛: は それ ぞ れ0.78,1.56μg/mlで あ り,こ れ まで の報 告通 り6},本剤 のH.infuenzaeに M.; imipenem-cilastatin, 回の ような結 果 を生 む 原 因 だ った よ うに 思 わ れ る。 irfluenzaeのMIC値 F. BIRNBAUM: 部に薬剤が充 分 に到 達 しな い場 合 が 予 想 され,こ れ が 今 今回,H.infzuenzaeに に認 め られ た 。 辞 を 充 分 に 上 まわ る量 の 薬 剤 が到達 して いな けれ ぽ な らな い。 しか し,実 際 に は 病 巣 を,本 剤 投 の 出 現 して い る こ とが 明 らか に され た 。 快 感 な どの 消 化 器 症 状 が4例 とにmucoidtype う点であ る5)。した が って本 菌 に よ る感 染 の 治療 に あ た っては,病 巣部 位 にMIC値 対 す る 本 剤 のMIC値 762•`767, 6) S. effect of P. aeruginosa. of J. R. BORING slime from Infect. El: a Antimucoid Immun. 3: 1971 MK-0787/MK-0791臨 会 記 録, & 床 第 二 相試 験 第二 回研 究 日本 メ ル ク萬 有 (株)/鳥 居 薬 品 (株), 1984 CHEMOTHERAPY 412 NOV. 1985 CLINICAL STUDIES OF IMIPENEMJCILASTATIN TREATMENT OF CHRONIC RESPIRATORY SHIROH IDA and The First Department of Internal SODIUM IN THE INFECTIONS TAMOTSU TAKISHIMA Medicine, Tohoku University School of Medicine Imipenem/Cilastatin sodium (MK-0787/MK-0791), a new combination antimicrobial agent, was administered to 11 patients who were suffering from bacterial respiratory infections complicating chronic respiratory desease. Investigation of the relevant pathogens using a quantitative sputum culture revealed 8 patients with Pseudomonas aeruginosa, 2 with Haemophilus influenzae and 1 with Escherichia coli. The administration of the drug was done by drip infusion, twice a day, with doses of 250/250-500/500-1000/1000 mg of MK-0787/MK-0791 administered each time. P.aeruginosa was eradicated in 4 out of 8 patients, although 3 of them became reinfected with the same pathogen shortly after complete eradication. MICs of the drug against P.aeruginosa revealed that the increase in MIC value was remarkable in such patients with persistent infections With regard to adverse effects, gastrointestinal symptoms such as nausea and vomiting were observed in 4 patients, and these usually occurred immediately after drip infusion. Laboratory findings revealed slight elevation of transaminases in 1 patient.
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