VOL. 23 NO. CHEMOTHERAPY 5 Fosfomycin 大山 capsuleの 1733 基 礎 的,臨 床 的 検 討 馨 ・日比 輝 彦 ・福 田完 治 ・金 木 美 智 子 富山県立中央病院内科 清 水 隆 作 ・松 同 I. HENDLIN1)に は じ め に 報告が な さ れ て か ら 多 数 の 基 礎 的1)2)臨 床 的3)4)5)研 究 が 行 なわ の 特 徴 と す る こ と は,分 子 量 の 小 さ い 抗 生 物 質 で あ り,そ の 作 用 機 転 はAcetylmuramicacidの 合 成 阻 害 で あ っ て,耐 害 で あ る こ と で,従 障 来 の不 活 化 酵 素 に よる 耐 性 獲 得 とは たanaerobicの 環境 で 効 果 が 増 強 す る とい うよ うな変 っ た性 質 を持 っ て い る こ とが 知 られ て い る 。 国 内 導 入 に 際 し て,臨 な う機 会 を 得 た の で,そ II. 1) 較 べ て か な り抗 菌 力 は 弱 く,KMに P3eudomnasaeruginosaに FOM-Naと 床試験を行 の評 価 を 試 み る こ と と した 。 試験 管内抗菌力の測定 菌 力 はKMよ 阻 止 で きな い も の もあ った り も優 れ て い た が,DKB,GMよ りは か な り劣 っ て い た 。 ま たFOM-CaとFOM-Naの る 目的 で,臨 nzonas 抗菌力に ついて比較す 床 分 離 のStaphylococcus aeruginosa,E よ びEuterococcusに PseudoSer- つ い てMICを そ の 結 果 はTable2お 25μg/mlに aureus, .coli,Klebsiella,Proteus, よ び3の 山 が あ っ た が,ど 比 較 した 。 よ う に 両 者 のMICは ち ら か と い えばFOM-Ca の 抗 菌 力 の ほ う が 強 い よ うで あ っ た 。 臨 供試菌株 1) 最 近 富 山 県 立 中 央 病 院 で 分 離 し たStaP乃ylococcus aureus15株,Pseudomonas 較 べ 対 し て のMICはFOM-Ca, も100μg/mlで ratiaお 我 々 は 今 回FOMの 毅 て も や や 抗 菌 力 が 劣 る よ うな 成 績 が 見 ら れ た 。い っ ぽ う, が,抗 性 機 転 がtransportsystemの か な り異 な っ て お り,ま 正 DKB,GMに よ っ てFosfomycin(FOM)の れ て い る が,そ 田 検査部 aeruginosa15株,E. coli 床 成 績 対 象 症 例 お よび 投 与 方 法 対 象 患 者 は 当 院 内 科 入 院 の15名 で,そ の 内 訳 は 気 管 10株,Klebsiella5株,Proteus10株,Serratia3株, 支 炎3名,気 Enterococcus5株 お よ び 腎孟 腎 炎1名 で あ っ て,い ず れ も入 院時 の 最 初 の 2) を試 験 に 供 した 。 試験薬剤 FOMの 抗 生 物 質 と してFOMを 各 種 の 菌 に対 す る抗 菌 力 を 他 の 薬 剤 と比 較 す について 同時 に 抗 菌 試 験 を行 な った 。 成 感 染 症1名, 投 与 した 。 対 象15名 の内にい 績 治 療 対 象者,病 巣 分 離菌FOM投 治 療 効 果,お 実験方法 炎6名,肺 わ ゆ る重 症 感 染 症 は 含 まれ て い な い。 2) る た め,FosfomycinCalcium(FOM-Ca),Fosfomycin Natrium(FOM-Na),DKB,GM,KMの5種 3) 管 支 拡 張 症4名,肺 与 量,症 状 の 変 化, よび 副 作 用 に つ い て はTable4に 一括表 示 した 。 上 記 菌 株 に 対 す る 各 薬 剤 のMICは 日本 化 学 療 法 学 会 標 準 法 に 準 じ寒 天 平 板 稀 釈 法 に よ り測 定 し た 。 増 菌 に は ト リ プ ト ソ イ ブ イ ヨ ソ(栄 研)を 使 用 し,こ れ に 約20時 臨 床 効 果 の 判定 は,臨 床 症 状 の 消失 と と もに 病 巣 分 離 菌 の 消 失 を も って 著 効(++)と っ て有 効(+)と し,臨 床 症 状 の 改 善 を も し,臨 床 症 状 が 変 ら な い で,病 巣 分 離 間培 養 した もの を接 種 菌 液 と して用 い 各 薬 剤 を 含 む 寒 天 菌 の 消 失 しな い もの,ま た は前 者 だ け の もの を 無 効(-) 平 板 培 地 に1白 と した 。 金 耳(内 径 約1mm)量 を2cmの 長 さ そ の 結果,気 に 画 線 塗 抹 し た 。 感 受 性 測 定 用 培 地 と し てDKB,GM, KMはHeartInfusionAgar(栄 Agar(Difco)pH6.8を μg/mlか 4) 研),FOMはNutrieut 用 い,薬 ら0.2μg/m1ま 成 効,腎 孟 腎 炎1例 は 著 効 で計15例 有 効 で あ った 。 管 支 拡 張 症4 感 染 症1例 は 無 中11例73.3%に 次 に 主 な 症 例 を 示 す と, aureus15株 とPseudonmas に つ い て のMIC測 ほ と ん ど 同 じ抗 菌 力 を し め した 。 す な わ ちStaphylococcus 大 部 分 が6.25μg/mlか aeru- 定 の 結 果 はTable1の よ うに,FOM-CaとFOM-Naは MICは 剤 の 濃 度 段 階 は100 希 釈 法 に よ った 。 績 Staphylococous ginosa15株 で の2倍 管 支 炎 例 は と もに 有 効,気 例 中2例 著 効,肺 炎6例 中5例 著 効,肺 aureusこ ら25μ9/mlの 対 しての 間 に あ り, 症 例1(CaseNo.11)0.M.29才 ♀(Table5) 臨 床 診 断:急 性 肺 炎 主 訴:発 熱,呼 吸 困難 既 往 歴:特 にな し 現 病 歴:昭 和49年5月9日 頃 か ら咳,疾 が あ り微 熱 が CHEMOTHERAPY 1734 Table 1. Table 2. In vitro antibacterial In vitro antibacterial activity activity MAY1975 of FOM (Agar plate dilution of fosfomycin method) (Method by MIC subcommitee of FOM-Ca) VOL. 23 NO. Table 3. CHEMOTHERAPY 5 In vitro antibacterial activity Table あ っ た が5月11日 体 温39℃ を 超 え,呼 4. of fosfomycin Clinical trials 吸 困難 を 生 じた の で 同 日 入 院 した 。 入 院 時 現 症:体 中 等 度,爪 温39.2℃,血 格,栄 養 with 部X線 フイ ル ムで 診 断 しFOM2,000mgを1日4回 血 球 数19,200で 失 し,5日 与 後3日 急 性肺炎 と に 分 け て投 与 した。 目に は解 熱 し,呼 吸 困 難 も消 目に は 自覚 症 状 も全 く改 善 され 血 沈 も1時 間 血 数 は7,600と な っ た。10日 後 の 胸 部X 線 フ ィル ム で は 陰 影 は か な り淡 くな り,15日 後 の 胸 部X 線 フ ィル ム(Fig.2)で 左 下 肺 野 に 広 く陰 影 を 認 め た(Fig.1)。 of FOM-Na) fosfomyci 値22mm,白 床 に軽 度 の チ ア ノー ゼ を 認 め た。 間 値561nm,白 (Method by MIC subcommitee 経 過:FOM投 圧128/80,体 胸 部 で は 左 下 方 に ラ音 を 聴 取 し,胸 血 沈1時 1735 退 院 した。 は 陰 影 が ほ とん ど消失 した の で CHEMOTHERAPY 1736 Table 5. A case of pneumonia. 29 MAY1975 Table F. 6. A case heart Fig. 1. A case 症 例2(Case pneumonia No.12)M. 臨 床 診 断:急 主 訴:喘 of C. 性 肺 炎,心 鳴,呼 before treatment 713(Table6) 血圧 現 病 歴:昭 和49年5月4日 あ っ た の で 近 医 を 受 診,5月6日 か ら38℃ の 発 熱 あ り咳 が 肺 炎 と診 断 され 加 療 を 喘 鳴 も か な り著 明 に な っ た の で,5月8日 温38,2Qc,血 入 院 した。 圧162/118,体 唇 に チ ア ノ ー ゼ を 認 め,下 吸 困 難, 格 中 等, 腿 に は軽 度 の浮 胸 部 で は 両 側 下 方 に ラ音 を 聴 取 し,胸 部X線 フ ィル ム pneumonia after treatment 両 肺 下 部 に 広 く 陰 影 が み ら れ,と くに 右 は 下 陰 影 も増 大 を1日4回 間 値46mm,白 血 球 数12,400を に分 け て経 口 投 与 した。 経 過:FOM投 し,咳 数 不 全 合 併 と 診 断 し,FOM2,000mg 与 後3日 目か ら 熱 は 下 降 し4日 し た が 同 時 に 喘 鳴 は 消 失 し,呼 吸 困 難,胸 も 疾 も 減 少 の 傾 向 を 示 し,胸 週 後 に は か な り陰 影 も 消 槌 し,白 さ れ,16日 し,3週 腫 が あ っ た。 of with 71 M. 肺 野 上 部 外 側 に や や 濃 厚 な 陰 影 が み ら れ,心 して い る 。 血 沈1時 熱 受 け て い た が 解 熱 せ ず 咳 の 発 作 も 強 く な り,呼 栄 養 良 好,口 A case え た の で 急 性 肺 炎,心 既 往 歴;高 入 院 時 現 症:体 2. (Fig.3)で 不全 吸 困 難,発 Fig. of pneumonia insufficiency 後 のX-線 部X線 フ ィ ル ム も1 血 球 数 も9,700と フ ィ ル ム(Fig.4)で 後 に 退 院 した 。 で 解熱 部 ラ音 は 著 減 改善 は陰 影 も消失 >OL, 23 Fig. NO. 3. CHEMOTHERAPY 5 A case of insufficiency 副 pneumonia before 作 with Fig. heart 痢 腹 痛,嘔 た(Table7)。1例(CaseNo.6)にFOM投与3日 気, カ は,は と 副 作 用 で あ った with heart treatment した。 先 づ 抗 菌 力 に つ い て い えば,FOMの pHの 7. Liver and 間 よ り早 い時 期 に 判 定 す る と 強 い抗 菌 力 を示 す と いわ れ て い る6)。 しか し なが らpH 間 判 定 で はそ のMICはDKB,GMに て弱 く,KMと め そ の 作用 機 序 と耐 性 獲 得 の機 点 が極 め て 特 徴 抗 菌 力 測定 に は 影 響 が 大 き く作 用 し,酸 化 側 で 抗 菌 力 が 強 く,ま 6.8,24時 Table after は 既 存 の薬 剤 と抗 菌 力 を 比 較 し,併 せ て臨 床 効 果 を検 討 た 時 間 的 影 響 と して24時 の 症 例 はindomethacin っ き りしな か った 。 ま FOMは 目か してFOMの of pneumonia 的 な 新 しい抗 生 物 質 で あ る とい わ れ てい る。 そ こ で我 々 用 我 々 の 症 例 で は こ の よ うな 副 作 用 を 認 め た も の は な か っ と の 併 用 で あ っ た た め,果 A case insufficiency 上 昇 が あ る と いわ れ て い る 。 ら 全 身 に 発 疹 が み ら れ た が,こ 4. treatment 従 来 の 報 告 に よ る と 副 作 用 と し て は,下 頭 重 感 の 外,GOT,GPTの 1737 似 た よ うな成 績 で あ り,ま とFOM-NaのMICに kidney function 較べ たFOM-Ca つ い て い え ば,両 者 の差 は ほ と tests CHEMOTHERAPY 1738 ん ど認 め られ な い が,強 い て い え ばFOM-Caの MAY1975 ほ うが et また 臨 床 効 果 に つ い て は14例 の 尿 路 感 染 症 の 合 計15例 の 呼 吸 器 感 染 症 と1例 を対 象 と した が,こ 中10例,71.4%に 吸 FOLTZ L & H. in Chemoth. E. L. 5) 献 -1969, Pharmacodyna- Agents & 316•`321 WALLICK, man. -1969, intravenous Antimicr. et al. phosphonomycin in HOLLOWAY : Pharmaco- after Antimicr. Agents oral admi& Che- 322--326 WILLIAM J. clinical trials Preliminary mycin. : after man. H. of nistration れ な か った 。 WALLICK in -1969, EOLTZ, moth. EXPERIMENTAL Evaluation & phosphonomycin dynamics くに と りあ げ るべ き も の は み ら CLINICAL E. of Chemoth. 効 果 が み られ, 1) HENDLIN,D. B. M. FROST, et al. : Phosphonomycin. III. Evaluation in vitro. Antimicr. Agents & Chemoth. -1969, 297--302 2) MILLERA. KATHRINE, BATTINAM. FROST, V. Agents administration 4) 文 Phosphonomycin. Antimicr. mics 尿 路 感 染 の1例 に は 著 明 な効 果 が み られ た。 副 作 用 に つ い ては,と : 310--315 3) の中には い わ ゆ る重 症 感 染 症 は含 ま れ て い な い 。 そ の結 果,呼 器 感 染 症 で は14例 al. mice. や や 優 れ て い る よ うな成 績 で あ った 。 Antimicr. & Agents JANET with & Chemoth. CLARK phosphono-1969, 327•`331 6) Fosfomycin検 STUDIES 討 会,昭49年2月22日 ON FOSFOMYCIN KAORUOOYAMA,TERUHIKOHIBI, KANJI FUKUDAand MICHIKOKANEMI Department of Internal Medicine, Toyama Prefectural Central Hospital KOUSAKUSHIMIZUand MASAKIMATSUDA Central Laboratory, Toyama Prefectural Central Hospital Fosfomycin, a new antibiotic, was reported to be quite characteristic in the basic points of its action mechanism and resistance acquisition. The present authors have compared the antibacterial activity of fosfomycin with that of other available antibiotics, and examined the clinical effectof the drug as well. As for the antibacterial activity of fosfomycin, MIC was judged for 24 hours at pH 6.8. The result revealed that MIC of the drug is weaker than that of DKB and GM, while similar to that of KM. As to the clinical effect of fosfomycin, the antibiotic was administered clinically in 14 cases of respiratory infections and 1 case of urinary tract infection, totalling 15 cases, without including there a so-called severe infection. As a result, effectiveness was obtained in 10 cases out of 14 cases (71. 4 %) of respiratory infection, while remarkable effect was observed in 1 case of urinary tract infection. No noteworthy side effect was noticed with fosfomycin. :
© Copyright 2024 ExpyDoc
![巻美矢紀委員提出資料 [PDF形式：205KB] - 内閣府男女共同参画局](http://s3.expydoc.com/store/data/007107596_1-8dc171a88a6940bf2dc512c0fb409d96-250x500.png)
