CHEMOTHERAPY VOL17NO.2 259 猩紅熱に対するDoxycyclineの柳下徳治療成績雄都立駒込病院小野泰治佐野厚生病院はじめ第1表に (MIC) Doxycycline(Vibramycin)はOxytetracyclineより・合成された α一6-Deoxyoxy-tetracyclineで,新しい広抗生物質である。従来のTC系 0。05 の諸点が挙げられている。 0.1 中濃度は急速に上昇し,高濃度に維持されるの 0.2 3.13 倍以上に達した。4)副作用はほとんどなく,Fanconi 6.25 3 症候群発生の可能性もまずない。 12.5 25。0 た成績では,いずれも良好であつたという1)。 50.0 こに報告する。 DOTC:Doxycycline 感受性テストが,さらに次の検討を行なつた。のDoxycy・保菌者の咽頭溶連菌に対するDOTCの効果略記)に対する感受性は,第1 について表の如くであつた。すなわち,DOTCに OL:01eandomycin PC:Penici11in 試験管内における溶連菌の本剤に対する・cline(以下,DOTCと 100.0 唯 ⊥ 1 今回,われわれは,本剤を狸紅熱に用いて,その治効最近狸紅熱患者より分離した溶連菌50株 9臼 2 そして,これまでに各種の感染症に試験的に用いられ・を検討する機会を得たので,こ n6 - 1.56 9μ り々 .3)組織移行が良好で,動物実験で組織濃度はTCの5 璽⊥ 0.78 轟 b 口投与で吸収が良好で,食事により妨げられない。 AU 1▲ 0。39 少量投与で充分な効果がみられる。2)経 6◎ 1 ,1日1回 PC 0.02 薬剤に比してワ響一で OL 9μ 1)血 DOTC 98 ハ﹂優れた特長としては,次 mcg/ml 血U -▲ 範囲TC系溶連菌の薬剤感受性対する溶連菌の感受性は,オアンドマイシンなみで,ペレニシリンやエリスロマイシン、に比較すると,数段感受性が低く,TCと同様に耐性菌もそうとう高率にみられた。紅熱の98%を占めるアンギー一ナ狸紅熱では, 咽頭扁桃にその病巣を形成している。そして急性期はもちろんのこと,咽頭症状の消失した後も,自然経過に委 ζの成績は,高度耐性菌を別としても,溶連菌感染症 'に対する本剤の効果を,あまり期待させないかも知れない。しかし,われわれの経験2)によれば,あ周知のように,狸紅熱の病原は溶血性連鎖球菌(溶連菌)で,狸る薬剤の試験管内効果は相似でないことが多い。すなわち,試験管内では優れた効果を示すサルファ剤せれば1カ月余りも存在していることが多い。この咽頭に保菌状態の溶連菌に対して,どの程度の効果を示すかを,まず検討した。方法は体重20∼30kgの小児5例に,DOTC100mg を1回内服させ,内服直後と内服後2時間毎に扁桃外面が,咽頭溶連菌に対しては効果が少なく,また,ペニシの粘液を採取して,5%のリン同様に薬剤感受性の高いエリスロマイシンが治療後培養し,溶連菌の消長を追求した。脱繊維人血液寒天平板へ塗抹の再排菌率が高く,感受性の低いオレアンドマイシンがその結果は第1図の如くである。すなわち,咽頭の粘ペニシリンと同程度の再排菌率を示しているのである。液中の溶連菌は,内服後4時間まではほとんど影響を受そこでDOTCにけないが,その後は急速に減少し,6∼10時対する溶連菌の感受性は高くはない間後に陰転 CHEMOTHERAPY 260 第2表咽頭保菌溶連菌に対するドキシサイクリン100 mg内服の影響症年溶逗薗のコロニー一の救例体号令〃効〃〃〃〃有効〃〃 19 % 耐 " 無〃 34% 効〃 4 1 ρ0 1 ー -ゐ Qゾ RV 1 1 1 慶U 9甜赤・腫脹・疹痛など)で只V 2 ・咽轟δ 検討の対象にとりあげた狸紅熱の臨床症状は,熱〃症状の回復に要した日数 11日12日13日14日15日1&呈︽U 1 させた。著〃 (治療例数:21) ハ0 つ5日問内服〃定貯% 与薬開始後,諸熱転槌化常陰消正頭下菌疹咽与薬方法=DOTCを1日1回100mgず頭溶連菌・発疹・咽頭所見(発第3表与薬開始後の日数小児である。' 〃判〃 29kgの鴻ノ果〃効果について対象:発病以来,何ら特殊治療を受けていないアンギーナ狸紅熱患者21例で,年令は4∼9才,体重は16∼ 〃効感急性期の臨床症状に対するDOTCの〃陰転せず 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 5 7 6 6 7 とが推量された。そこで次の検討を試みた。〃 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 4 5 6 ることが判り,臨床諸症状に対する効果を期待し得るこ 5 頭溶連菌を抑え得 3 の与薬で,咽 2 なくとも感受性菌であれば, 2 DOTCは100mg1回対する感受性は 1 あまり高くないが,少連菌のDOTCに〃 1 以上の結果から,溶〆ノ 1 受性菌であつた。〃 1 mcg/mlのDOTC感上のの溶連菌は0。39∼1。56 1 の溶連菌は100mcg/ml以〃 1 の1例性菌であり,他の4例〃 1 そして,こ DOTC耐ノノ 1 れた。間〃 1 中1例は,終始,多数の溶連菌が検出さ 1日1回 100mg5日 1 しかし,5例中4例であつた。量 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 3 2 2 4 5 5 5 5 8 したものが5例薬治療期間 8 3 2 2 6 7 0 7 9 4 3 7 9 0 1 0 6 7 8 6 7 1 2 2 2 1 1 2 1 2 2 2 1 1 2 2 2 2 1 1 1 2 24 服葉猿の経過時間 ♂ ♂ ♀ ♀ ♂ ♀ ♂ ♂ ♂ ♀ ♀ ♂ ♀♂ ♀ ♀ ♂ ♂ ♂ ♀ ♂ 2468】Ol214 5 7 7 6 4 5 6 4 9 7 6 5 5 4 5 6 8 5 5 4 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 十重㎏番十 DOTCの与性分離菌の感受性 D O T C に対する第1図 MAR.1969 1 陰転せず7 1 4 ある。そして特に下熱効果と咽頭溶連菌の陰転化に注目第4表DOTC感した。治療成績を一覧表として示せば,第2表り,取りまとめて示せば第3表の如くであ与薬開始後の日数である。これらの表から判ることは,著効がみられた症例と, ほとんど無効で,自然経過と変らない症例とに2分されること,また,これを分離溶連菌のDOTC感し合わせてみると,前者はDOTC感 DOTC耐受性菌,後受性と照下熱みれば,第4表 PC 者は受性菌による13例の下熱効果と菌陰転化を,ペニシリン治療を施した症例の効果と比較してである。ペニシリン注射治療群には及ば 1日 213 D・TC内服}・S%152%i8% 服128 55 17 注引52 43 5 内 D・TC醐性菌による症例である。次にDOTC感受性狸紅熱の治療効果とペニシリン治療群との比較菌陰転化 PC ・6%1・6%i8% 内劇78 注射 18 79 21 4 VOL. 17 NO. 2 CHEMOTHERAPY ないが,ペニシリン内服治療群に匹敵する治療成績である。 261 ころ・感受性菌であれば顕著な影響を認めたので,急性期の狸紅熱患者21例 DOTC感 DOTC感有効19%,無受性菌による症例の再排菌と再発熱率治療終了後に再排菌をみた率を算出すると26.6%でみた率は19・0%で療後の再発熱(微効47% 成績を得た。そして,狸紅熱に対する療法の効果は,そ受性溶連菌による13症例について,DOTC つた。同様にDOTC治に試用した。その結果,著効34%のの患者の溶連菌がDOTCに耐性であるか否かによつて,明瞭に左右されることを知つあ熱を含む)をあつた。この数値はペニシリン療法た。近年,狸紅熱より分離される溶連菌のTC系する耐性は30%を薬剤に関越しているので2》,狸紅熱の治療薬と群のそれに比較すれば,優れた値であり,エリスロマイシしてDOTCをン,オレアンドマイシンなどと比肩する値であるが2), 性菌による狸紅熱には著効率が高いこと,治療後の再排 13例という少数例についての成績であるので,参考に菌や再発熱が少ないらしいことは注目に価した(このことどめ,更に例数を重ねてから結論を出したい。とは,組織内濃度が従来のTCにわれるDOTCが,複副作用について 21例のうち,内あつたが,狸紅熱の初期は,病気そのものの症状とし 40%あ受比較して5倍以上とい雑な構造をもつ扁桃を病巣とする本病に特に有利なのではあるまいか)。服後間もなく嘔吐をみたものが2例て,強い食欲不振があり,嘔気無選択に用いることはできないが,感また,1H1回少量の内服ですむ本剤は,使用上すこぶる便利であつた。嘔吐をみることも20∼ る3)。従がつて,DOTCの主副作用として嘔吐し要文献たものか否か不明である。しかし,この2症例では数時 1)Vibramycin(Doxycycline)文間おいて次回の食後に再内服させ,以後は異常なく内服ザーK.K.学術部編 2)狸紅熱研究班業績集:狸紅熱の診断,特に類似疾をつづけることができた。お溶連菌のDOTCにわり患との鑑別および各種抗生剤療法との比較に関する研究。昭41 3)柳下,岡島:戦後20年間の狸紅熱の臨床的観察。に対する感受性はあまり高くないが,保菌の状態にある咽頭溶連菌にDOTCを THERAPEUTIC EFFECT 献集:台糖ファイ第40回日本伝染病学会総会発表昭41 試みたと OF DOXYCYCLINE UPON SCARLET FEVER TOKUO YANAGISHITA Komagome Metropolitan Hospital TAIJI ONO Sano Kosei Hospital The sensitivity of hemolytic streptococci to doxycycline (DOTC) was tested with a result as shown in Table 1, indicating that they were not so sensitive to the antibiotic. Unexpectedly, however, when the antibiotic was administered orally to patients carrying hemolytic streptococci in their pharynges, the positive culture turned into negative as early as 6 to 10 hours after the administration, provided that the cocci were sensitive to tetracycline (TC). Then, oral application of DOTC was attempted in a daily single dose of 100 mg for 5 days to patients (children) with scarlet fever at acute phase. It was found that the therapeutic effect of DOTC upon scarlet fever depended upon whether the cocci carried by the patient were sensitive or resistant to TC. Although DOTC should not be administered without selection to all patients with scarlet fever in view of the fact that the TC resistant hemolytic streptococci constitute more than 30% of recent isolates from patients in Japan, it should be noted that the antibiotic exerts marked effects on patients infected with sensitive cocci and that the return of positive culture and febrile recurrence were rarely encountered. In addition, convenience for its use. oral daily administration of DOTC only in a small single dose provides much