◎妊娠を検討している患者への生物学的製剤の投与妊娠を検討している患者への生物学的製剤の投与は可能か？︵静岡県・内科︶回答横浜市立大学附属市民総合医療センター炎症性腸疾患︵ＩＢＤ︶センター准教授国崎玲子横浜市立大学附属市民総合医療センター総合周産期母子医療センター高橋恒男教授妊娠は、一定の確率で流産や先天形態異常を優先して治療を継続すべきとする考えが主流となってきています。一方、本邦では多くの薬剤で、﹃日本医薬品集﹄︵添付文書︶に妊娠・授乳中の投与を避けるよう記載されていますが、これを厳守すれば治療を要する患者が投薬を受け安全に出産することが不可能となります。しかし、本邦のデータはまだ少ないものの、最近では疾患管理と投薬に関して、海外と同様に考炎症性腸疾患︵ inflammatory bowel disease ＩＢＤ︶は、 ∼ 歳の若年者に好発するためえる傾向になっています。 4) 妊娠時の投薬に関するデータが比較的多く、２０１０年以降報以上の systematic review ︵ＳＲ︶が報告されています。そこでは、ＩＢＤが 2) 3) タが集積され、多くの疾患合併妊娠では治療に近年、海外では妊娠時の投薬に関するデー悪影響を及ぼさないとされています。ヨーロッ抗体を含めたほとんどの治療薬は、妊娠にほぼ持できれば概ね安全に妊娠可能で、抗ＴＮＦα 異常のリスクが上がるが、治療により寛解を維よる有益性が投薬リスクを上回り、母体の安定主治医の不安が一層大きいことは当然です。ントです。まして疾患合併妊娠となれば、患者、活動期の場合に早産・低出生体重児・先天形態などの合併症を伴う、女性にとって大きなイベ 1) 2) 3) 20 (1205) CLINICIAN Ê14 NO. 634 91 10 10 ーン病に対する薬物療法︵メトトレキサートをパのクローン病診療ガイドラインでも、﹁クロが示されたエビデンスはなく、常に新しい情報薬剤による児の長期予後に関する絶対的安全性一般に妊娠中継続すべきである﹂と記載されてンスが不足していることを理由に、妊婦への投海外のＳＲやガイドラインでは、今でもエビデ除く︶は、ベネフィットが投薬リスクを上回り、が追加されます。関節リウマチや乾癬に関するいます。マブ︵ヒュミラ︶などの生物学的製剤は、蛋白インフリキシマブ︵レミケード︶、アダリムる症例には、抗ＴＮＦα 抗体は許容できると考ＢＤ領域の経験からは、母体の治療に必要であ与は控えるべきと記載されています。しかしＩ ® 製剤であるため分子量が万以上と大きく、器 1) 官形成期の妊娠早期には胎盤通過は困難で、理抗体治療を継続するかについては、各科の主治えられます。患者が妊娠・授乳中に抗ＴＮＦα 正しい情報提供を行い、最終的に患者が主体的に応じて有益性と有害性を考慮しながら患者にへ移行し、児が免疫抑制状態となります。イン文献となって決定すべきと考えます。児が、ＢＣＧ接種後に死亡した事例が報告されまれた児には、生後半年間はＢＣＧおよび生ワクチン接種は控えることが望ましいです。妊娠・授乳中における薬剤投与については、 Van Assche G, et al : The second European evidencebased Consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease : Special situations. J Crohns Colitis, 4, 63-101 (2010) Nielsen OH, et al : IBD medications during pregnancy ており、抗ＴＮＦα 抗体投与を受けた母から生フリキシマブ投与を受けていた妊婦が出産したＧ抗体であるため妊娠後期には能動的に児らく、そのようなデータもありません。ただし、医が産科主治医と協力し話し合い、個々の患者論的にも先天形態異常に寄与することは考えづ 10 ® 1) 2) 1) 5) 92 CLINICIAN Ê14 NO. 634 (1206) Ig and lactation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 11 (2), 116-127 (2014) Gisbert JP, Chaparro M : Safety of anti-TNF agents during pregnancy and breastfeeding in women with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol, 108, 1426-1438 (2013) 日本産科婦人科学会、日本産婦人科医会編集・監修産婦人科診療ガイドライン│ 産科編２０１４、日本産婦人科学会事務局、東京︵２０１４︶小児の臓器移植および免疫不全状態における予防接種ガイドライン２０１４、日本小児感染症学会︵２０１４︶ (1207) CLINICIAN Ê14 NO. 634 93 3) 4) 5)