（３９２）本邦で施行されたドネペジル高用量投与の治低下が顕著であり、アリセプト１０ ! の有用性量投与︶が認可された。これは、軽度のＡＤよに対してもドネペジル１０ ! の投与︵以下、高用されていたが、２００７年８月から高度のＡＤてドネペジル︵アリセプト︶の５ ! 投与が認可る標ル。に高ド用ネ量ペ投ジ与ルを高ど用の量段投階与でを行行ううべべききかか、を何述をべ指病度︵の１ア９ル９ツ９ハ年イ１１マ月ーか型ら認、、知本以症邦下・で、アもＡル軽Ｄツ度︶ハかにイら限マ中っー等 Alzheimer’s disease 性験がで認はめ、ら高れ１）度、の有Ａ効Ｄ性には対用し量て依ド存ネ性ペでジあルるのこ有と効の低下を改善するにはより高用量のドネペり高度のＡＤにおいて Ach ジルが必要とされることから、高度のＡＤにお Ach いて高用量のドネペジルの投与が必要であるとル高用量投与の有用性を述べた後に、ドネペジプト１０ ! 用量は有効か﹂であるため、ドネペジ今回、筆者らに与えられたテーマは﹁アリセはじめに判断されているからである。アリセプト１０ ! 用量は有効か治療小堀西公宏子治＊ CLINICIAN ’10 NO. 588 30 らずドネペジルの高用量投与を推奨している。とと合わせて、本邦でもＡＤの重症度にかかわではドネペジルの１０ ! 投与が認められているこＤのどの段階でも効果があることを示し、欧米この結果、彼らはドネペジルの高用量投与はＡのＭ低Ｓ下Ｅが︶認にめ変ら化れがな認かめっらたれ︶なこかとっをた報︵告認し３）知た４）機。能重度のどの段階においても認知機能の得点︵Ｍを重症度毎に分類し解析すると、軽度、中等度、ジルの高用量投与がより有効を示すことが報告Ｄではなく、むしろ軽度のＡＤに対してドネペいにる５）限よっうてに許、可介さ護れ度て、い認る知が機、能野か澤ららみもた報重告度しＡて致する。ドネペジルの高用量投与は高度のＡＤこれは認知機能の観点からみた重症度とほぼ一要な軽度、ＡＤＬに一部介護が必要な中等度、ＡＤＬ︶の介護度からみて、監視、見守りが必 31 ＡＤＬに全介護が必要な重症に分類されるが、 CLINICIAN ’10 NO. 588 したところ、７症例が脱落した。残りの５０症例半年後のＭＭＳＥによる認知機能の低下を測定認知症の重症度は通常、日常生活動作︵以下、ドネペジル高用量投与どをの段階で行うべきか例のＡＤに対してドネペジル高用量投与を行い、の５ ! 投与で経過している様々な重症度の５７症効ペ性ジがル示のさ高れ用た２）量。の早期投与および継続投与の有の臨床研究を精力的に行い、彼らはドネペジル野澤らがＡＤに対するドネペジルの高用量投与ドネペジルの高用量投与が認可された以降、する答えは有効であるとなる。わち﹁ドネペジルの高用量投与は有効か﹂に対る５）果し以。はか軽も上度、のの彼結段ら果階はかでドら最ネ、もペ本よジ演くル題現のにれ１０対る ! すと投る記与回述に答しよ、てるすい効なが示された。また、その後の継続治験でもドネ（３９３）状の障害が ! 重度 " であれば、 ! 高度のＡＤ " 知機能からみると軽度であっても、こうした症応考拡え大るをべ期き待でしあてろいうる６）。が福、井ＡはＤ軽Ｌ度のや介中護等度度やの認適（３９４）低下している症例︵が選択的に障害さ段階で、より的確にアセチルコリンが限定的にえてよい。裏から言えば、ＡＤが比較的軽度の度に障害されているときに、 ! 高度のＡＤ " と注意・作業記憶・実行機能の領域が特異的に高改性善︶がな認どめのら注れ意た・こ作と業を記報憶告・し実て行い機る６）能。のつ領ま域りに、されているときに最大限の効果を発揮すると考はＡＤによる神経細胞の変性がされていると考えてよい。つまり、ドネにペ限ジ定ル反応性・覚醒度、自発性・積極性、脈絡︵連続に増量することにより、周囲への注意・関心、胞ルる︵コこリとンでをあ伝る達。物し資たとが。しっ以てて下使、、用そしのて作い用︶るはに神ア限経セ局細チシナプス内の有効アセチルコリン量を増加させセチルコリンエステラーゼを選択的に阻害して、く、アセチルコリンの代謝酵素の一つであるア # 通常見落とされている症状を指標にドネペジ正常との境界段階で︶比較的高頻度に出現し、している症状で、 " ＡＤの初期から︵ないしは選択するために、 ! この点に関して、福井はドネペジルを高用量ルの高用量投与を行うべきものと考える。 Ach れている症例︶を選択し、ドネペジルの高用量 pre-SN 投与を行う必要があると考えた。このことから、 pre synaptic neuron われわれはアセチルコリンの低下が選択的に pre-SN と判断すべきと考える。 ! 重度に " 低下している場合を ! 高度のＡＤ " pre-SN と提唱したい。の低下と特異的に関係また、ドネペジルの薬理作用は言うまでもなに " 低下している ! 高度のＡＤ " をより的確に CLINICIAN ’10 NO. 588 されている６）。このアセチルコリンの低下が選択的に ! 重度 32 pre-SN メンタルケアセンター薬剤部︶准教授︶ Honma, A., et al. : Donepezil treatments with severe Alzheimer’s disease in a Japanese populations : results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement. Geriatr. Cog. Disord., 25, 399 407(2008) Honma, A., et al. : Long-term safety and efficacy of Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease : results from a 52-week, opne-label, multicenter, extension study in japan. Dement. Geriatr. Cog. Disord., 27, 232 239(2009) ：１）文献２） ∼ donepezil Nozawa, M., et al. : Clinical effects of high dose of donepezil for patients with Alzheimer’s disease in Japan. Psychogeriatrics, 9, 50 55(2009) ： donepezil ：（３９５） CLINICIAN ’10 NO. 588 33 に限局している場合、すなわ＊︵東京都立東部療育センター３）４）野８０澤︵宗２央 ∼ ０のら０治８療ア︶効ル果ツ、ハ精イ神マ医ー学病、に５０お、９け７る５高 ∼ 用９量６）５）０福１野︵１ # 井１増澤刊増俊４宗号量哉７央 ∼ のら︶、に１１てド１年ア２得ネ１間ル３らペ５のツ ∼ れジ４治ハ ∼ １るル︵２増も療イ２効７の量００時は果マ︵９に？、ー２期︶精病０神に０老待９年す医おる精︶学け神治、る医療５１高誌効︵用、果１２量２０、︶、ドネわペれジわルれのも高自用発量性投低与下を︵報ア告パしシてーい︶る７）をが指、標実に、際的にはドネペジル５ # の通常量投与を行っても、こうした注意、覚醒度、集中・積極性、アパシーなどの症状が残存しているときに、 ! 高度のＡＤ " としてドネペジルの高用量投与を行うべきと考える。ドまネとペめジルは高度のＡＤに認可されているが、 ! 高度のＡＤ " をＡＤＬや認知機能や指標によって決定するのではなく、ＡＤによる神経細胞の変性がちアセチルコリンの限局性低下を示す症状を指標に判断すべきものと考える。︵昭和大学横浜市北部病院（３９６） CLINICIAN ’10 NO. 588 ７）堀宏治ら：治の療高学用、量２５投、与印の刷適中応︵、２ア０パ１シ０ー︶の観点から、精神科アルツハイマー病に対する抗認知症薬 34