効果がないわけではなく、簡単に区分けすることころが、ノンレスポンダーといっても全くがどの程度低下したかを目安に、単純明快にレ降圧薬であれば、薬を服用して数週間後の血圧 77 治療を行うことができると考えられている。鑑別する方法が見つかれば、より効果的に薬物ので、予めレスポンダーとノンレスポンダーをら、きちんと整理しておくことが大切である。を以って薬が効いたと定義するかという原点かしかしながら、こうした議論は、そもそも何漫然と投与しても、あまり効果が期待できない見做されており、ノンレスポンダーに同じ薬をレスポンダーとノンレスポンダーが存在するとダー﹂と呼んでいる。ほとんどの薬について、スポンダー﹂、効かない集団を﹁ノンレスポン臨床薬理学では、ある薬がよく効く集団を﹁レレスポンダーとノンレスポンダーいが影響することが明らかにされている。ていたが、最近では遺伝子多型や危険因子の違や環境の違いに関連するなどと漠然と推論されレスポンダーとノンレスポンダーの差は、体質拡大解釈されているのが現状である。以前は、が良い集団と、反応が不良な集団というふうにとができないことが多いので、ある薬への反応 CLINICIAN ’13 NO. 618 存レ在スすポるンのダかー？はアリセプト ! の臨床的特徴を再考する長田乾（４３３）これまでの臨床研究から、ドネペジルをはじ響Ｄを６及のぼ遺す伝こ子と多が型示が唆ドさネれペてジいルる１）の。臨床効果に影（４３４）評価されている。って、ほとんどの臨床研究ではレスポンダーとも現状維持であれば、ＭＭＳＥの簡便さも手伝月あるいは１年後のＭＭＳＥの成績が少なくとることが予想されるために、治療開始から数カＭＳＥ︶の成績は１年間で２ ∼ ３点程度悪化すＰ︶解析を用いた臨床研究などから、ＣＹＰ２していると考えられている。一塩基多型︵ＳＮドネペジルの薬物動態や臨床的効果に強く関与このなかでもＣＹＰ２Ｄ６のアイソザイムが、４、およびＣＹＰ１Ａ２によって代謝されるが、いて、薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ例にとると、アルツハイマー病は進行性の︵経Ｍ過を辿る疾患で、 Mini-Mental State Examination めとするコリンエステラーゼ阻害薬の認知機能経口摂取されたドネペジルの９０％は肝臓におゲノム薬理学からみたレスポンダー認知症の大多数を占めるアルツハイマー病を認知症診療におけるレスポンダーの捉え方スポンダーを判別することが必要である。めた包括的な評価から、レスポンダーとノンレずしも単純明快ではない。ど、不確定な要素を含むために、効果判定は必を以って症状あるいは病態の改善と見做すかな以ってその薬の治療効果と見做すか、さらに何ができるが、認知症の治療薬の場合には、何をスポンダーとノンレスポンダーを定義すること厳密な意味では、介護者や家族の印象なども含に反映されない可能性も否めない。したがって、などのテストバッテリーの成績に必ずしも十分れることが多いので、こうした変化がＭＭＳＥりも、むしろ注意力、集中力、発動性などに現改善作用は、エピソード記憶や空間認知機能よ CLINICIAN ’13 NO. 618 78 よる治療開始前の所見で、ノンレスポンダーで 79 無名質の形態的変化がコリン作動性ニューロ画像診断からみたレスポンダー８ポの５ン推例ダ移のーかア︵らル３０、ツ例レハ︶スイにポマ分ンー類ダ病すー患る︵者８をと２、例Ｍド︶ＭネとＳペノＥジンのルレ成にス績脳波解析︵︵ＬＯＲＥＴＡ︶︶を用いた検討５）では、ＣＹＰ２Ｄ６の遺伝子多型には両群間で有意差なり得ると期待されている。のレスポンダーを検索するうえで有効な手段に的にＣＹＰ２Ｄ６の遺伝子解析は、ドネペジルで違いはみられなかった。このことから、将来がみられたが、ＡＰＯＥ遺伝子多型には両群間果が発現し易いと考察している。らは前頭葉機能が保たれる場合にドネペジル効側の脳血流が保たれていたことが示され、筆者ダーと比較して、レスポンダーでは前頭葉背外ＥーＣとＴノ所ン見レをス解ポ析ンしダたー検に討４）分で類はし、てノ、ン脳レ血ス流ポＳンＰ CLINICIAN ’13 NO. 618 と６ノカン月レ間スのポ推ン移ダかーら１９、例レ︵ス３３ポ％ン︶ダにー分３８類例︵す６７る％と︶、対象に、ＭＭＳＥの成績の推移からレスポンダー病患者を、 ADAS-Cog は、レスポンダーと比較して、後頭部のデルタ、ンの障害を反映することに着眼して、ＭＲＩ T2 low-resolution brain electromagnetic た強臨調床画研像究３）冠で状は断、に無お名い質ての無萎名縮質がの高形度態なを症解例析ほし tomography ど、ドネペジル服用後のＭＭＳＥの成績の改善やＭＭＳＥの成績のペ床ジ的Ｃル効Ｙ服果Ｐ用に２中注Ｄの目６、しの平た遺均臨伝年床子齢研多７５究２）型歳でとのはドア、ネル５７ペツ例ジハのルイドのマネ臨てほれがドいどる大ネる、コでペ。ドリあネンっジペ作たルジ動こ服ル性と用のニか中効ュらの果ー、アがロ無ル期ン名ツ待の質ハさ障のイれ害萎マるが縮ーと強に病報い反患告症映者し例さを（４３５）ンレスポンダーに関連したことも、同様の理由（４３６）明らかにされている。された。治療開始前のＭＭＳＥが高いことがノネペジル投与開始までの期間が長いことなどがンダーは対象年齢が相対的に若く、発症からド分類すると、急速悪化群、すなわちノンレスポの推移などから維持群、悪化群、急速悪化群にれており、こうした傾向を反映した結果と解釈長いほうが認知機能が急速に悪化すると考えらに影響するが、いったん発症すると就学年数がれ、アルツハイマー病の発症に対しては保護的就学年数が長いことは、認知予備能にも含まＥの成績や︵ＣＤＲ︶ー患に者つをい対て象解に析、しレたス後ポろン向ダきー研と究６）ノでンはレ、スＭポＭンＳダドネペジル服用中の９５例のアルツハイマー病を多く所有することが、ノンレスポンダーに関ル血症、うっ血性心不全などの血管性危険因子連した︵図︶。にされつつある。ネペジルに対するレスポンダーの条件が明らか背景因子や所有する危険因子の解析からも、ド遺伝子変異や画像診断のみならず、臨床的な背景因子からみたレスポンダー高齢者では、高血圧、糖尿病、高コレステロースポンダーに関連することが示された。さらにが良い、飲酒習慣がないなどの条件が、ノンレ就学年数が長い、治療開始前のＭＭＳＥの成績究７）ので背は景、因子や危険因子に︵つＢいＭてＩ解︶析がし小たさ臨い床、研 Body Mass Index と解釈された。アルツハイマー病１３３例を対象に、ドネペ Clinical Dementia Rating ジル服用後２年間のＭＭＳＥの成績の推移から、告している。アルファ１、アルファ２の活動が高かったと報ン不レ変ス・ポ改ン善ダ群ー︵︶レ９２ス例ポにン分ダ類ー︶し４１て例、と治悪療化開群始︵前ノ CLINICIAN ’13 NO. 618 80 が重要と思われる。じることを念頭に置いて、文献を読み解くこといがあり、レスポンダーの割合にも隔たりが生神経内科学研究部 Seripa D, et al : Role of cytochrome P4502D6 functional polymorphisms in the efficacy of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Pharmacogenet Genomics, 21 (4), 225-230 (2011) Pilotto A, et al : Effect of a CYP2D6 polymorphism on the efficacy of donepezil in patients with Alzheimer disease. Neurology, 73 (10), 761-767 (2009) Hanyu H, et al : Atrophy of the substantia innominata on magnetic resonance imaging and response to donepezil treatment in Alzheimer’s disease. Neurosci Lett, 319 (1), 33-36 (2002) １）文献２）３） Hanyu H, et al : Regional cerebral blood flow patterns and response to donepezil treatment in patients with Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord, 15 (4), 177-182 (2003) ４）（４３７） CLINICIAN ’13 NO. 618 81 ドネペジル治療に対するレスポンダーが存在部長︶することは異論のない事実であるが、評価方法︵秋田県立脳血管研究センターや解析方法によってレスポンダーの捉え方に違アルツハイマー病１３３例における不変・改善群（レスポンダー）４１例と悪化群（ノンレスポンダー）９２例 Babiloni C, et al : Donepezil effects on sources of cortical rhythms in mild Alzheimer’s disease : Responders vs. Non-Responders. Neuroimage, 31 (4), 1650-1665 (2006) Inoue J, et al : Investigation of responders and nonresponders to long-term donepezil treatment. Psychogeriatrics, 10 (2), 53-61 (2010) Yamazaki T, Nagata K, et al : Impact of vascular risk factors on the effects of Donepezil in elderly patients with Alzheimer’s disease submitted for publication. 82 CLINICIAN ’13 NO. 618 （４３８）５）６）７）