この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. 3 糖尿病英文原著論文紹介 Efﬁcacy of glimepiride on insulin resistance, adipocytokines, and atherosclerosis. Koshiba K, Nomura M, Nakaya Y, Ito S. J Med Invest. 2006; 53: 87-94. インスリン抵抗性、アディポサイトカイン、動脈硬化におけるグリメピリドの効果小柴邦彦（徳島大学大学院臓器病態治療医学）野村昌弘／中屋豊／伊東進背景ド1mgとし、経過にて増減し最大 6mg/日まで投与した。 2 型糖尿病の患者数は今後も増加することが確実と考 28 週間の外来経過観察後に再び同様の測定を行い、結えられている。糖尿病の病態上、膵からのインスリン分果を解析した。泌低下に加えて、インスリン抵抗性増悪によるインスリン作用の不足が重要となってきている。また、ライフス結果タイルの変化に伴いメタボリックシンドローム合併例が 28 週間の薬物投与後に、収縮期血圧およびBMIは、増加し、肥満や動脈硬化抑制を包括した診療が期待され GB群、GP群、INS群の3 群とも有意な変化を認めなかる。近年、グリメピリド投与後に血漿アディポネクチンった。FPGは、GB群やINS群と比較してGP群で有意にが増加していたとの報告がなされたが、アディポネクチ。HbA1cおよびHOMA-IRは、GB 低下した（p＜ 0.01）ンは抗動脈硬化作用やインスリン感受性増強作用を示す群と比較してGP群やINS群で有意に低下した（p＜0.01）。ことから、グリメピリド投与によりこれらの効果が得ら血漿アディポネクチンは、GB群やINS群と比較してれることが期待される。 GP群で有意に上昇し（p＜ 0.05）、TNF-α、IL-6およ。baPWVおよびhs-CRPは有意に低下した（p＜ 0.05）目的びAIは、GB群とINS群では治療前後で変化がみられなグリベンクラミドからグリメピリドに切り替えた前後。かったが、GP群では有意な低下がみられた（p＜ 0.05）で、各種サイトカインやインスリン抵抗性、動脈硬化指標を測定し、グリメピリドがこれらの指標に及ぼす影響考察について検討した。グリメピリド投与によりアディポネクチンが増加した機序は不明な部分が多いが、最近グリメピリドは脂肪細方法・対象胞の核内受容体であるperoxisome proliferator‐ 2 型糖尿病治療中の患者 46 例を対象とした。大血管 activated receptor-gamma（PPAR-γ ）に対して直合併症（冠動脈疾患や閉塞性動脈硬化症）がすでに存在接的な刺激作用を有しているとの報告がなされた。アデする患者は除外した。グリベンクラミド投与中の患者ィポネクチン産生抑制作用を有するTNF-αが減少する 34 例中 20 例をグリメピリドに変更しGP群とした。グことによる間接的なアディポネクチン産生増加の可能性リベンクラミド継続投与の14 例をGB群、インスリン療も考えられる。グリメピリド投与によりTNF-αが低下法を施行中の12 例をINS群とした。血圧、body mass し、アディポネクチンが増加した機序についてはさらな index（BMI）測定を行い、採血を行い空腹時血漿グルる検討が必要と思われる。、免疫反応性コース（fasting plasma glucose；FPG） 54 、アディインスリン（immunoreactive insulin；IRI） 1 ．グリメピリドのインスリン抵抗性改善作用、TNF-α、IL-6をポネクチン、高感度CRP（hs-CRP）グリメピリドは、肝臓においてfructose-2,6- 測定した。日本コーリン社のform PWV/ABIを用いて bisphosphateの産生を促進し、解糖系の促進と糖新生 ABIおよびbaPWVを測定し、頸動脈波よりaugmenta- および糖放出を抑制する。アディポネクチンはインスリ tion index（AI）を算出した。SU剤の変更は過去の報ン受容体を直接活性化することなく細胞内のチロシンキ告に基づきグリベンクラミド1.25mgに対しグリメピリナーゼ活性を亢進させ、IRS-1およびIRS-2のチロシンこの論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. 英文原著論文紹介糖尿病 3 リン酸化を促進し、各種細胞内シグナルを介してグリコ VCAM-1、ICAM-1、E-セクレチンなどの細胞間接着分ーゲン合成酵素を活性化するとともに、GLUT4の脱リ子の発現を抑制するとともに、TNF-αの発現・分泌をン酸化を促進し活性型の糖輸送担体を増加させ細胞膜表低下させ、クラスAスカベンジャー受容体発現を抑制し面に移動させる作用があるとされており、グリメピリドて炎症細胞の泡沫化を抑制し、動脈硬化の発生および進投与によって血中アディポネクチンが増加し、骨格筋や行を抑制する。グリメピリドはアディポネクチンを介す脂肪組織といった末梢組織においても糖の取り込みが促る機序に加えて、脂質代謝改善、一酸化窒素産生促進に進されるものと推定される。よる血管内皮機能改善、抗酸化作用などを有することが報告されている。今回のわれわれの検討でも、グリメピ 2 ．グリメピリドの体重・B M I への影響リド投与により血圧の変化なくbaPWVおよびAIが有意ラットにグリメピリドおよびグリベンクラミドを投与に低下し、グリメピリドが実際に良好な抗動脈硬化作用すると、後腹膜脂肪組織における平均脂肪細胞面積が前を有していることが示された。者を投与した群では対象群より有意に大きく、後者を投与した群では有意に小であったとの報告がある。臨床的結論にはグリメピリド投与により体重やBMIが増加しないグリメピリドはインスリン抵抗性改善作用を有し、体との報告がなされているが、今回のわれわれの検討でも重増加をきたすことが少なく、動脈硬化の発症および進 BMIの有意な変化は認められず、少なくとも肥満を増悪展の抑制効果の点でも有効であると考えられた。空腹時させないことが示された。 IRIや尿中CPR、HOMA-Rが高値である症例ではグリメピリドの効果が大きいとの報告があり、そのような症例 3 ．グリメピリドの抗動脈硬化作用ではインスリン抵抗性や動脈硬化などの改善を期待してアディポネクチンは、血管内皮の傷害部位において、薬剤の変更が検討されるべきと思われる。 55