2型糖尿病患者において血圧変動は臓器障害のリスク

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第 14 回 臨床血圧脈波研究会 フィーチャリングセッション 2 - ③
2 型糖尿病患者において血圧変動は臓器障害のリスクになる
福井道明(京都府立医科大学大学院医学研究科内分泌・代謝内科学准教授)
164 名 )の 背 景 は、 年 齢 65 .8 9 .1 歳、 罹 患 期 間 15 .0
背景
10 .5 年、平均収縮期血圧 132 .2 12 .3 mmHg、収縮期血
2 型糖尿病患者において糖尿病合併症の発症・進展を防
圧の変動係数は 8 .1 4 .0。糖尿病の治療(食事療法、経口
ぐためには血糖管理のみならず血圧管理も非常に重要で
血糖降下薬、インスリン)や降圧薬による治療(カルシウ
ある。近年、血圧変動と心血管イベントとの関連につい
ム拮抗薬、利尿薬、ACE 阻害薬、ARB、α 遮断薬、β 遮
ての報告が散見されるが、2 型糖尿病患者で評価した研究
断薬)も行われている。この対象について重回帰分析を
は少ない。そこで本セッションでは、血圧変動(外来・家
行ったところ、収縮期血圧変動は PWV、logUAE で有意
庭血圧)と臓器障害(脈波伝播速度[pulse wave velocity;
な独立規定因子となり、収縮期血圧変動は平均収縮期血
PWV])
、 尿 中 ア ル ブ ミ ン 排 泄 量(urinary albumin
圧や脂質代謝パラメーターなどとは独立して動脈硬化や
excretion;UAE)
との関連を報告する。
1)
糖尿病腎症と関連していることが示唆された
(表 1、2)
。
続いて、後ろ向きコホート研究を紹介する。症例数は
外来血圧
(横断研究とコホート研究)
354 名(男性 218 名、女性 136 名)で、年齢 65 .5 9 .3 歳、
昨今、心血管イベントや臓器障害のリスクファクター
罹 患 期 間 15 .0 10 .7 年、 平 均 の 収 縮 期 血 圧 は 131 .6
として血圧の変動性が注目されている。1 型糖尿病患者で
12.7mmHg、収縮期血圧の変動係数は8.0 4.0。フォロー
は外来血圧の変動が糖尿病腎症の発症に関連するとい
ア ッ プ 期 間 は 3 .78 0 .7 年 で、UAE は 1 年 間 で 16 .1
う報告はあるが、2 型糖尿病患者ではそのような報告は少
28 .7 mg/g クレアチニン増加。ベースライン時に正常アル
ない。そこで、われわれは当院の外来に通院中の 2 型糖尿
ブミン尿であった腎症 1 期の症例は 218 例、フォローアッ
病患者を対象に検討を行った。なお、外来血圧は HEM-
プ期間中に 28 例が腎症 2 期以上のアルブミン尿(UAE
906、家庭血圧はHEM-70801C、PWVはColin Waveform
30 mg/g クレアチニン)に進展した。重回帰分析でみると、
Analyzer(form PWV/ABI)にて測定、血圧変動は変動係
UAE の変化量に対する独立した関連因子は平均収縮期血
数(coefficient of variation;CV)で評価した。担がん症
圧と収縮期血圧変動だった。Cox 回帰分析の結果でも、
例、腎機能が血清クレアチニン 2 mg/dL 以上の症例、血
収縮期血圧の変動係数は正常アルブミン尿症例がアルブ
圧データ採取中に降圧薬を変更した症例、観察期間中に
ミン尿に進展する有意な独立危険因子であり、ハザード
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(angiotensin II receptor
比は 1 .143 であった。
blocker;ARB)
やアンジオテンシン変換酵素(angiotensin
converting enzyme;ACE)阻害薬を開始した症例につい
家庭血圧
ては除外した。
続いて家庭血圧の日差変動を規定する因子は何か、わ
はじめに、収縮期血圧の変動係数と UAE をみた横断研
れわれのデータを用いて考察したい。診療時に用いてい
究について報告する。対象者 422 名(男性 258 名、女性
る血圧測定装置は HEM-70801 C で、測定は朝と就寝前
表 1 ● logUAE との相関と重回帰分析(文献 1 より引用)
r
p
β
p
平均収縮期血圧
0.218
< 0.0001
0.119
0.0318
収縮期血圧の変動係数
0.210
< 0.0001
0.149
0.0072
ヘモグロビン A1c
0.148
0.0027
0.209
0.0002
尿酸
0.279
< 0.0001
0.224
0.0001
交絡因子:年齢、性別、罹病期間、BMI、平均血圧、血圧の変動係
数、ヘモグロビン A1c、総コレステロール、Log(中性
脂肪)、尿酸、喫煙歴、降圧薬内服、スタチン内服
32
表 2 ● PWV との相関と重回帰分析(文献 1 より引用)
r
p
β
p
平均収縮期血圧
0.359
< 0.0001
0.119
0.0318
収縮期血圧の変動係数
0.409
< 0.0001
0.149
0.0072
年齢
0.489
0.0027
0.209
0.0002
交絡因子:年齢、性別、罹病期間、BMI、平均血圧、血圧の変動係
数、ヘモグロビン A1c、総コレステロール、Log(中性
脂肪)、尿酸、喫煙歴、降圧薬内服、スタチン内服
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フィーチャリングセッション
フィーチャリングセッション
2 -2
③
表 3 ● 2 型糖尿病患者の家庭血圧における血圧変動に影響を与えた因子(多変量線形回帰分析)
(文献 2 より引用)
早朝収縮期血圧の変動係数
β
年齢
性別(男性:1、女性:0)
糖尿病罹病期間
BMI
p
眠前収縮期血圧の変動係数
β
p
0.149
< 0.001
0.084
0.041
− 0.125
0.010
− 0.163
0.001
0.103
0.005
0.120
0.001
0.367
− 0.002
0.958
− 0.035
早朝/眠前心拍数
0.136
< 0.001
0.046
0.217
log 尿中アルブミン排泄量
0.022
0.614
0.039
0.373
0.387
ヘモグロビン A1c
0.016
0.649
− 0.031
トリグリセリド
0.000
0.993
0.004
0.924
喫煙歴(なし vs. 喫煙歴あり)
0.079
0.064
0.088
0.041
(なし vs. 喫煙継続)
0.118
0.005
0.005
0.911
アルコール(なし vs. つきあい程度)
0.008
0.837
− 0.024
0.526
(なし vs. 毎日)
− 0.007
0.873
0.110
0.009
カルシウム拮抗薬(なし:0、あり:1)
− 0.094
0.024
− 0.045
0.276
RAS 阻害薬(なし:0、あり:1)
0.064
0.131
0.150
< 0.001
利尿薬(なし:0、あり:1)
0.059
0.106
− 0.064
0.080
にそれぞれ 3 回ずつ、測定期間は血圧計貸与から 2 週間と
した。
まとめ
対象者は外来患者 858 名(男性 464 名、女性 394 名)で、
外来血圧(visit-to-visit)の変動は尿中アルブミン排泄
平均年齢 65 .3 9 .8 歳、罹患期間は 12 .3 9 .5 年。73 名
量、あるいは PWV と有意な相関を、家庭血圧
(day-by-day)
が顕性腎症
(UAE 300 mg/g クレアチニン)を有していた。
の変動は尿中アルブミン排泄量と有意な相関を認めた。
朝の収縮期血圧変動は顕性腎症群で有意に高値であった。
家庭血圧の変動を規定する因子は心拍数、喫煙、カルシ
重回帰分析では収縮期血圧変動は LogUAE、顕性腎症を
ウム拮抗薬の使用、年齢、性別、罹病期間であった。
規定する有意な独立因子であった。このことから、2 型糖
これまでわれわれは断面調査や後ろ向きの解析をして
尿病患者の家庭血圧の血圧変動は、顕性腎症に対し既知
きたが、今後は前向き調査あるいは介入研究でデータの
の危険因子に独立して関連があることが示された。
裏付けを取る必要があると考えている。外来・家庭血圧
さらに 1 ,114 名(男性 608 名、女性 506 名)、平均年齢
の変動がどの程度なら心血管イベントや糖尿病腎症に至
66 .0 9 .5 歳、罹患期間は 12 .6 9 .7 年の 2 型糖尿病患者
るリスクとなるか、その臨床の指標となるものや外来や
の家庭血圧における血圧変動に影響を与えた因子を調査
家庭血圧の変動を直接あるいは間接的に抑制することに
したところ、年齢、性別、糖尿病罹病期間に加え、心拍数、
より臓器障害を予防する方法などについて、解明を進め
喫煙、カルシウム拮抗薬使用の有無であった(表 3)2)。
ていきたい。
文献
1) Okada H, et al. Visit-to-visit variability in systolic blood pressure is
correlated with diabetic nephropathy and atherosclerosis in patients
with type 2 diabetes. Arthrosclerosis 2012 ; 220 : 155 -9 .
2) Ushigome E, et al. Factors affecting variability in home blood pressure
in patients with type 2 diabetes: post hoc analysis of a cross-sectional
multicenter study. J Hum Hypertens 2014 Feb6[Epub
.
ahead of print]
33