この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. 特集：認知症・サルコペニア・フレイルと動脈スティフネスとの関連④ 動脈硬化と無症候性脳血管障害、認知症リスクとの関連（大迫研究）佐藤倫広（東北大学病院薬剤部、日本学術振興会特別研究員 PD）今井　潤（東北大学大学院薬学研究科医薬開発構想寄附講座教授）レベルとは独立した無症候性脳血管障害の要因であるこ大迫研究とが大迫研究から示されており（図 2）4）、これが動脈硬化大迫研究とは、岩手県花巻市（旧：稗貫郡）大迫町のと無症候性脳血管障害を結ぶ 1 つの機序であると考えられ住民を対象とした高血圧・循環器疾患に関する長期前る。しかし、上記はすべて横断研究の結果である。2 つの向きコホート研究である。大迫町住民を対象に、悉皆的前向き研究が PWV と将来の白質病変との関連を示していに家庭血圧データを収集、併せて各種動脈硬化検査、るが、いずれもベースラインの頭部画像の情報がないと頭部 MRI 撮像、認知機能検査である Mini Mental State いう研究限界がある 2）。 Examination（MMSE）を継続して実施し、以下のような認知機能低下報告を行ってきた。動脈硬化と認知機能の関連は、前向きな検討で証明さ無症候性脳血管障害れている 2）。大迫研究では、無症候性脳血管障害とわが国において広く用いられる動脈硬化の指標の 1 つと MMSE スコア低値との関連が認められており、これは認して brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV）があ知機能障害に動脈硬化が影響している可能性を示唆する 1 る。大迫町住民 363 名を対象とした解析では、無症候性つの見解である 5）。脳血管障害として代表されるラクナ梗塞または白質病変近年、家庭血圧レベル、および家庭血圧の個人内標準と、高い baPWV レベルとの有意な関連が示されている偏差として計算される血圧日間変動と認知機能低下リス（図 1）1）。もう 1 つの動脈硬化の指標である脈圧も、これクとの関連を前向きに検討している 6）。家庭収縮期血圧レらの無症候性脳血管障害を有する群で高値を示していベルは、認知機能低下リスク（追跡時 MMSE スコア＜ 24）る 1）。他の研究においても同様の結果が認められており 2）、と関連する 6）。一方、家庭収縮期血圧レベルで調整しても、近年では愛媛の Shimanami Health Promoting Program 血圧日間変動の高値は認知機能低下リスクと関連してい（J-SHIPP）研究から、Shear Stress や Wall Tension などる（図 3）6）。血圧日間変動が動脈硬化の指標かは議論のあの詳細な動脈硬化指標と無症候性脳血管障害との関連がるところであるが、大迫研究からは血圧日間変動と N 末報告されている 3）。血漿フィブリノゲン濃度高値が、血圧端 B 型ナトリウム利尿ペプチド高値との関連が示されて図 1 ● baPWV とラクナ梗塞および白質病変の関連（文献 1 より引用）対象者は脳卒中の既往がない 363 名。解析には、年齢、性別、Body Mass Index、心疾患、総コレステロール値、HbA1 c、降圧薬服用、高脂血症治療薬、糖尿病治療薬、喫煙、飲酒、および 24 時間自由行動下収縮期血圧を調整項目とした共分散分析を用いている。 p=0.003 （m/sec） 18 p=0.07 p=0.02 17.8 baPWV p=0.07 17.3 17 16.9 16 15 16.4 なし 16.2 あり 0 ラクナ梗塞 1 2 or 3 白質病変（Grade） 52 この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. 特集④ 図 2 ● 血圧および血漿フィブリゲン濃度の組み合わせと無症候性脳血管障害の関連（文献 4 より引用）対象者は脳卒中の既往がない 958 名。年齢、性別、Body Mass Index、心房細動、降圧薬服用、高脂血症、および糖尿病を調整項目としたロジスティック回帰分析を用いている。24 時間自由行動下血圧高値を収縮期≧ 135 mmHg または拡張期≧ 80 mmHg、血漿フィブリノゲン濃度高値を≧ 328 mg/dL と定義した。＊ p ＜ 0 .05。 2.5＊無症候性脳血管障害オッズ比 3 1.7＊ 2 1.5＊ 1.0 1 Ref 高値 0 低値高値血漿フィブリノゲン低値 24 時間自由行動下血圧図 3 ● 家庭収縮期血圧レベルおよび血圧日間変動と認知機能低下オッズ比（文献 6 より引用）対象者はベースラインで認知機能障害および脳卒中既往がない 485 名。解析には、年齢、性別、脳心血管疾患既往、教育歴＜ 10 年、ベースライン MMSE スコア＜ 27、および追跡期間、血圧日間変動の解析ではさらに家庭収縮期血圧レベルを調整項目としたロジスティック回帰分析を用いている。認知機能低下を追跡時の MMSE スコア＜ 24 と定義している。＊ p ＜ 0 .05。 3 Trend p＝0.046 3 2.7＊認知機能低下オッズ比認知機能低下オッズ比 2.1 2 1 0 1.0 Ref ＜118 118∼129 ＞130（mmHg）家庭収縮期血圧レベル（個人内平均値） 2.04 2 1 0 2.7＊ Trend p＝0.04 1.0 Ref ＜7.3 7.3∼9.6 収縮期血圧の日間変動（個人内標準偏差）＞9.6 （mmHg）おり 7）、血圧日間変動には臓器障害やそれをもたらす動脈硬化が影響している可能性が考えられている。文献 1） Hatanaka R, et al. Association of arterial stiffness with silent cerebrovascular lesions: the Ohasama study. Cerebrovasc Dis 2011 ; 31 : 329 -37 . 2） Singer J, et al. Arterial stiffness, the brain and cognition: a systematic review. Ageing Res Rev 2014 ; 15 : 16 -27 . 3） Okada Y, et al. Mechanical stresses, arterial stiffness, and brain small vessel diseases: Shimanami Health Promoting Program Study. Stroke 2014 ; 45 : 3287 -92 . 4） Aono Y, et al. Plasma fibrinogen, ambulatory blood pressure, and silent cerebrovascular lesions: the Ohasama study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 ; 27 : 963 -8 . 5） Elnimr EM, et al. Association between white matter hyperintensity and lacunar infarction on MRI and subitem scores of the Japanese version of mini-mental state examination for testing cognitive decline: the ohasama study. Clin Exp Hypertens 2012 ; 34 : 541 -7 . 6） Matsumoto A, et al. Day-to-day variability in home blood pressure is associated with cognitive decline: the Ohasama study. Hypertension 2014 ; 63 : 1333 -8 . 7） Satoh M, et al. Association between N-terminal pro B-type natriuretic peptide and day-to-day blood pressure and heart rate variability in a general population: the Ohasama study. J Hypertens 2015 ; 33 : 1536 -41 . 53