Abstract: U. Martinowitz, et al. に関する懸念はなかった。IB1001 がノナコグアル Table 4. Comparison of initial and repeat PK parameters for IB1001. ファに非劣性であることを示す本研究の結果は，本剤が血友病 B の治療において有用な遺伝子組換え型凝固因子製剤になることを裏づけている。 Parameter Alpha-phase half-life (h) Beta-phase (terminal) half-life (h) AUC0–∞ (IU dL1 h1) AUC0–t (IU dL1 h1) Clearance (dL h1 kg1) MRT (h) Vdss (mL kg1 bodyweight) Cmax (unadjusted recovery) (IU dL1) IVR (adjusted recovery) (IU dL1 per IU kg1) Fig. 3. Mean (SD) factor IX activity for IB1001 at months 4–18 (repeat analysis). SD shown as negative values for initial PK evaluation and as positive values for repeat PK evaluation. © 2012 Blackwell Publishing Ltd Initial PK (IB1001) N = 13 (mean ± SD [range]) Repeat PK N = 13 (mean ± SD [range]) 8.4 ± 2.5 [2.8–12.4] 22.2 ± 4.6 [13.2–31.2] 1443 ± 414 [1051–2593] 1297 ± 335 [987–2188] 0.06 ± 0.01 [0.03–0.07] 28.2 ± 5.0 [18.4–35.2] 153 ± 35 [94–217] 73.5 ± 16.6 [52–113] 10.1 ± 1.7 [7.2–13.5] 25.1 ± 4.7 [19.8–36.4] 1512 ± 410 [1103–2286] 1343 ± 375 [900–2103] 0.05 ± 0.01 [0.03–0.07] 30.4 ± 4.7 [25.2–39.9] 161 ± 50 [85–270] 72.5 ± 15.8 [55–111] 0.99 ± 0.23 [0.68–1.51] 0.97 ± 0.21 [0.73–1.48] AUC, area under the curve; MRT, mean resident time; Vdss, volume of distribution at steady state; Cmax, maximum observed serum concentration; IVR, in vivo recovery; PK, pharmacokinetics; SD, standard deviation. Abstract: A. Batorova, et al. Haemophilia (2012), 18, 881--887 Abstract (Clinical haemophilia ) 血友病における持続輸注：欧州における最新の診療状況 Continuous infusion in haemophilia: current practice in Europe A. Batorova, P. Holme, A. Gringeri, M. Richards, C. Hermans, C. Altisent, M. Lopez-Fernández and K. Fijnvandraat, on behalf of the European Haemophilia Treatment Standardisation Board 第 VIII 因子（FVIII）の持続輸注（CI）は，血友横断研究を行った。CCC 13 施設（59％）から 742 病における補充療法の効果的方法である。最近，CI 例の周術期または重症出血における CI の使用合計とインヒビター発生との関連が一部の研究で指摘さ 1,079 件が報告された。ほとんどの施設が目標 FVIII レベル 0.8 IU/mL（中央値）で投与量調節を行う CI を使用していた。CI は止血に極めて有効であり，合併症発生率は低かった：術後出血 1.8％（中。央値），静脈炎 2 ∼ 11 ％（6 施設で認められた）インヒビターは，9 例（1.2％）で発生したのみであった（重症血友病患者 659 例中 0.45 ％および軽症血友病患者 83 例中 7.2％）。インヒビター発生例の追れている。本研究の目的は，CI に関する欧州の最新情報を収集するとともに，CI 施行後のインヒビター発生率を明らかにすることであった。包括的血友病治療センター（CCC）22 施設を対象に，CI の手法，治療プロトコール，有効性，安全性および合併症（インヒビター発生を含む）について評価する Haemophilia (2012), 18, 753–759 ©Blackwell Publishing Ltd. 25 Abstract: A. Batorova, et al. 加評価の結果，いくつかの交絡因子が見いだされた（過去の実投与日数の少なさ，CI 施行中の高い定常リスクについては，他の交絡・危険因子を除外できなかったため，評価できなかった。状態凝固因子レベル，高リスクゲノタイプ）。今回 754 A. BATOROVA et al. の大規模コホートにおいて，CI は重症血友病患者においてインヒビター発生リスクを増加させない有 Table 1. Patient characteristics and number of CI treatments according to the age category and severity of haemophilia. 効かつ安全な治療法と考えられた。このように，CI がインヒビター発生リスクを増加させるという以前の小規模症例シリーズの所見は本研究では裏づけられなかった。軽症血友病におけるインヒビター発生 Patient characteristics Age category and severity Adults severe Adults moderate/mild Children severe Children moderate/mild Number of CI treatments n = 1079 (% of total) Number of patients n = 742 (% of total) 564 67 95 16 (76) (9) (13) (2) 886 67 110 16 (82) (6) (10) (1) % of patients with inhibitor after CI (%) 15% 10% 7.2% CI characteristics 5% 0% Table 2. Summary of the treatment regimens for intensive FVIII replacement by continuous infusion (CI). 2.7% 1.2% 0.95% Total (n = 742) Adults (n = 631) 0.45% Children (n = 111) Severe Moderate/mild haemophilia haemophilia (n = 659) (n = 83) Fig. 2. Incidence of inhibitor in haemophilia patients treated with continuous infusion according to the patient’s age category and haemophilia severity. FVIII level targeted (IU mL-1) At the time of surgery (start of CI treatment) Steady-state level at postoperative days 1–3 Steady-state level at postoperative days 4–7 Initial infusion rate (IU kg-1 h-1) Pump reservoir exchange interval (h) Duration of CI (days) Duration of BI therapy following CI (days) Median Range 1.0 0.8 0.5 4.0 24 8 7 0.7–1.0 0.5–1.0 0.4–0.8 3.0–5.0 12–72 3–14 2–15 Abstract: N. Hamasaki-Katagiri, et al. Abstract (Genetics ) F9 点変異と血友病 B 重症度との相関解析 Analysis of F9 point mutations and their correlation to severity of haemophilia B disease N. Hamasaki-Katagiri, R. Salari, V. L. Simhadri, S. C. Tseng, E. Needlman, N. C. Edwards, Z. E. Sauna, V. Grigoryan, A. A. Komar, T. M. Przytycka and C. Kimchi-Sarfaty 機能性第 IX 因子（FIX）の欠乏によっ血友病 B は，を行った。解析には次の項目を含めた：局所におけて引き起こされる X 連鎖劣性遺伝性疾患であり，る mRNA 自由エネルギー変化，コドン出現頻度，ほぼ例外なく F9 遺伝子変異に起因する。今回我々突然変異を起こしたアミノ酸の電荷とタイプ，蛋白は，重症血友病 B を引き起こす遺伝子変異と，非質の二次構造および機能ドメインから見た遺伝子変重症血友病 B を引き起こす遺伝子変異の特徴の決定異の位置，およびアミノ酸の進化的保存性スコア。を試みた。F9 Haemophilia (2012), 18, 753–759 で報告されている点変異の統計解析 Haemophilia (2012), 18, 933–940 ©Blackwell Publishing Ltd. 26 Wilcoxon signed rank test の結果，重症血友病 B を引き起こす遺伝子変異と非重症血友病 B を引き起こ