2N型フォン・ヴィレブランド病診断用の最初の市販ELISAの妥当性確認

Abstract: A. Veyradier, et al.
Abstract (Laboratory science)
2N 型フォン・ヴィレブランド病診断用の最初の市販 ELISA の妥当性確認
Validation of the ﬁrst commercial ELISA for type 2N von Willebrand’
s disease
diagnosis
A. Veyradier, C. Caron, C. Ternisien, M. Wolf, M. Trossaert, E. Fressinaud and J. Goudemand
2N 型フォン・ヴィレブランド病（VWD）は第 VIII
因子（FVIII）の欠乏，およびフォン・ヴィレブラン
ド因子（VWF）の FVIII への親和性の著しい低下
に関連する低い FVIII/VWF 比を特徴とする。血漿
VWF の FVIII への結合能（VWF:FVIIIB）の測定
クローナル抗体とともにインキュベートした。内因
性 FVIII を除去した後に遺伝子組換え型 FVIII
（rFVIII）を添加し，ペルオキシダーゼ標識マウス
抗ヒト FVIII モノクローナル抗体を用いて結合した
rFVIII を定量した。アッセイ内およびアッセイ間
を可能とするアッセイを用いて診断される。これら
再現性は十分なものであった。すべての部分集団で，
のアッセイは 2N 型 VWD 患者を軽症血友病 A 患
両者の方法の相関は良好であった。すべての 2N
者および血友病 A 保因者と区別するうえで極めて
型 VWD 患者は VWF:FVIIIB の著明な低下を示し
重要であるが，依然として完全に研究室内で実施
，すべてのヘテロ接合体 2N 保因者は
（15 ％未満）
され，VWD について高水準の専門技術を有する
検査機関に限定される。著者らは 205 例を対象と
した多施設共同試験において最初の市販 ELISA
（Asserachrom® VWF:FVIIIB，Stago）を評価し，参
照法と比較した。被験者の内訳は健康人 60 例，血
友病 A 患者 37 例，血友病 A 保因者 17 例，2N 型
VWD 患者 37 例，2N 変異のヘテロ接合体保因者 9
例，様々な他の型の VWD 患者 45 例（全例とも過
去に特性確認済み）であった。VWF:Ag 10 IU/dL
に調整した希釈血漿試料を抗ヒト VWF ウサギポリ
VWF:FVIIIB の中等度の低下を示した（30 ∼ 65％）。
すべての対照群（健康人，血友病 A 患者，血友病 A
保因者）は，2N 変異のヘテロ接合を示唆する VWF:
FVIIIB の中等度の低下を示した健康人 1 例および血
友病患者 3 例を除き，正常な VWF:FVIIIB を示し
た（80％未満）。結論として，Asserachrom® VWF:
FVIIIB は 2N 型 VWD の診断を目的として実施が
容易で標準化された，正確な方法であり，感度およ
び特異度は 100％である。
Table 1. Biological features of the 205 subjects tested.
Tested subjects
n
Healthy volunteers
Heterozygous carriers for a type 2N mutation
Patients type 2N VWD
Patients with other types of VWD
Type 1
Type 2A
Type 2B
Type 2M
Type 3
Acquired
Haemophiliacs A
Mild
Moderate
Severe
Haemophilia A carriers
60
9
37
45
13
7
9
10
3
3
37
20
11
6
17
Haemophilia (2011), 17, 944–951
©Blackwell Publishing Ltd.
32
FVIII:C (IU dL)1)
mean (extreme values)
88
89
22
40
(48–164)
(41–114)
(2–70)
(1–110)
VWF:Ag (IU dL)1)
mean (extreme values)
97
104
87
NA
(62–191)
(67–182)
(10–208)
(<1–91)
FVIII:C/VWF:Ag
mean (extreme values)
0.92
0.83
0.26
NA
(0.64–1.44)
(0.61–1.20)
(0.04–0.47)
(NA–NA)
NA (<1–45)
124 (47–337)
NA (NA–NA)
37 (19–56)
89 (43–212)
0.46 (0.17–0.77)
Abstract: A. Veyradier, et al.
160
140
120
100
Fig. 1. Asserachrom von Willebrand factor
(VWF):FVIIIB values in 198 subjects.
VWF:FVIIIB was measured in 60 healthy subjects,
37 patients with type 2N von Willebrand’s disease
(VWD), 9 heterozygous carriers for a type 2N
mutation, 38 patients with other types of VWD
whose VWF:Ag level was higher than 10 IU dL)1,
37 haemophiliacs A and 17 haemophilia A
carriers. VWF:FVIIIB is considered as normal for
levels higher than 80%, as moderately decreased
for levels between 30% and 65% and as severely
decreased for levels lower than 15%.
80
60
40
20
0
Healthy
subjects
(n = 60)
VWD
type 2N
(n = 37)
Heterozygous
VWD
Haemophilia A Haemophilia A
carriers 2N other types
patients
carriers
(n = 37)
(n = 38)
(n = 17)
(n = 9)
Abstract: M. V. Ragni and C. G. Moore
Abstract (Clinical haemophilia)
アテローム硬化性心疾患：入院血友病 A 男性における有病率およびリスク
因子
Atherosclerotic heart disease: prevalence and risk factors in hospitalized men with
haemophilia A
M. V. Ragni and C. G. Moore
アテローム性心疾患（ASHD）は欧米諸国で一般
亡率を評価した。血友病者の ASHD 入院率は 2001
的な疾病であり死亡の原因である。安全性の高い血
∼ 2006 年の間に 6.5 ∼ 10.5 ％の間で変動した（ p
液製剤，ならびに AIDS および C 型肝炎に対する
= 0.62）。非 ASHD の HA 患者と比較したとき，
有効な治療法によって生存率が改善してきた血友病
（HA）患者集団において，ASHD の有病率および
予測因子を検討した研究はほとんどない。本研究の
目的は，ペンシルベニア州の血友病 A 患者におい
て ASHD の有病率および疾患と連関する因子を確
認することであった。Pennsylvania Health Care
Cost Containment Council（PHC4）からの全州の
ASHD 退院時データ（2001 ∼ 2006 年）について，
ASHD（心筋梗塞，狭心症，冠動脈疾患）の有病率，
心カテーテル法，冠血管造影，併存症および院内死
Haemophilia (2011), 17, 867–871
©Blackwell Publishing Ltd.
Fig. 1. Prevalence of atherosclerotic heart disease (ASHD) among Haemophilia A inpatients 2001–2006. The bar graph illustrates the prevalence
of all ASHD admissions among admissions/hospitalizations in men with
haemophilia A in the state of Pennsylvania. The mean annual percent is
indicated above each bar.
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