Abstract: A. Tuinenburg, et al. Abstract (Clinical haemophilia ) 遺伝子組換え型第 IX 因子の母集団薬物動態：投与量個別化についての予測 Population pharmacokinetics of recombinant factor IX: implications for dose tailoring S. Björkman 第 VIII 因子（ FVIII ）については，診療時の薬物動態（ PK ）による投与量個別化の原則が，少数回採血およびベイズ PK 解析を用いるものとして，定義されている。本試験では，同一の手順を遺伝子組換え型 FIX（ rFIX ）に適用した。すなわち，母集団 PK モデリングおよび単純化（ 1- コンパートメント）モデルを用いて，凝固因子対時間曲線の終末相のみ明らかにした。患者 56 名（ 4 ∼ 56 歳，18 ∼ Haemophilia (2013), 19, 753–757 © 2013 John Wiley & Sons Ltd 133 kg ）を対象にした rFIX に関する過去の試験データを用いて，3- コンパートメントによる母集団 PK モデルを定義した。FIX クリアランスの平均値は 8.4 mL/ 時 /kg であった。消失半減期の範囲は 14 ∼ 27 時間であった。注入後 24 時間に得られたデータを見出し，FIX 処理の終末相と定義した。 24，48，72 時間後，または 24，48 時間後のみの採血を用いた場合，ベイズ解析予測による 72 時間後の FIX の目標トラフ値（ 0.01 IU/mL に設定）となる用量は，3- コンパートメントモデルを用いた予 31 Abstract: S. Björkman 測用量の -40 ∼＋ 67% の範囲内にあり，96 時間後トメントモデルへの単純化は FVIII の場合ほど容易のトラフ値を目標設定した場合には -57 ∼＋ 125% ではなく，その方法論をさらに検討してから臨床応の範囲内にあった。これらの誤差は，所要量の全用する必要がある。しかし，少数回採血およびベイ体的な個体間分散よりも小さかった。血漿由来 FIX ズ解析を用いた場合，それでもなお定期補充療法中と rFIX 両者の PK を特徴付けるには，3- コンパー rFIX のトラフ値の目標設定に有用である可能性がトメントモデルが必要とされるため，1- コンパーあると考えられる。 32