Abstract: S. C. Gouw, et al. Abstract (Inhibitors) F8 遺伝子変異がインヒビター発生に与える影響：単一施設の重症血友病 A 患者コホートを対象とした研究 Inﬂuence of the type of F8 gene mutation on inhibitor development in a single centre cohort of severe haemophilia A patients S. C. Gouw, J. G. van der Bom, H. M. van den Berg, R. A. Zewald, J. K. Ploos van Amstel and E. P. Mauser-Bunschoten 第 VIII 因子（FVIII）インヒビターの発生は，重症るインヒビターが診断され，うち 30 例は高力価イ血友病 A 患者の重篤合併症である。本研究は，重ンヒビターを有していた。インヒビターの累積発生症血友病 A 患者における FVIII 遺伝子変異のタイプ・位置と臨床的に重要なインヒビター発生との関連性率は，高リスク遺伝子変異をもつ患者集団で 18 ％（200 例中 35 例）であった ― 大欠失例 67 ％，ナを明らかにすることを目的にデザインされた。今回ンセンス変異例 30 ％，イントロン 1 または 22 逆位我々は，1934 ∼ 2007 年に出生し，FVIII 製剤実投与日数が 50 日以上であった治療継続患者 318 例例 15 ％。一方，低リスク遺伝子変異をもつ患者集団では 7％（118 例中 8 例）であった ― 小欠失例（FVIII 活性基礎値 <0.01 IU/mL）を対象に，単一（または挿入例）7％，ミスセンス変異例 6％，スプ施設コホート研究を行った。臨床的に重要なインヒライス部位変異例 8％。点変異をもつ患者集団におビターの発生をプライマリーアウトカムとし，「臨床ける累積インヒビター発生リスクは，A3 ドメイン的に重要なインヒビターの発生」はインヒビター力または C2 ドメインの変異をもつ集団で最も高かっ価が 2 回以上陽性を示し，回収率の低下が認められ。以上より，これまでにた（それぞれ 13％と 17％）るものと定義した。43 例（14％）で臨床的に関連す報告されている観察所見と一致して，FVIII 遺伝子 Table 1. Type of F8 gene mutation and inhibitor development. インヒビター発生の重要な決定因子であった。変異のタイプと位置は重症血友病 A 患者における Clinically relevant inhibitors Large deletions >1 exon <1 exon Nonsense mutations Light chain Heavy chain Intron 1/22 inversions Small deletions/insertions Poly-A-run Outside poly-A-run Missense mutations Light chain Heavy chain Splice site mutations Total High-titre inhibitors All patients N % N % N 2 1 1 6 4 2 27 4 3 1 3 3 0 1 43 67 100 50 30 44 18 15 7 11 4 6 8 0 8 14 2 1 1 5 3 2 17 4 3 1 2 2 0 0 30 67 100 50 25 33 18 10 7 11 4 4 5 0 0 9 3 1 2 20 9 11 177 54 28 26 51 38 13 13 318 Large deletions are deﬁned as deletions of at least 200 base pairs. Inversions include intron 22 and 1 inversions Small deletions and inversions are deﬁned as deletions or insertions or duplications of less than 200 base pairs. Fig. 2. Peak inhibitor titre in inhibitor patients (N = 43). Haemophilia (2011), 17, 275–281 ©Blackwell Publishing Ltd. 31