Abstract: S. Björkman Abstract (Abstracts of the 3rd Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders) 第 VIII 因子製剤薬物動態の実際の治療への適用 Practical application of factor VIII pharmacokinetics S. Björkman Department of Pharmaceutical Biosciences, Uppsala University, Uppsala, Sweden 第 VIII 因子（FVIII）製剤による定期補充療法のには十分なデータであった。臨床的な経過観察と定費用対効果は，個々の患者の治療の必要度と FVIII 期的な FVIII 値の測定を行う（さらに，Bayesian 法製剤の薬物動態（PK）に基づく投与量調節により改を使用して最新の PK 推定値を得る）ことによって，善されうる（1，2）。FVIII 製剤の PK は，年齢や体重定期補充療法をさらに最適化することができる。今などのデータから予測することができず，経験的に後，大規模臨床試験でこのアプローチの有用性を検（3）決定しなければならない。PK 試験を行う場合に証する必要がある。は，新規凝固因子製剤に対する PK 試験のガイドライン（4）に従えば，FVIII 製剤のウォッシュアウト期間と 48 時間にわたる繰り返し採血が必要であるが，これを適用する必要はない。治療が進行している中での限られた回数の採血と，Bayesian 法によるデータ解析により，投与量の調節に必要な十分な情報を得ることができる。採血は，FVIII 製剤投与後 4 ∼ 48 時間の範囲内であればいつでも施行可能である。生体内回収率の測定は，他の目的においてもたいへん興味深い。しかし，定期補充療法における投与量調節ではトラフ値の推定が必要になるため，ピーク値（すなわち，FVIII 値 - 時間曲線上の対極）の測定は意味がない。FVIII 製剤の PK 測定 41 件のデータを後方視的に評価した研究（5）では，投与後 4， 24 および 48 時間の採血により通常の試験（48 時間までに 7 ∼ 10 回採血）とほぼ同じ情報が得られることが証明されている。たった 1 回の FVIII 測定値（投与後 24 時間）でさえ，最初の投与量調節 Haemophilia (2010), 16, 397 ©Blackwell Publishing Ltd. 32 References 1 Carlsson M, Berntorp E, Björkman S, Lindvall K. Pharmacokinetic dosing in prophylactic treatment of hemophilia A. Eur J Haematol 1993; 51: 247– 252. 2 Carlsson M, Berntorp E, Björkman S, Lethagen S, Ljung R. Improved cost-effectiveness by pharmacokinetic dosing of factor VIII in prophylactic treatment of haemophilia A. Haemophilia 1997; 3: 96–101. 3 Björkman S, Folkesson A, Jönsson S. Pharmacokinetics and dose requirements of factor VIII over the age range of 3–74 years: a population analysis based on 50 patients with long-term prophylactic treatment for haemophilia A. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 989–998. 4 Lee M, Morﬁni M, Negrier C, Chamouard V. The pharmacokinetics of coagulation factors. Haemophilia 2006; 12(Suppl. 3), 1–7. 5 Björkman S. Limited blood sampling or pharmacokinetic dose tailoring of FVIII in the prophylatic treatment of haemophilia A. Haemophilia (in press).