Abstract: J.-L. Poon, et al. Abstract (Clinical haemophilia ) 血友病 A 患者の生活の質：Hemophilia Utilization Group Study Va （HUGS-Va） Quality of life in haemophilia A: Hemophilia Utilization Group Study Va (HUGS-Va) J.-L. Poon, Z.-Y. Zhou, J. N. Doctor, J. WU, M. M. Ullman, C. Ross, B. Riske, K. L. Parish, M. Lou, M. A. Koerper, F. Gwadry-Sridhar, A. D. Forsberg, R. G. Curtis and K. A. Johnson 今回我々は，米国血友病 A 患者の健康関連の生例（平均年齢：9.7 ± 4.5 歳）］の平均 PedsQL 総ス活の質（HRQoL）について調査するとともに，関コア，身体機能スコアおよび心理社会健康スコアは節痛（患者による自己評価），関節可動制限，臨床それぞれ 85.9 ± 13.8，89.5 ± 15.2 および 84.1 ± 評価による関節可動域（ROM）との関連性，さらに，年間のコホート研究の一部として，米国の異なる地 15.3 であった。重症血友病で関節痛と可動制限の重症度の高い患者は，特に HRQoL の身体面のスコアが低かった。成人では，ROM 測定値と自己評価し域の血友病治療センター（HTC）6 施設からリクルーた両測定値（関節痛および可動制限）との間に有意トした血友病 A 患者を対象に，Short Form-12 な相関を認めた（p < 0.01）。血友病の重症度が重 Health Survey（SF-12）（成人）と PedsQL（小児）を使用し，ベースラインの HRQoL，自己評価した症である患者を除き，成人および小児血友病患者の関節痛，可動制限に関する情報を収集した。さらに，様であった。米国の成人・小児血友病患者のこれらの患者のカルテから関節 ROM の測定値を収集した。成人患者［156 例（平均年齢：33.5 ± HRQoL 身体面スコアは，血友病の重症度が高いほど低かった。しかし，HRQoL 精神面スコアは，重 HRQoL と ROM との関連性について検討した。2 HRQoL スコアは，米国の一般健康者のスコアと同 12.6 歳）］の平均身体コンポーネントスコアおよび症度の異なる患者群間で差はなかった。欧州および精神コンポーネントスコアは，それぞれ 43.4 ± カナダの血友病患者を対象とした研究でも，本研究 10.7 および 50.9 ± 10.1 であった。小児患者［164 と同様の結果が得られている。 Table 2. Mean scores for quality of life and self-reported joint pain. Mean (SD) Adults PCS-12 MCS-12 Children Total PedsQL Physical functioning summary Psychosocial health summary Emotional functioning Social functioning School functioning 1. No pain 2. Pain with joint bleed 3. Some pain sometimes 4. Pain most of the time N = 15 53.9 (6.2) 53.4 (7.7) N = 72 90.8 (10.6) 95.7 (7.3) 88.0 (13.7) 86.4 (17.9) 91.3 (14.1) 86.1 (14.5) N = 36 48.1 (9.7) ,à 54.7 (8.6) N = 59 87.0 (11.1) ,à 90.6 (11.8) 85.2 (13.4) ,à 83.3 (18.3) ,à 88.4 (13.7) 83.0 (15.3) ,à N = 49 44.8 (8.7)à,§ 49.1 (10.3) N = 24 77.0 (12.1)à 80.2 (16.0)à 75.4 (13.6)à,§ 71.7 (15.9) ,à 83.3 (18.6) 71.0 (19.8)à,§ N = 42 38.8 (9.4)§,– 49.4 (10.0) N = 9* 65.6 56.9 70.3 70.5 68.8 66.9 5. Severe pain all the time N = 21 32.1 (8.8)– 49.0 (12.4) N = 1* (23.2)§ (25.8)§ (24.9)§ (26.7)à (30.6)à (23.4)§ P-value <0.0001 0.0682 <0.0001 <0.0001 <0.0001 0.0017 0.0004 0.0001 * Levels 4 and 5 are combined for children due to small sample sizes. : Means with the same symbols across pain severity levels are not significantly different using Scheffe’s multiple comparison procedure (P < 0.05). Adult MCID = 5.0, Children MCID = 4.5. –– Haemophilia (2012), 18, 699–707 ©Blackwell Publishing Ltd. 23 Abstract: J.-L. Poon, et al. Table 3. Mean scores for quality of life and self-reported motion limitation. Mean (SD) 1. No limitation 2. Limitation with joint bleed N = 26 53.8 (5.3) 53.0 (8.4) N = 88 89.2 (11.4) 94.0 (9.0) 86.5 (14.2) 84.8 (18.4) 90.5 (13.8) 84.1 (16.9) N = 41 47.5 (8.7) 52.7 (9.6) N = 59 84.6 (12.2) 87.9 (13.1) 82.9 (14.5) ,à 79.8 (19.1) 87.8 (15.8) 80.3 (16.0) Adults (N = 156) PCS-12 MCS-12 Children (N = 163) Total PedsQL Physical functioning summary Psychosocial health summary Emotional functioning Social functioning School functioning 3. Limitation affects activities N = 76 40.2 (8.8)à 49.5 (10.0) N = 14* 71.7 66.1 74.9 76.6 73.0 73.7 (21.8)à (28.4)à (20.6)à (22.0) (26.4)à (22.0) 4. Severe limitations P-value N = 13 30.3 (9.4)§ 48.6 (14.3) N = 2* <0.0001 0.2076 <0.0001 <0.0001 0.0171 0.1462 0.0007 0.0780 * Levels 3 and 4 are combined for children due to small sample sizes. : Means with the same symbols across motion limitation severity levels are not significantly different using Scheffe’s multiple comparison procedure (P < 0.05). Adult MCID = 5.0, Children MCID = 4.5. –§ Abstract: U. Martinowitz, et al. Abstract (Clinical haemophilia ) 遺伝子組換え型第IX因子製剤IB1001の血友病B患者における薬物動態：薬物動態の繰り返し評価とシアル化解析 Pharmacokinetic properties of IB1001, an investigational recombinant factor IX, in patients with haemophilia B: repeat pharmacokinetic evaluation and sialylation analysis U. Martinowitz, A. Shapiro, D. V. Quon, M. Escobar, C. Kempton, P. W. Collins, P. Chowdary, M. Makris, P. M. Mannucci, M. Morﬁni, L. A. Valentino, E. Gomperts and M. Lee IB1001（trenacog alfa）は，血友病 B 患者の止血治療および出血予防のための遺伝子組換え型第 IX （FIX）因子製剤である。本研究の目的は，血友病 B 患者における本剤の薬物動態（PK）をノナコグ Ó 2012 Blackwell Publishing Ltd アルファと比較すること，そしてシアル化と IB1001 の PK との関係を評価することである。12 歳以上，体重 40 kg 以上の中等症∼重症血友病 B 患者（FIX 活性 ≤ 2 IU/dL）を対象にランダム化，る（50.8 ％，57.8 ∼ 59.0 ％または 71.7 ％）IB1001 を投与したサブグループを後向きに分析した。思春期または成人の男性血友病 B 患者 32 例において， IB1001 75 IU/kg 投与時とノナコグアルファ投与時 Haemophilia (2012), 18, 699–707 の PK パラメーターに有意差はなかった。AUC 0-t と AUC 0- ∞ の IB1001/ ノナコグアルファ比の片側 95％信頼区間の下限は 0.90 であり，IB1001 の非劣性が証明された。両剤の終末相半減期に差はなかっ二重盲検，非劣性，クロスオーバー試験を行った。た（IB1001：29.7 ± 18.2 時間，ノナコグアルファ： PK のパラメーターは，FIX レベルと採血時間から算出した。さらに，IB1001 による定期補充療法を 4 ∼ 18 ヵ月間行った患者に繰り返し測定を行うサブ 33.4 ± 21.2 時間）。IB1001 の PK は，18 ヵ月の投的に有意な影響を与えなかった。IB1001 とノナコセット解析も行った。また，シアル化レベルの異なグアルファとの間で，臨床的に有意な PK の違いを Haemophilia (2012), 18, 881–887 ©Blackwell Publishing Ltd. 24 与期間を通じ安定しており，シアル化レベルは臨床認めなかった。IB1001 の忍容性は良好で，安全性