１．セロトニン神経系における神経とその機能１A．中枢神経系における神経とその機能１A-1.吻部縫線核（背側縫線核）—大脳皮質系（精神機能（不安・恐怖など）） ⑤セロトニン１A-2.尾部縫線核—脊髄系（痛覚・運動機能調節（下行性抑制経路など）） -目標セロトニン神経の生体内での役割を説明できるセロトニンの神経終末時における挙動について（生合成、代謝など）説明できるセロトニン受容体の特徴について説明できるセロトニン神経系に作用する薬物とその作用機序との関連を述べることができる 1 １．セトロニン神経系における神経とその機能 2 １．セトロニン神経系における神経とその機能１B．末梢臓器における局在とその機能１B-1.（平滑筋）（血管腸管気管支など）（平滑筋収縮）作用１B-2.（血小板）（凝血）作用１B-3.（腸管神経叢）（腸運動促進）作用縫線核 3 4 ２Ａ．セロトニンの生合成経路５－ヒドロキシトリプトファントリプトファン１．セロトニン神経系における神経とその機能体内セロトニン分布血小板約8％中枢神経系２％ COOH COOH CH2CHNH2 CH2CHNH2 HO トリプトファン水酸化酵素 N H N H 芳香族L‐アミノ酸脱炭酸酵素消化管粘膜約90％（腸クロム親和性細胞） HO CH2CH2NH2 セロトニン N H （５－ヒドロキシトリプタミン） 5 ２Ａ．セロトニンの生合成経路（おまけ） HO セロトニン、ドパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンの総称モノアミン CH2CH2NH2 ノルアドレナリン N H HO CH セロトニン（５－ヒドロキシトリプタミン） CH3O メラトニン CH2 OH HO アミン CH2CH2NHCOCH3 セロトニン N H NH2 HO CH2CH2NH2 N H ２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動２B. ２．シナプス部分における神経伝達物質の挙動シナプス小胞への取り込み２Ｅ. ・VMAT1、 VMAT2によるシナプス小胞へ取り込まれる・（レセルピン）で阻害される２C. 再取り込み serotonin transporter (SERT)による放出エキソサイトーシスによる放出三環系・四環系抗うつ薬（一部）、 SSRI・SNRI 2D.セロトニンの代謝 CH2CH2NH2 HO N H 代謝酵素 A型モノアミン酸化酵素（MAOA) 5-HT1 5-HT1B/1D 10 ４．受容体の機能と役割 3.セロトニン受容体 5-HT1A 9 中枢神経 Gi 5-HT2 Gq 5-HT3 イオンチャネル内蔵（陽イオン） 5-HT4 Gs 中枢神経脳血管中枢神経平滑筋血小板化学受容器引き金体（CTZ）胃腸管腸管神経叢４A. 5-HT1A受容体・（Gi）タンパク質と共役し、K+電流を増加→過分極・セロトニン作動性神経上に存在し、神経活動を（抑制）・セロトニンの過剰により引き起こされる疾患のターゲット（後述）４B. 5-HT1B/D受容体・（Gi）タンパク質と共役し、K+電流を増加→過分極・脳血管の動脈—静脈吻合部の血管収縮を引き起こす →作動薬は（血管拡張性の片頭痛）に有効（後述）４．受容体の機能と役割４．受容体の機能と役割４C. 5-HT2受容体・（Gq）タンパク質と共役し、ホスファチジルイノシトール (PI) 代謝回転が促進される（ＰＬＣ活性化）・K+電流を減少させる（脱分極を引き起こす）４D. 5-HT3受容体・（イオンチャネル内蔵型（陽イオン））受容体・化学受容器引き金帯（CTZ）および胃腸管に存在している刺激によって嘔吐を引き起こす → 拮抗薬：（制吐薬）・セロトニンが関与する中枢疾患治療薬のターゲット（拮抗薬は統合失調症治療薬（ＳＤＡ））・血小板・胃腸管に存在血小板凝集や平滑筋収縮にも関与 → 拮抗薬：（血小板凝集阻害薬）４．受容体の機能と役割４E. 5-HT4受容体・（Gs）タンパク質と共役 → ５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用脱分極・腸神経に存在アセチルコリンの遊離を（促進） → 作動薬：消化管運動（促進薬）５A. 中枢神経系疾患・うつ病（再取り込み阻害薬、5-HT2A/Cアンタゴニスト）・不安（5-HT1A受容体アゴニスト；〔タンドスピロン〕）５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用５A. 中枢神経系疾患・うつ病（再取り込み阻害薬、5-HT2A/Cアンタゴニスト）５B. 末梢神経系疾患・消化管運動低下に対する消化管運動促進薬モサプリド（5-HT4受容体アゴニスト；〔〕）・統合失調症の陰性症状（5-HT2A/C受容体アンタゴニスト；〔リスペリドン〕〔ペロスピロン〕〔ブロナンセリン〕）ペロスピロンリスペリドン５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用５B. 末梢神経系疾患・嘔吐に対する制吐薬（5-HT3受容体アンタゴニスト（中枢にも作用）〔オンダンセトロングラニセトロンパロノセトロン〕５B. 末梢神経系疾患・血小板凝集に対する抗血小板凝集薬（5-HT2アンタゴニスト；〔サルポグレラート〕）５．セロトニン神経系に影響を与える薬物の臨床適用５B. 末梢神経系疾患・頭痛（片頭痛）改善薬（5-HT1B/Dアゴニスト〔トリプタン系薬物小話シプロヘプタジン〕）スマトリプタンゾルミトリプタンナラトリプタン抗ヒスタミン薬（H1受容体拮抗薬：第1世代）抗コリン作用もある・抗セロトニン作用セロトニン過剰によるセロトニン症候群に対して用いられる場合もある頭痛や嘔吐、錯乱などを起こすスマトリプタン薬物小話ロルカセリンセロトニン5-HT2Ｃ受容体刺激薬 → 満腹感を増長させ食欲を抑制させる肥満治療薬（2012 米国承認） BMIが30以上、あるいは少なくとも1つ以上の合併症を患うBMIが27以上の成人患者の体重管理を目的とした食事療法と運動療法に対する補助療法 BMIが30以上、あるいは少なくとも1つ以上 BMI の合併症を患うBMIが27以上の成人患者の体重 18.5管理を目的とした食事療法と運動療法に対する 25 30 35 40 低体重補助療法正肥満常肥満（1度）（2度）肥満（3度）肥満（4度）（日本肥満学会基準）