で は な い 。 本 稿 で は 、 リ サ ー チ エ ビ デ ン ス を 基 が ま さ し く こ の 心 房 細 動 で あ る と い っ て も 過 言 者 に 活 か す の か と い う E B M の 本 質 に 迫 る 疾 患 で 、 リ サ ー チ エ ビ デ ン ス を ど の よ う に 個 別 の 患 心 房 細 動 患 者 の 多 様 化 も 進 ん で い る 。 そ の 意 味 の よ う な リ サ ー チ エ ビ デ ン ス の 発 展 と 同 時 に 、 り 多 く の 臨 床 試 験 が 続 々 と 発 表 さ れ て い る 。 こ の 原 因 疾 患 と し て 注 目 さ れ た 結 果 、 今 世 紀 に な 罹 患 人 口 の 増 加 と と も に 心 原 性 脳 梗 塞 、 心 不 全 ︵ レ ー ト コ ン ト ロ ー ル ︶ ﹂ と い う 記 載 が 多 く 見 ト ロ ー ル す る こ と に よ り 患 者 症 状 の 軽 減 を 図 る を 紐 解 け ば ﹁ 致 死 的 で な い た め 、 心 拍 数 を コ ン で あ り 、 そ の 治 療 の 歴 史 は 古 い 。 過 去 の 教 科 書 引 き 起 こ し た 。 心 房 細 動 は 古 く か ら あ る 不 整 脈 と 報 告 さ れ 、 世 界 中 に 大 き な セ ン セ ー シ ョ ン を に 関 す る 大 規 模 臨 床 試 験 の 結 果 が 欧 米 か ら 続 々 2 1 世 紀 に な り 、 そ れ ま で に な か っ た 心 房 細 動 リ サ ー チ エ ビ デ ン ス (1 0 2 4) る よ う に な り 久 し い 。 社 会 の 高 齢 化 が 進 む 中 、 心 房 細 動 が ﹁ 古 く て 新 し い 不 整 脈 ﹂ と 呼 ば れ は じ め に の 選 択 法 に つ い て 述 べ た い 。 礎 に リ ズ ム コ ン ト ロ ー ル と レ ー ト コ ン ト ロ ー ル レリ ーズ トム ココ ンン トト ロロ ーー ルル のと 選 択 法 心 房 細 動 不 整 脈 治 療 最 前 線 山 下 武 志 CLINICIAN ’08 NO. 573 22 な 差 は 認 め ら れ な か っ た 。 す な わ ち 、 薬 物 療 法 間 に 生 命 予 後 、 脳 梗 塞 、 心 不 全 悪 化 の 点 で 有 意 驚 く こ と に こ の 試 験 に お い て も 、 両 治 療 方 針 の 試 告 験 さ は れ す ︵ べ 図 て " 決 ︶ 着 、 が 一 つ 連 い の た リ と ズ い ム う vs 現 レ 状 ー に ト あ の る2)比 。 較 23 り 証 明 さ れ た こ と は 、 不 整 脈 界 に と っ て は 大 き こ の よ う な 結 果 が 複 数 の 大 規 模 臨 床 試 験 に よ 全 患 者 を 対 象 と し た の 結 果 が 報 明 ら か に し た の で あ る 。 解 決 は な さ れ て い な か っ た が 、 2 0 0 7 年 心 不 が 同 時 に 数 多 く な さ れ た 。 そ し て 、 コ ン ト ロ ー ル の 優 劣 を 比 較 す る と い う 臨 床 試 験 世 紀 に な り 、 こ の レ ー ト コ ン ト ロ ー ル と リ ズ ム の 選 択 は 経 験 的 に な さ れ て き た が 、 欧 米 で は 21 多 く な る 。 こ れ ま で こ の 2 つ の 異 な る 治 療 方 針 心 血 管 イ ベ ン ト 発 症 率 に 有 意 な 差 が な い こ と を 数 調 節 治 療 法 の 間 に 、 生 命 予 後 、 脳 卒 中 な ど の 関 連 を 有 す る 心 不 全 患 者 に つ い て は こ の 問 題 の れ 2 亡 点 い ロ 梗 示 れ を し た つ ・ か 状 ー 塞 す1)た 指 か 。 の 心 ら 況 ル の 。 臨 し し 治 不 J に と い こ 床 示 あ レ ず の 大 し ま 療 全 だ 方 ・ R る ー れ 図 規 て 残 針 脳 H 。 ト の に 模 い る に 梗 Y そ コ 視 示 試 る 砦 有 塞 T し ン 点 さ 験 。 と 意 ・ H て ト を れ の 図 し な 大 M 遅 ロ と る メ ! て 差 出 試 れ ー っ よ タ に 、 は 血 験 て ル て う ア こ 心 な の が 本 の も に ナ れ 房 い 発 な 邦 優 、 、 リ ま 細 こ 症 さ で 劣 リ 生 シ で 動 と 率 れ も を ズ 命 ス 欧 と が に た 同 決 ム 予 の 米 密 実 こ が 様 め コ 後 結 で 接 証 れ 、 な が ン 、 果 な な さ ら 死 視 た ト 脳 を さ CLINICIAN ’08 NO. 573 床 試 験 は 、 こ の よ う な 洞 調 律 維 持 治 療 法 と 心 拍 、 、 な ど 一 連 の 臨 コ ン ト ロ ー ル ︶ の が 一 般 的 で あ る ﹂ と の 記 載 が 不 整 脈 薬 を 用 い て 、 洞 調 律 を 維 持 す る ︵ リ ズ ム ら れ る 。 一 方 で 、 最 近 の 教 科 書 で は ﹁ 様 々 な 抗 − な 衝 撃 で あ っ た 。 少 な く と も こ れ ら の 報 告 は 、 AFFIRM 心 房 細 動 患 者 を 洞 調 律 に 維 持 し よ う と い う 介 入 study RACE study STAF study 操 作 が 必 ず し も 患 者 の 最 終 的 結 果 ︵ ア ウ ト カ ム ︶ AF-CHF study に よ い 影 響 を も た ら す と は 限 ら な い と い う こ と (1 0 2 5) !リズム vs レートコントロール:メタ分析 "AF-CHF study 主要結果 (1 0 2 6) CLINICIAN ’08 NO. 573 24 能 不 全 患 者 に 対 し て I 群 抗 不 整 脈 薬 を 投 与 す る 25 合 、 リ ス ク が 過 大 に な る 患 者 が 存 在 す る 。 心 機 し て よ い 。 一 方 で 、 患 者 嗜 好 の み に 依 存 し た 場 無 症 候 の 患 者 は レ ー ト コ ン ト ロ ー ル を 望 む 。 医 師 は そ の 患 者 嗜 好 を ベ ネ フ ィ ッ ト と 考 え て 選 択 と い う 概 念 か ら は 離 れ る も の で あ り 、 れ ら の 差 は 医 療 で 重 視 さ れ る が 低 い と い う 結 果 が 得 ら れ て い る 。 し か し 、 、 こ コ ン ト ロ ー ル 群 は 治 療 方 針 自 身 に 対 す る 忍 容 性 症 状 の 強 い 患 者 は リ ズ ム コ ン ト ロ ー ル を 望 み 、 望 む 治 療 法 に 沿 っ た 治 療 を 行 う こ と は 、 現 在 の 医 療 で は 当 然 の こ と か も し れ な い 。 多 く の 場 合 、 CLINICIAN ’08 NO. 573 で 行 わ れ た J R H Y T H M 試 験 で は 、 レ ー ト 因 の 大 半 は 電 気 的 除 細 動 の た め で あ っ た 。 日 本 ズ ム コ ン ト ロ ー ル 群 で 多 い と さ れ る が 、 そ の 原 嗜 好 と い う 一 点 に 尽 き る だ ろ う 。 ま た 、 患 者 が ン ス と し て 両 治 療 方 針 に 差 が な い 以 上 、 患 者 の こ の 場 合 、 ベ ネ フ ィ ッ ト に つ い て は 、 エ ビ デ − こ と は 死 亡 率 を 上 昇 さ せ る 。 あ 同 る 時 。 に こ れ ま で の 臨 床 経 験 か ら 当 然 の こ と で も mortality リ ズ ム ・ レ ー ト を 選 択 す る 視 点 morbidity 現 実 の 医 療 は リ サ ー チ エ ビ デ ン ス の み に 依 存 験 で は 、 あ ら ゆ る 原 因 の 入 院 率 を 比 較 す る と リ の 差 異 を 指 摘 す る こ と が で き る 。 欧 米 の 臨 床 試 い て も 全 く 差 が な か っ た か と い う と 、 い く つ か で は 、 こ れ ら の 臨 床 試 験 で は そ の 他 の 点 に お い う の が 、 現 在 の リ サ ー チ エ ビ デ ン ス で あ る 。 う 観 点 に お い て 、 両 治 療 方 針 の 間 に 差 は な い と に 関 す る 限 り 、 生 命 予 後 ・ 脳 梗 塞 ・ 心 不 全 と い 選 択 し て よ い と 教 え て く れ て い る の で あ る 。 患 者 に お け る リ ス ク と ベ ネ フ ィ ッ ト か ら 自 由 に る こ と を 支 持 し て い る と 考 え た ほ う が よ い 。 各 い と い う よ り 、 ど ち ら の 治 療 法 に も 妥 当 性 が あ 細 動 に 関 す る エ ビ デ ン ス は 両 治 療 方 針 に 差 が な て 決 定 さ れ る べ き で あ ろ う 。 そ の 意 味 で 、 心 房 す る わ け で な く 、 診 療 経 験 と 患 者 嗜 好 を 合 わ せ (1 0 2 7) ー ト し て い る 。 細 動 に 関 す る エ ビ デ ン ス は そ れ を 積 極 的 に サ ポ る 残 さ れ た 仕 事 は 各 患 者 と の 対 話 で あ る 。 心 房 リ サ ー チ エ ビ デ ン ス が 揃 っ た と き 、 要 求 さ れ お わ り に 視 点 と い え る だ ろ う 。 合 が 、 リ ズ ム ・ レ ー ト を 選 択 す る 今 後 の 唯 一 の に し て 、 エ ビ デ ン ス ・ 診 療 経 験 ・ 患 者 嗜 好 の 統 が 各 医 師 の 診 療 経 験 に 根 ざ し て い る 。 こ の よ う 必 要 と な る だ ろ う 。 そ し て 、 こ の 評 価 能 力 こ そ ク が 高 い と 判 断 す る と き に は 治 療 方 針 の 再 考 が よ っ て 異 な る た め 、 こ れ を 的 確 に 評 価 し 、 リ ス 物 投 与 を 行 っ た 場 合 に 生 じ る リ ス ク は 各 患 者 に あ て は ま る 。 こ の よ う に 患 者 嗜 好 に 合 わ せ て 薬 ト コ ン ト ロ ー ル の た め に 用 い る 薬 物 に つ い て も ∼ ∼ (1 0 2 8) 薬 の 通 常 投 与 は 、 抗 不 整 脈 薬 の リ ス ク を 増 加 さ ま た 、 肝 ・ 腎 機 能 障 害 患 者 に 対 す る 抗 不 整 脈 1)文 献 de Denus, S., et al. : Rate vs rhythm control in patients with atrial fibrillation : a meta-analysis. Arch. Intern. Med., 165(3), 258 262(2005) Roy, D., et al. : Atrial Fibrillation and Congestive Heart Failure Investigators. Rhythm control versus rate control for atrial fibrillation and heart failure. N. Engl. J. Med., 358(25), 2667 2677(2008) 2) せ る だ ろ う 。 こ れ は 抗 不 整 脈 薬 に 限 ら ず 、 レ ー CLINICIAN ’08 NO. 573 ︵ ︵ 財 ︶ 心 臓 血 管 研 究 所 研 究 本 部 長 ︶ 26
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