13 . p 62 遺伝子欠損マウスへの女性ホルモン投与によるメタボリック症候群とNAFLD 発症および進展に対する抑制効果の検討筑波大学　医学医療系池内　美穂、蕨　栄治、柳川　徹、石井　哲郎、正田　純一【目的】女性における NAFLD/NASHの有病率は、閉経後に増加することが知られている。これには閉経に伴う女性ホルモンの作用低下が関係していると考えられているが、その詳細な機序は明らかにされていない。我々の作製した p 62 遺伝子欠損マウス（ p 62 KO: 特許公開 2005 - 304393 ）は、過食に起因する肥満症、耐糖能異常、高血圧、インスリン抵抗性、脂肪肝などのヒトメタボリック症候群（ MS）に類似した表現型を呈する。 p62KOの表現型には性差があり、雄性（オス）では若齢時よりMS と NAFLD が出現するのに対し、雌性（メス）では高齢時に出現する。そこで今回は、p 62 KOにおける女性ホルモンの働きに着目し、女性ホルモン補充による MSと NAFLD発症、及びその進展過程への抑制効果について検討した。【方法】8 週齢のメス野生型マウス（ WT）、メス p62KO に卵巣摘出手術と、対照として偽手術を実施し、体重変動及び摂餌量を測定した。また、オスp62KOにエストラジオール（ E2）徐放ペレットを留置し、体重変動および摂餌量を比較した。【結果】体重変動に関して、WTでは、卵巣摘出による有意な変化は認めなかったが、メスp62KOでは、卵巣摘出群で有意な体重増加を認め、 22週齢時において、非摘出群に比べ 10. 3 g の有意な体重増加を認めた。また摂餌量に関して、WTでは、卵巣摘出による有意な変化を認めなかったが、メス p 62 KO では、非摘出群に比べ、卵巣摘出群で 0 . 66 g/mouse/ dayの有意な増加を認めた。さらにオスp62KO にE 2を投与したところ、非投与群では著しい体重増加を認めるのに対し、投与群では体重増加が抑制された。また摂餌量に関して、E 2 投与群では非投与群に比べ、0. 63 g/mouse/day の有意な減少が認められた。【結論】p 62 の欠損により引き起こされる過食と肥満は、女性ホルモン E2の補充により抑制されることが明らかとなった。現在 p62とE 2の NAFLDに対する影響について解析中である。