26 . 複数回の肝生検にて診断したNAFLD患者における肝組織所見悪化に寄与する因子の検討京都府立医科大学大学院医学研究科消化器内科学瀬古　裕也、角田　圭雄、伊藤　義人佐賀大学医学部肝臓・糖尿病・内分泌内科江口有一郎、安西　慶三広島大学病院消化器・代謝内科兵庫　秀幸、茶山　一彰市立奈良病院消化器肝臓病センター田中　斉祐、森　康二郎 Japan Study Group of NAFLD（ JSG-NAFLD）瀬古　裕也、角田　圭雄、江口有一郎、兵庫　秀幸、田中　斉祐、森　康二郎、安西　慶三、茶山　一彰、伊藤　義人【目的】NAFLD/NASHは耐糖能異常やメタボリックシンドロームとの関連が示唆されているが、NAFLD/NASHの病期進行にそれらが及ぼす影響は明らかにされていない。今回複数回肝生検を施行したNAFLD患者における生化学的所見と肝組織所見の継時的変化との関連性につき多施設共同にて検討した。【対象と方法】対象は 2001 年 1 月から2013年7月までにJSG-NAFLD参加施設において 2 回以上肝生検を施行されたNAFLD 139例。肝細胞の風船様腫大、 Mallory-Denk 体、線維化のいずれか一つの所見を認めるものを NASH、それ以外を NAFL とし、線維化の程度は Brunt 分類に従い stage 0 - 4 に分類した。 NASH 133例、NAFL 6 例、年齢 57 歳（中央値）、男性/女性：70/69、肝生検の間隔901 日（中央値）。ALT値の 30 % 以上の低下もしくは 40IU/L 以下への低下を認めたものを ALT responder とした。【結果】 1. 初回生検時、線維化stage 0/1/2/3/4: 4/42/51/41/1、NAS5未満 / 5 / 6 以上 : 72/ 30 / 37 であった。また、54 例に耐糖能異常を、92 例に脂質異常症を認めた。 2. 線維化悪化 / 不変 / 改善例はそれぞれ 31 / 75 / 33 例。NAS 悪化 / 不変 / 改善例はそれぞれ 28 / 40/ 71 例であった。 3. 線維化悪化に寄与する因子として単変量解析では、ALT responder、脂質異常症、初回肝生検時のフェリチン200ng/ml 以上が抽出された。多変量解析では ALT responder（ハザード比 [HR] 0.39, p=0.034）、脂質異常症（ HR 3 . 11, p= 0 .029 ）が抽出された。NAS 悪化に寄与する因子として単変量解析では女性、65 歳以上、AST 50 IU/L 以上、BMI悪化、ALT responder、HbA1c 悪化が抽出された。多変量解析では ALT responder（ HR 0.18, p=0.012）、女性（ HR 4 .36 , p= 0 .017 ）が抽出された。【結語】NAFLD においては、ALT 値が肝組織所見の推移に最も強く寄与していた。NAFLD の継時的な観察においてはメタボリックシンドロームや耐糖能に加え、ALT を指標とした治療介入を行う必要がある。