Abstract: G. Auerswald, et al. Abstract (Clinical haemophilia ) EPIC 試験：学ぶべき教訓 The EPIC study: a lesson to learn G. Auerswald, K. Kurnik, L. M. Aledort, H. Chehadeh, A. Loew-Baselli, K. Steinitz and A. J. Reininger for the EPIC Clinical Study Group 緒 言： 第 VIII 因子に対するインヒビターは，過 PUPs 被験者中 3 例（ 27.3% ）に FVIII 結合抗体と共 去に治療歴のない血友病 A 患者（ PUPs ）の約 30% にインヒビターの発現が確認された。本試験は主要 に生じ，血友病 A の最も重篤な合併症である。イ 目標到達の可能性がきわめて低いと予測されたこ ンヒビター発現患者がいる一方，発現しない患者 とから，データ安全性モニタリング委員会の承認に もいる理由は不明である。 目 的： 重症型または より中止が決定された。結 論：早期に中止したた 中等度重症型血友病 A の PUPs を対象とし，1 歳 め，EPIC 試験の仮説を裏付けることはできなかっ になる前にプラズマ / アルブミン フリー製法によ た。それでも，今回のデータ解析が示すとおり，血 る遺伝子組換え型血液凝固第 VIII 因子製剤（ rAHF- 漿中のインヒビター活性 0.6 BU/mL 以上にのみ基 PFM ）25 IU/kg 週 1 回投与による FVIII 製剤定期補 づいた現行のインヒビターの定義は，FVIII 中和抗 充療法を開始し，免疫学的デンジャーシグナルを 体の存在を必ずしも反映しているとはいえない。本 最小化すると，インヒビター発現率が低下し得る 試験の知見からは，低レベルのインヒビター活性の という仮説をテストするために Early Prophylaxis 結果については，さらなる確認試験や治療の反応に Immunologic Challenge（ EPIC ）試験をデザインし 関する評価を要することが示唆される。 た。方 法：免疫学的デンジャーシグナルである， （ 1 ）手術，（ 2 ）重度の出血または感染症発現時にお ける初回 FVIII 製剤投与，（ 3 ）中心静脈アクセスデ バイスの留置，（ 4 ）FVIII 製剤投与前または投与 後 3 ∼ 4 日目における筋肉内ワクチン接種を回避 することによりデンジャーシグナルへの暴露を最 小化した。 結 果： 治療を受けた被験者 19 例中 8 例（ 42.1% ）にインヒビター発現が確認された。治 療を受けた被験者 19 例中 11 例は，これまで FVIII 製 剤 の 投 与 を 受 け て い な い PUPs で あ っ た。 本 Haemophilia (2015), 21, 622–628 © 2015 John Wiley & Sons Ltd 28
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