熊本大学学術リポジトリ Kumamoto University Repository System Title 日本における有機酸代謝異常症と尿素サイクル異常症の管理に関する研究 Author(s) 藤澤, 大輔 Citation Issue date 2016-03-25 Type Thesis or Dissertation URL http://hdl.handle.net/2298/34545 Right 藤澤大輔氏の学位論文審査の要旨論文題目日本における有機酸代謝異常症と尿素サイクル異常症の管理に関する研究 (Investigation of the management of organic acidemias and urea cycle disorders in Japan) 先天性代謝異常症の中で頻度の多いメチルマロン酸血症とプロピオン酸血症に関して、タンデムマス・スクリーニングが広く普及する以前の現状を明らかにするとともに、選択的代謝スクリーニングにより新生児期の代謝管理を行ったオルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠損症の家系について検討することにより、本邦における有機酸代謝異常症と尿素サイクル異常症についての管理の現状と問題点を明らかにしそれらの疾患の予後について検討することを目的とした。有機酸代謝異常症を診察し得る全国の928施経験があると回答した201施に、前述の41施設に質問状を送付し、アンケート調査を施行した。診療設に二次調査を実施し詳細な情報を41施設より得た。さらにその3年後設に対して追加調査を実施し回答を解析した。アンケート集計の結果、119名の有機酸代謝異常症患者の臨床情報が得られた。メチルマロン酸血症が最も多く65名であり、次にプロピオン酸血症が30名メチルマロン酸血症が69.8%、が95.8%であった。総計17名ビタミンB12反であった。20年生存率はビタミンB12不応症メチルマロン酸血症が94.4%、が死亡し、うち13名応性プロピオン酸血症はメチルマロン酸血症患者であった。成長障害、低血糖、膵炎が本症の死亡症例と関連していた。本調査は、タンデムマス・スクリーニングが広く実施される以前の状態を反映しており、各疾患の割合は今後の新生児スクリーニングの変遷により変化するものと考えられる。またスクリーニングが広く実施される以前では、生涯にわたり発症することのない最軽症の症例数はあまり含まれていない可能性が考えられた。メチルマロン酸血症の予後は、移植医療を含む安全な長期管理によりまだ改善の見込みがあり、成長障害を来す蛋白制限を可能な限り短期間とすることで予後改善に繋がる可能性があると考えられた。審査では、1)タンデムマスとGCマ症の診断の手がかり、3)新スの違い、感度、特異度、改良すべき問題点、2)OCT欠生児型、間欠型、遅発型がある理由、4)胎発症者の治療の意義と必要性、6)phenotype、genotypeが子、因子関与の可能性、7)統の臨床症状との関連、10)移損児診断の可能性、5)未一致しない理由の説明として修飾遺伝計学的手法の妥当性、8)本調査の回答率の妥当性、9)VitB12 植治療の現状などについての質疑がなされ、申請者より概ね的確な回答がなされた。本研究の結果、タンデムマス・スクリーニング普及前の患者の実態や治療、予後などの実態が明らかとなり、今後の診療や研究に示唆を与える結果が得られた。本研究は有機酸代謝異常症と尿素サイクル異常症への選択的代謝スクリーニングの普及が、未発症患者、発症早期患者への早期治療介入を可能とし得ることを明らかにした重要な研究であり、学位に相当すると判断された。審査委員長神… 学担当教授を蜘均喜雄