熊本大学学術リポジトリ Kumamoto University Repository System Title ヒストン脱メチル化酵素 Jumonji Domain Containing 3/Lysine-Specific Demethylase 6B の大腸癌発育進展・予後への影響に関する検討 Author(s) 徳永, 竜馬 Citation Issue date 2016-03-25 Type Thesis or Dissertation URL http://hdl.handle.net/2298/34568 Right 徳永竜馬氏の学位論文審査の要旨論文題目ヒストン脱メチル化酵素Jumonji Domain Containing 3/Lysine-Specific Demethylase6B の大腸癌発育進展・予後への影響に関する検討 (The role of JMJD3/KDM6B incolorectal cancer) J蜘idom血oon㎞g3(㎜3)`よことで標的遺慨碗ピストンH3の27番現を調節し、9の棚目のリジンの脱メチノ図ヒを行うに関わりている。㎜3は癌部において醐して癌遺伝子として働くという報告や、細胞周期を抑制するとの報告があり、その役割については定まっていない。また、消化器癌に関する報告はほとんどなく、大腸癌における関与は明らかで脚。本研究では、鵬癌における㎜3の関与と・.・一,..意義を明らかにし、治療的応用に向けた可能性を検証することを目的とした。方法として、燗いた㎜3の蜘胞株における㎜3の縦発現抑制を行りた。この㎜3ノ兄を調べて、高発囎胞株でsiRNAをックダウン下で、細胞囎直、細胞周期、アポトーシスの状況及び標的遺伝子の発現を解析した。また、2008年から2011年までに本学消化器外科で外科的切除を施行した大腸癌151症例を対象として、正常部及び癌部でのJM.TD3の況、さらには標的遺伝子との関連性を検討し、㎜3の用発現状発現と臨床病理学的な因子、生存予後との関連性を解析した。結果として、㎜3の殖磯瓢を認めた。㎜3のて両者の糊抑制によりて、細胞周期1=と標的遺僻としてp151NK4Bがレベルに有意な相関を認めた。また、鵬アポトーシスの抑制を伴う細胞増半ll明し、細胞株及鷹癌切髄例の騰検体におい体において、㎜3 低発現群は有意に予後不良であったが、臨床病理学的な因子との明確な関連性は認めなかった。以上より、㎜3麟1鰍通して、燗審査において、(1)癌組織での発現;(3)㎜D3の㎜3阻㎜3の癌の発蝿における㎜3の過乗溌現の実験;(4)大現と化輔去の関連性;(10)㎜3の原;(12)㎜3と腸癌でのmK4遺右側・左購床検体を用いた㎜D3の醗正常細胞・伝子群の発現..兄;(5) タンパク質の変化;(6)JMJD3の伝子座のエピゲノム制御;(8)臨醗唆された。高発現と低発現の意義;(2)㎜3の害下でのpl51NK4BのmRNAと (7)mK4遺癌に関与する可能臨現と生存椥遺伝子標的の機序; 免疫染色の方法;(9) 関連性;(11)燗腸癌との関連性;(13)㎜3の瀦卸嚇、などについて活発な質疑が行われ、申請者からは適切な回答が得られた。轍は、㎜3が燗癌の発1_c=に関わる可肯tlを明らカ、にしたものであり、鵬癌における作用機序の解明はエピジェネティック治療の新しいアプローチになり得ることが示唆された。さらに、㎜3撒するn;因子の同定、抗癌剤感難との関連を'17CCIJ7るなど、学位の授与に値すると評価された。寵委賑細胞医学担当R中尾モ」多