動脈硬化とサルコペニア、認知機能低下との関連(J

この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら
Click "Arterial Stiffness" web site for more articles.
特集:認知症・サルコペニア・フレイルと動脈スティフネスとの関連②
動脈硬化とサルコペニア、認知機能低下との関連
(J-SHIPP 研究)
小原克彦(国立病院機構愛媛医療センター神経内科医長)
もう 1 つの重要な体組成変化の病態である(内臓)肥満は、
サルコペニアと動脈硬化
baPWV の上昇には関連していたが、中心脈圧に対しては
サルコペニアの病態に動脈硬化が関連している。サル
影響がなかった。
コペニアの病因として、加齢に伴う活動性の低下や摂取
BMI の変化のみで肥満を定義してしまうと脂肪量の増
栄養素の変化に加え、インスリン抵抗性や酸化ストレス、
大も筋肉量の増加も区別ができない。BMI が血中 B 型ナ
慢性炎症、性ホルモンの変化などのmolecular mechanism
トリウム利尿ペプチド(B type natriuretic peptide;BNP)
が想定されている。これらの要因はすべて動脈硬化の原
の低下と関連することが報告されているが、血中 BNP 濃
因でもあることから、サルコペニアが動脈硬化と深く関
度は筋肉量と逆相関していることを見出した 5)。中心血圧
連することは容易に想像される 1)。
の上昇は、心負荷につながることから、おそらくその機
臨床的なサルコペニアの診断基準が報告されているが、
序の一部は、中心血圧への効果を介したものであると考
われわれは、CT による大腿筋横断面積を筋肉量の指標と
えられる。
して用い、動脈硬化との関連性を調べた。頸動脈内膜中
中心血圧の上昇は脳微小血管病と関連する 6)が、サルコ
膜 厚 よ り は 上 腕 − 足 首 間 脈 波 伝 播 速 度(brachial ankle
ペニア肥満と関連性の強い高アディポネクチン・高レプ
pulse wave velocity;baPWV)との関連性が強く、サル
チンの状態も脳微小血管病の進展が認められた 7)。
コペニア例では動脈スティフネスが高いことを認めた
簡便なフレイル指標としての
開眼片足立ち時間
( 図 1)2)。この成績だけでは因果関係は分からないが、
Health ABC 研究において、ベースの baPWV が高い例で
は経年性の筋肉量の低下が大きいことが報告され、動脈
サルコペニアはフレイルの主要な構成要因であり、フ
硬化がサルコペニア進展の原因となることが示された。
レイルの状態も動脈硬化や心血管病、臓器障害の進展を
伴うことが多い。歩行速度がフレイルの判定要因として
サルコペニアと中心血圧
評価されることが多いが、歩行速度の測定には場所が必
baPWV の 上 昇 は、 反 射 波 の 早 期 到 達(augmentation
要であり、診察室内での計測には向かない。われわれは、
index;AI の上昇)を介して中心血圧の上昇につながるこ
開眼片足立ち時間が簡便なフレイルの指標となる可能性
とから、サルコペニアでは、中心血圧が上昇していると
を示している。開眼片足立ち時間は、認知機能障害や認
考えられる。大腿筋横断面積のみならず3)、
バイオインピー
知症患者で短縮しており 8)、脳微小血管病の進展を伴って
ダンス法から求めた骨格筋量や握力も baPWV の高値や中
いる 9)ことを認めている(図 3)。今後は、サルコペニアと
4)
心脈圧の上昇と関連していることを認めた
(図 2)
。一方、
認知機能障害との関連性を明らかにしていきたい。
図 1 ● 動脈硬化指標と大腿筋横断面積(文献 2 より引用)
男性において、大腿筋横断面積は動脈硬化指数と有意な負の相関を示した。
vs. 第 1 分位
* p < 0 .05
(cm2/kg)
2.1
2.0
大腿筋横断面積/体重
大腿筋横断面積/体重
(cm2/kg)
2.1
*
1.9
1.8
1st
2nd
頸動脈内膜中膜厚3分位
*
1.9
1.8
3rd
48
*
2.0
1st
2nd
baPWV3分位
3rd
この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら
Click "Arterial Stiffness" web site for more articles.
特集②
図 2 ● 握力、骨格筋量と中心血圧関連指数(文献 4 より改変引用)
サルコペニア指標は、baPWV、augmentation index(AI)、上腕脈圧、中心脈圧の指標である橈骨第2脈圧(PP2)と有意な負の相関を示した。
性別、年齢、BMI、平均血圧、心拍数、脂質、グルコース、インスリン、CRP、降圧薬、脂質治療薬、糖尿病治療薬、喫煙、身体活動度で補正。
(cm/sec)
1,610
n=902
F=7.9
p=0.0004
(%)
93
89
87
56
1,490
85
54
1st 2nd 3rd
(cm/sec)
1,650
n=1,427
F=7.1
p=0.0009
1st 2nd 3rd
83
(%)
95
1,620
n=1,431
F=16.7
p=0.0001
85
59
1,530
83
58
1st 2nd 3rd
(mmHg)
54
1st 2nd 3rd
57
骨格筋量3分位
80
1st 2nd 3rd
n=1,431
F=13.7
p<0.0001
52
60
1,560
1,500
n=1,431
F=8.1
p=0.0003
上腕PP2
89
48
44
61
上腕脈圧
橈骨AI
1,590
1st 2nd 3rd
(mmHg)
62
92
50
46
52
握力3分位
n=905
F=12.4
p<0.0001
52
58
1,520
1,460
(mmHg)
54
上腕PP2
1,550
n=905
F=9.3
p<0.0001
60
上腕脈圧
橈骨AI
baPWV
(mmHg)
62
91
1,580
baPWV
n=905
F=6.0
p=0.0026
50
48
46
1st 2nd 3rd
44
1st 2nd 3rd
図 3 ● 脳微小血管障害と開眼片足立ち時間(文献 9 より引用)
ラクナ梗塞、微小出血、脳室周囲白質障害(PVH)は、いずれも開眼片足立ち時間(OLST)の短縮と関連していた。
( )
内は人数。開眼片足立ちは 60 秒を上限として測定。
(%)
100
(%)
100
(%)
100
90
90
90
80
80
80
70
70
70
60
60
60
50
50
50
40
40
40
30
30
30
20
20
20
10
10
10
0
0
0
1
>2
(1,264)
(94) (29)
ラクナ梗塞数
0
1
>2
(1,295)
(72) (20)
微小出血数
0
OLST(秒)
60
<60
<40
<20
0
1
>2
(574)(636)
(177)
PVH グレード
文献
1)
Kohara K. Sarcopenic obesity in aging population: current status and
future directions for research. Endocrine 2014 ; 45 : 15 -25 .
2)
Ochi M, et al. Arterial stiffness is associated with low thigh muscle
mass in middle-aged to elderly men. Atherosclerosis 2010 ; 212 : 327 -32 .
3)
Ohara M, et al. Sarcopenic obesity and arterial stiffness, pressure wave
reflection and central pulse pressure: the J-SHIPP study. Int J Cardiol
2014 ; 174 : 214 -7 .
4)
Ohara M, et al. Portable indices for sarcopenia are associated with
pressure wave reflection and central pulse pressure: the J-SHIPP
study. J Hypertens 2015 ; 33 : 314 -22 .
5)
Yamashita T, et al. Muscle mass, visceral fat, and plasma levels of
B-type natriuretic peptide in healthy individuals(from the J-SHIPP
. Am J Cardiol 2014 ; 114 : 635 -40 .
Study)
6) Ochi N, et al. Association of central systolic blood pressure with
intracerebral small vessel disease in Japanese. Am J Hypertens 2010 ;
23 : 889 -94 .
7) Kohara K, et al. Clinical characteristics of high plasma adiponectin and
high plasma leptin as risk factors for arterial stiffness and related endorgan damage. Atherosclerosis 2014 ; 235 : 424 -9 .
8) Kido T, et al. Postural instability is associated with brain atrophy and
cognitive impairment in the elderly: the J-SHIPP study. Dement
Geriatr Cogn Disord 2010 ; 29 : 379 -87 .
9) Tabara Y, et al. Association of postural instability with asymptomatic
cerebrovascular damage and cognitive decline: the Japan Shimanami
health promoting program study. Stroke 2015 ; 46 : 16 -22 .
49