OCT. CHEMOTHERAPY 140 FKO37の 1994 抗 菌 力 と臨床 成 績 齋 藤 玲 北海道大学医療技術短期大学部 富 澤 磨須美 札幌社会保険総合病院内科 現:北 央病院内科 中 山 一 朗 札幌鉄道病院第一内科 現:新 札幌パウロ病院内科 佐 藤 清 北海道大学医学部附属病院検査部 FKO37は 新 し い 注 射 用 セ フ ァ ロ ス ポ リ ン系 抗 生 物 質 で あ る。本 剤 の 各 種 臨 床 分 離 株 に対 す る 抗 菌 力 と 臨 床 成 績 に つ い て 検 討 し た 。 臨 床 分 離 の7菌 CFU/ml接 種 で 測 定 し,対 照 薬ceftizoxime 種239株 (CZX), に つ い てFKO37 ceftazidime (CAZ), のMIC cefixime を106 (CFIX)と 比較 した。 MIC90で み る とmethicillin-sensitive cillin-resistant S.aureus を 示 し た 。Escherichia Staphylococcus (MRSA)は12.5μg/mlで coli, Klebsiella aureus あ り,対 Pneumoniaeに 対 し て は,全 対 照 薬 よ り 同 等 も し く は 優 れ る 成 績 で あ っ た 。Servatia mirabilisは0.2μg/mlでCAZと S.marcescensで は 優 れ て い た 。Morganella た 。Pseudomonas aeruginosaは100 細 菌 性 肺 炎4例(マ 次 感 染1例,陳 4∼15日 ほ ぼ 同 等,CZX, 間 点 滴 静 注 し,臨 学 的 に はStreptococcus さ れ,全 下 で あ り, Protezis はP.mirabilisで 若 干 劣 る もの の 対 照 薬 よ り優 れ て い り若 干 劣 る抗 菌 力 で あ っ た 。 イ コ プ ラ ズ マ 肺 炎 と の 合 併 例 を1例 陳 旧性 肺 結 核 再 燃 例 の1例 株0.1μg/ml以 morganiiは1.56μg/mlで の8例 methiも強 い 抗 菌 力 marcescensは3.13μg/ml, CFIXと μg/mlでCAZよ 旧 性 肺 結 核 の 再 燃 例1例 (MSSA)は0.78μg/ml, 照 薬 剤 に 比 較 し,最 に 対 し, 含 む),慢 性 気 管 支 炎2例,珪 FKO37を1回0.5∼2.09 肺 の二 を1日2回, 床 的 検 討 を行 っ た 。 を 除 い た7例 pneumoniae で の 臨 床 効 果 は著 効1例,有 2株,Haemophilus 効6例 であ った。細 菌 influen2ae2株,Ecoli1株 が検 出 株 消 失 し た。 副 作 用 は 全 例 に認 め ら れ ず,臨 床 検 査 値 異 常 と して 白 血 球 数 減 少 とGPT上 昇 が 各1例 認 め られ た 。 Key FKO37は words: FKO37,抗 菌 力,臨 床効 果 藤 沢薬品工業株式会社 において開発 された注 射 用 セ フ ァロ ス ポ リ ン剤 で あ り,3位 ゾール 基 を,7位 側 鎖 に ア ミノ ピ ラ 側 鎖 にア ミノ チア ゾール 基 と メ トキ シイ に お いて も優 れ た効 果 が 認 め られ て い る鋤 。 本 剤 の抗 菌 力 お よび 内科 感 染 症 に対 す る臨床 効 果 に つ い て検 討 を行 った の で報 告 す る。 ミノ基 を配 した構 造 を有 す る。 本 剤 は ブ ドウ球 菌 を含 む グ ラ ム陽性 菌 か ら,緑 膿 菌 を含 む グ ラム陰 性 菌 まで 幅 広 い 抗 菌 力 を有 してい る1,2)。 また,本 剤 は各 種 β-ラ クタ マ ーゼ に 対 して非 常 に安 定 で あ り,in * 〒060 札 幌 市 北 区北12条 西5丁 vivoに お け る感 染 防御 効 果 目 I 1 方 法 抗菌 力 北 海 道 大 学 医 学 部 附 属 病 院 に お い て, 1992∼1993 年 に 臨 床 検 体 よ り 分 離 さ れ たmethicillin-sensitive VOL.42 S-3 FKO37の Staphylococcus aureus resistant 27Š”, S. 27Š”, 50Š”, pneumoniae Proteus morganii 27Š”, (MRSA) Klebsiella cens (MSSA) aureus 測 定 した｡増 菌 用 培 地 と し を 用 い た。 な お,oxacillin μg/ml以 ま た,対 よ びcefixime 様 の 方 法 でMICを な お,菌 作 所)を (CZX), (CFIX)に cefta- つ い て も同 久間 製 用 いた。 若 干 劣 る もの は 優 れ て い た 。M.morganiiに 値 は1.56μg/mlで あ り,対 つ 照 薬 よ り明 つ い て はMIC50 値 は100μg/mlと,CAZよ り り優 れ た 抗 菌 力 を 示 し た 。 臨床 成績 個 々 の 症 例 の 概 要 をTable2に 核 の1例(No.8)は,肺 示 し た。陳 旧 性 肺 結 結 核 の 再 燃 で あ っ た た め,臨 床 効 果 の 判 定 を 不 採 用 と し た 。 残 り7例 は 著 効1例,有 効6例 t∝o∝us での臨 床効 果 で 全 例 に 効 果 が あ り,有 効率 は あ っ た 。 細 菌 学 的 検 査 で はStreP- Pneumoniae 2株,Ecoli 2. 臨 床 成 績 ほ ぼ と はP.mirabilisで 若 干 劣 る が,CZX,CFIXよ 2. は3.13 は0.2μg/mlでCAZと CFIX 7例/7例(100%)で 測 定 した 。 接 種 は ミ ク ロ プ ラ ン タ ーMIT-P(佐 1992年5月 P.mirabilisで ら か に 優 れ て い た0P.aeruginosaに 12.5 し て 分 類 し た0 照 薬 剤 と し てceftizoxime つ い て はMICgo値 値 は50μg/ml,MICg。 ッス イ) (MPIPC)のMICが 上 のS.aurezesをMRSAと zidime (CAZ)お ッ ス イ), 培 地 一N(ニ μg/ml, い て はMICg。 27Š”‚É‘Î 日 本 化 学 療 法 学 会 標 準 法50に 従 っ 測 定 用 培 地 と し て感 受 性Disk用 て い た 。S.marcescensに の,S.marcescensで Morganella 定 用 ・感 受 性 測 定 用 ブ イ ヨ ン(ニ 141 同 等,czx, marces- aeruginosa て,接 種 菌 量106CFU/mlで てMIC測 coli Serratia 27Š”, Pseudomonas す る本 剤 のMICを methicillin Escherichia 27Š”, mirabilis 27Š”, 抗 菌 力 と臨 床 成 績 1株 2株,HaemoPhilus の 計5株 が4例 influenzae で 分 離 さ れ,全 株 消 失 した。 か ら1992年12月 け た 感 染 症 患 者8例 まで に入 院 治療 を受 に つ い てFKO37の 行 った 。 症 例 は 細 菌 性 肺 炎4例(マ との 合 併 例 を1例 含 む),慢 結核 の 再 燃 例1例 の8例 年 齢 は53∼76歳 イ コプ ラズマ肺 炎 性 気 管 支 炎2例,陳 旧性肺 で あ っ た 。男6例,女2例 で 平 均65.3歳,体 で 平 均52.4kgで 臨床 検討 を で, 重 は41.8∼63kg 副 作 用 は 全 例 に認 め られ な か っ た 。 本 剤 投 与 前 後 に お け る 臨 床 検 査 値 をTable3に 1)でWBCの →4日 減 少(開 後: 2 ,600→7日 3)でGPTの 後: 者 の 同 意 に つ い て は全 例 口 頭 に て確 認 を 行 っ た0効 果 後: 上 昇(開 124→14日 後: あ っ た 。な お,本 剤 の 使 用 に お け る 患 示 し た が,1例 始 前:7,100→2日 2,900/mm3)と1例 始 前: 42U)が 21→3日 3,900 (No. 後: 42→7日 認 め られ た 。 III. 考 FKO37は,ブ (No. 後: 察 ドウ 球 菌 を含 む グ ラ ム 陽 性 菌 か ら緑 膿 判 定 は細 菌 学 的 効 果 と臨 床 効 果 で み た 。 細 菌 学 的 効 果 菌 を 含 む グ ラ ム 陰 性 菌 に 対 して 幅 広 い 抗 菌 力 を 示 は 喀痰 よ り 分 離 さ れ た 起 炎 菌 の 消 長 を み て,消 す1,2)。MRSAに (eradicated),減 少(decreased),不 交 代(replaced)の4段 失 て 低 く,マ 変(persisted),菌 階 で 判 定 し た 。 臨 床 効 果 は 自他 覚 症 状 の 推 移 とWBC, CRP, 察 して 著 効(excellent),有 ESRの 変 化 を観 察,考 効(good),や や 有 効(fair), 無 効(poor)の4段 階 で 判 定 し た 。本 剤 使 用 中 の 副 作 用 に つ い て は,薬 剤 に よ る と思 わ れ る 症 状 を厳 重 に 観 察 した 。な お,本 剤 投 与 前 後 に 血 液 検 査(RBC,Hb, WBC,好 GPT, Ht, 酸 球 数,血 小 板 数 な ど),肝 機 能 検 査 (GOT, ALPな ど),腎 機 能 検 査(BUN,S-Crな II. 結 1 を 示 す と い わ れ,β-ラ ど)な 果 抗 菌力 我 々 の 検 討 に お い て もMSSA, 成 績 をTable1に 示 し た。 対 す る抗 に 対 し てMICが25μg/ml以 上 を 示 す 耐性 菌 は認 め ら れ な か っ た 。P.aeruginosaに μg/mlか あ り,CAZよ 対 し てMICg。 値 は り若 干 劣 っ て い た が,1.56 ら感 受 性 を示 す 株 も あ り,有 効 性 の 期 待 され る もの で あ っ た 。8例 の 呼 吸 器 感 染 症 に 本 剤 を1回 0.5∼2.0gを1日2回 の 点 滴 静 注 で,臨 旧 性 肺 結 核 の 再 燃 例 の1例 床的検討 を を 除 き全 例 有 効 以 上 で あ り,分 離 菌 も全 株 消 失 し て お り,良 好 な 成 績 が 得 られ た 。 FKO37のMICg0値 は,MSSAで0.78μg/ ml, 副 作 用 は 認 め ら れ ず,臨 MRSAで12.5μg/mlで あ り,他 の3剤 に比 べ 明 らか 球 数 減 少 とGPT上 に優 れ て お り,MRSAで は25μg/ml以 上 の 耐 性菌 を 数 が 減 少 した 症 例 は,投 認 め な か った 。E.coli, 株0.1μg/ml以 MRSAに 菌 力 は対 照 薬 剤 に比 べ て 明 らか に優 れ て お り,MRSA 行 っ た が,陳 7菌 種 に つ い て のMICの ク タマー ゼに安 定 でか つ親和 性 は 低 い3,4)。 100μg/mlで どの 測 定 を行 っ た 。 対 し て は,高 度 耐 性 菌 出 現 頻 度 は極 め ウ ス の 感 染 実 験 に お い て も優 れ た 治 療 効 果 KPneumontaeのMICは 下 で 他 の3剤 全 よ り 同 等 も し くは 優 れ 床 検 査 値 異 常 と し て,白 昇 が 各1例 血 に 認 め られ た 。 白血 球 与 前 の 脱 水 状 態 の 改 善 も関 与 して い る と思 わ れ,ま た,GPTの 上 昇 に つ い て も投 与 中 に改 善 傾 向 を 認 め て い る こ とか ら,臨 床 上,特 に問 Table 1. Antibacterial Table BW : body OCT. CHEMOTHERAPY 142 weight, DM : Diabetes activity 2-1. mellitus, of FK037 Summary *1 : patients and other of 8 patients in early phase antibiotics treated with against II study6), *2 clinical 1994 isolates FK037 : patients in dose-finding study7) VOL.42 S-3 FKO37の Table BW : body weight, DM : Diabetes B: before treatment A: after 2-2. Summary mellitus, *1 patients 143 抗 菌 力 と臨 床 成 績 of 8 patients in early phase treated with II study6), cephalosporin. 以 上 の こ と よ り,本 剤 は新 し い 注 射 用 セ フ ェム 剤 と 37: 4) して 有 用 性 が 期 待 で き る 薬 剤 で あ る と考 え ら れ る。 文 Y, FK037, et a al novel phalosporin. 2) 3) J Mine Y, et novel parenteral 献 : In vitro 46: al : Excellent 46 and H C, : 99•`119, Chin g-lactamase 71•`87, activity N, Mine Y, et a FK037, al : In novel J vivo Soejima therapy cephalosporin, 7) R, for Antibiot et al : An 46: 88•`98, early tract : 1128•`1142, 副 島 林 造, 他(34施 activity 設): 29: phase infections. of In FK037, vitro activity a parenteral 1143∼1161, 1994 ce- 1993 定法 76∼79, 1981 II study of Chemo- 1994 FKO37の 細 菌性 肺 炎 にお け る 至 適 用 量 検 討 試 験 。Chemotherapy H: of broad-spectrum 最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)測 respiratory 42 Chemother antibacterial parenteral 日 本 化 学 療 法 学 会: FK037 a J Agents 再 改 訂 に つ い て 。Chemotherapy 6) 1993 stability 5) ce- Staphylococci. Huang of 1993 of broad-spectrum Antibiot Neu activity broad-spectrum Antibiot methicillin-resistant study7) 1993 ohalosoorin. antibacterial parenteral against in dose-finding Antimicrob 566•`573, FK037, Mine *2. patients treatment 題 と な る も の で は な い と思 わ れ た 。 1 ) FK037 42: OCT. 1994 CHEMOTHERAPY 144 Bacteriological and clinical Akira studies on FK037 Saito College of Medical Technology, Hokkaido University Nishi-5-chome, Kita-12-jo, Kita-ku, Sapporo 060, Japan Masumi Tomizawa Department of Internal Medicine, Sapporo Social Insurance General Hospital Present Address : Department of Internal Medicine, Hokuo Hospital Ichiro Nakayama First Department of Internal Medicine, Sapporo Tetsudo Hospital Present Address : Department of Internal Medicine, Shin Sapporo Paul Hospital Kiyoshi Sato Clinical Laboratories, Hokkaido University Hospital We investigated the antibacterial activity and clinical efficacy of FK037, a new parenteral cephem antibiotic. The MICs method of with ceftazidime ity MIC90 S. MICs FK037 Serratia of Eight patients relapse with old All the strains isolated MIC90 (2 of other were compared aureus measured with using those of a plate dilution ceftizoxime Staphylococcus (MRSA). was chronic and FK037 was (CZX), aureus showed treated 100 ƒÊg/ml, (4 with with Streptococcus pneumoniae, MIC90 being being inferior the (MSSA) strongest activ- by was similar superior to secondary that 0.5•`2.0 g b.i.d. was Haemophilus 3.13 to to other of CAZ. drip of all against CAZ. agents. Against complication of infusion excellent in pg/ml that including infection tuberculosis, 2 of were •…0.1 ƒÊg/ml FK037 was pneumonia; 1 with old of and pg/ml, bacterial FK037 excluded pneumoniae The mirabilis, 1.56 bronchitis, 7 patients, Klebsiella agents. Proteus MIC90 infections were in of against the 2 with evaluation coli those respiratory tuberculosis) clinical 7 species methicillin-sensitive S. 0.2 ƒÊg/ml pneumonia, of The against Escherichia to morganii, aeruginosa, mycoplasinal of and antibiotics. superior and Morganella Pseudomonas isolates CFU/ml, 0.78 ƒÊg/ml against or marcescens Against 106 methicillin-resistant FK037 similar clinical of (CFIX). was aureus of and 239 size cefixime against against The and of 12.5 ƒÊg/ml strains, against inoculum (CAZ) The and FK037 an for in influenzae, of silicosis, 4-15 1 and 1 of 1 with good E. coli) days. in eradicated. No seen side in one effects each. were observed, and in laboratory findings, leukopenia and elevation of GPT 6. was were
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