市販直後調査 2014 年 9 月～2015 年 3 月製造販売：サノフィ株式会社〒163-1488 東京都新宿区西新宿三丁目 20 番 2 号市販直後調査のご報告（第 3 回中間報告） 2014 年 9 月 4 日～2014 年 12 月 3 日（販売開始 3 ヵ月後）謹啓先生方におかれましては、時下ますますご清祥のことと、お慶び申し上げます。平素は弊社が製造販売する医薬品の適正使用に格別のご高配を賜り、厚く御礼申し上げます。さて、ジェブタナ®点滴静注 60mg につきましては、2014 年 9 月 4 日より販売を開始し、市販直後調査を実施しておりますが、ご多忙の中、本市販直後調査にご協力を賜り誠に有難うございます。重ねて御礼申し上げます。この度、販売開始 3 ヵ月間に収集した副作用情報のまとめを作成致しましたのでご報告申し上げます。今後のジェブタナ®点滴静注 60mg のより一層の適正使用にお役立て頂ければ誠に幸甚と存じます。弊社では、ジェブタナ®点滴静注60mgをご使用いただく患者さん全例を対象として、使用成績調査（全例）を実施しております。引き続きジェブタナ®点滴静注60mgの適正使用情報の収集および提供に努めてまいりますので、日常のご診療にご多忙のところ誠に恐縮ではございますが、今後とも市販直後調査、製造販売後調査（全例調査）並びに適正使用へのご協力を賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。謹白 -1- 市販直後調査の概要調査期間：2014 年 9 月 4 日（販売開始日）～2015 年 3 月 3 日収集された副作用の概要販売開始から3ヵ月間（2014年9月4日～2014年12月3日）に114例193件の副作用が収集されました (表１)。そのうち重篤な副作用は48例69件でした。（例数：患者数、件数：副作用数）（表１）ジェブタナ®点滴静注60mg 器官別大分類副作用名（MedDRA 基本語）感染症および寄生虫症市販直後調査期間中に収集された副作用重篤報告件数非重篤合計大葉性肺炎 1件 0件 1件非定型マイコバクテリア感染 0件 1件 1件細菌感染 0件 1件 1件敗血症 1件 0件 1件敗血症性ショック 1件 0件 1件白血球減少症 2件 0件 2件好中球減少症 22 件 1件 23 件 1件 0件 1件血液およびリンパ系障害無顆粒球症発熱性好中球減少症１1 件 3件 14 件血小板減少症１件 1件 2件貧血１件 1件 2件骨髄機能不全 1件 0件 1件 1件６件７件味覚異常 0件 1件 1件嗅覚錯誤* 振戦* 0件 1件 1件 0件 1件 1件 1件 0件 1件 0件 1件 1件 0件 1件 1件２件** 0件２件 1件 0件 1件代謝および栄養障害食欲減退神経系障害心臓障害心肺停止* 血管障害血管痛* 潮紅呼吸器、胸郭および縦隔障害間質性肺疾患** 気管支分泌増加* * -2- 器官別大分類副作用名（MedDRA 基本語）胃腸障害重篤報告件数非重篤合計悪心１件２件３件嘔吐１件 1件 2件下痢２件８件 10 件口内炎０件１件１件 0件 1件 1件 0件 1件 1件１件 1件 2件発熱 0件４件４件倦怠感 0件９件９件白血球数減少６件 12 件 18 件好中球数減少 10 件 51 件 61 件血小板数減少１件２件３件ヘモグロビン減少 0件 1件 1件白血球数増加* 0件 1件 1件アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 0件 1件 1件アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 0件 1件 1件 C-反応性蛋白増加* 0件 1件 1件血圧低下 0件 1件 1件前立腺特異性抗原増加* 0件 6件 6件皮膚および皮下組織障害爪の障害発疹筋骨格系および結合組織障害背部痛一般・全身障害および投与部位の状態臨床検査 *: 使用上の注意から予測できない副作用 **: 使用上の注意に記載済みであるが重篤性（死亡転帰）から予測できないと判断した副作用【集計表をご参照いただくときの注意事項】副作用名はICH国際医薬用語集日本語版（MedDRA/J Ver.17.1）の器官別大分類（SOC）および基本語（PT）で示しています。自発報告による集計のため、総使用症例数が明らかではありません。したがって、発現頻度は不明です。 2014年12月3日時点の入手情報で集計しており、調査中の症例や重篤性、本剤との因果関係が未確定の情報を含みます。今後、追加情報により副作用名や重篤性等が変わる場合があります。上記副作用以外に、医薬品アクセス制度における医師主導治験において重篤な発熱性好中球減少症1件が報告されています。重篤な副作用症例販売開始から 3 ヵ月間に、本剤との因果関係が否定できない死亡症例 6 例を含む重篤な副作用 48 例 69 件が報告されました。死亡症例については、「死亡症例について」の項をご覧ください。 -3- 死亡症例について第 2 回中間報告以降に、新たに本剤との因果関係が否定できない死亡症例 3 例が報告され、販売開始から 3 ヵ月間に、計 6 例の本剤との因果関係が否定できない死亡症例が報告されました。 No. 1 患者背景男性 60 歳代 2 男性 60 歳代 3 男性 80 歳代 4 男性 70 歳代男性 60 歳代 5 6 男性 70 歳代 PS （表 2）本剤との因果関係が否定できない死亡症例報告された副作用名（MedDRA 基本語） 0 大葉性肺炎間質性肺疾患発熱性好中球減少症不明心肺停止気管支分泌増加発熱性好中球減少症 0 間質性肺疾患発熱性好中球減少症（非重篤） 1 発熱性好中球減少症敗血症性ショック不明無顆粒球症発熱性好中球減少症発熱下痢血小板減少症、食欲減退、細菌感染、血圧低下（非重篤） 1 発熱性好中球減少症敗血症下痢血小板減少症（非重篤）発現時期 6 日目（2cycle 目） FN 発現から死亡までの日数* 3日 8 日目（1cycle 目） 1日不明（1cycle 目）不明 7 日目（1cycle 目） 8 日目（1cycle 目） 1日 6 日目（1cycle 目） 4日 7 日目（1cycle 目） 0日転帰死亡死亡死亡死亡不明死亡死亡回復死亡死亡死亡死亡未回復未回復不明死亡死亡未回復未回復 *：No.3 の症例については間質性肺疾患発現から死亡までの日数を記載しております。 -4- 第 2 回中間報告での症例番号「呼吸器関連副作用」No.1 「骨髄抑制関連副作用」No.27 「呼吸器関連副作用」No.2 注意すべき副作用特にご注意いただきたい骨髄抑制関連・呼吸器関連の副作用について、以下にお示しします。骨髄抑制関連副作用 1. 骨髄抑制関連副作用の発現状況当該期間中に、105例において、好中球数減少61件、好中球減少症23件、白血球数減少18件、白血球減少症2件、血小板数減少3件、血小板減少症2件、発熱性好中球減少症14件、無顆粒球症1件、骨髄機能不全1件の計125件が報告されました。そのなかに、発熱性好中球減少症に関する死亡例5例が含まれております。 2. 骨髄抑制関連副作用の発現時期当該期間中に報告された好中球減少症/好中球数減少/発熱性好中球減少症/無顆粒球症の計99件の発現時期、報告された最低値（好中球数）、ならびに治療の内容は下記のとおりでした。１）発現時期 ※本集計は発売から3ヵ月間に収集した好中球減少症/好中球数減少/発熱性好中球減少症/ 無顆粒球症について報告された発現時期をまとめたものであり、Nadirまでの期間を示すものではありません。また、発現時期の傾向を示すものではありません。２）報告された好中球数 ※本集計は発売から3ヵ月間に収集した好中球減少症/好中球数減少/発熱性好中球減少症/ 無顆粒球症について報告された好中球数のうち最低値をまとめたものであり、Nadir値を示すものではありません。 -5- ３）報告された治療内容 ※情報が得られた53件のうち、G-CSF製剤投与 37件、G-CSF製剤＋抗菌薬投与9件、治療なし 7件でした。 ※「不明」（46件）は報告時点において情報が得られていないことを示します。呼吸器関連副作用 1. 呼吸器関連副作用の発現状況当該期間中に2例に、大葉性肺炎1件、間質性肺疾患2件の本剤との因果関係が否定できない死亡症例が報告されました。（表 3）呼吸器関連副作用一覧 No. 年齢副作用名（MedDRA 基本語）間質性肺疾患* 1 60 歳代大葉性肺炎* 発熱性好中球減少症 2 80 歳代間質性肺疾患重篤性 1日投与量発現時期 6 日目重篤重篤 (2cycle 目) 30mg/回 6 日目重篤重篤 6 日目 (2cycle 目) (2cycle 目) 25mg/m2 不明 (1cycle 目) 治療内容転帰ステロイドパルス死亡抗菌剤死亡 G-CSF 抗菌剤死亡ステロイドパルス抗菌剤死亡備考合併症：間質性肺疾患既往歴：肺線維症 *:第2回中間報告の副作用名（「肺炎」）から副作用名が変更されました。《適正使用のお願い》  ジェブタナ®点滴静注 60mg を適正にご使用いただくとともに、本剤によるものと疑われる副作用等が発現した場合には、速やかに弊社 MR にご連絡をお願いいたします。  本剤によるものと疑われる重篤な副作用、又は「使用上の注意」から予測できない副作用等が発現した場合には、別途、詳細調査のご協力をいただく場合がございますので、宜しくお願いいたします。ジェブタナの使用にあたっては、最新の添付文書、適正使用ガイド及び製品情報概要を熟読の上、適正使用をお願いいたします。 -6- ✤患者さんへの説明に際しては、以下の患者用冊子をご活用ください。 ✤患者説明用資材もご活用ください。弊社ホームページ（サノフィ製品情報サイト e-MR）に掲載しております。 http://e-mr.sanofi.co.jp/products/jevtana/index.html ✤医薬品医療機器総合機構のホームページに「患者向医薬品ガイド」が掲載されていますのでご活用ください。 http://www.info.pmda.go.jp/downfiles/ph/GUI/780069_4240410A1020_1_02G.pdf -7-