医療関係者の皆様へ 2015年中外製薬株式会社安全管理責任者アレセンサ®カプセル市販直後調査における副作用集計結果報告市販直後調査実施期間謹啓 2014年9月5日～ 2015年3月4日先生方におかれましては、ますますご清祥のこととお慶び申し上げます。平素は格別のご厚誼にあずかり、厚く御礼申し上げます。このたび、市販直後調査期間中に収集された副作用を集計いたしました。つきましては、本剤をご使用いただく際の適正使用の一助としていただければ幸いです。謹白副作用の集計結果結果概要市販直後調査で収集された副作用は、臨床試験で報告されている副作用と大きく異なるものではありませんでした。全副作用 181例354件主な副作用重篤な副作用主な副作用使用患者数血中クレアチンホスホキナーゼ増加22例25件、血中クレアチニン増加23例24件、便秘21例21件、味覚異常21例21件 35例53件間質性肺疾患11例11件、肺臓炎1例1件、好酸球性肺炎1例1件、直腸穿孔2例2件、大腸穿孔1例1件好中球数減少2例6件、白血球数減少1例1件 886例本報告の対象調査期間中に使用を予定している症例数 ※副作用とは、医師または企業により本剤との因果関係が否定できないと判断された事象を示しています。 WEB掲載について弊社ウェブサイトにて、最新の副作用収集状況をご覧いただけます ■市販直後調査における副作用集計結果 ■副作用件数表、重篤な副作用一覧 http://chugai-pharm.co.jp 【アクセス方法】「医療従事者の皆さま」→「あなたは医療従事者ですか？」（「はい」をクリック）→「製品・安全性」→ 「製品情報」→「アレセンサ」→「再審査・市販後調査等の結果」目次 1. 適正使用のお願い .............................................................................................................. 1 2. 本剤投与における留意点 ................................................................................................... 1 3. 注目する副作用のまとめ ................................................................................................... 2 3.1 間質性肺疾患（肺臓炎、好酸球性肺炎を含む）について .......................................... 2 3.2 消化管穿孔（大腸穿孔、直腸穿孔）について ............................................................ 5 3.3 死亡症例について ......................................................................................................... 7 資料１：副作用件数表 ............................................................................................................ 8 資料２：重篤な副作用症例一覧 ........................................................................................... 10 【略語一覧】 CP：カルボプラチン、パクリタキセル併用療法 CRZ：クリゾチニブ CBDCA：カルボプラチン PEM：ペメトレキセド GEM：ゲムシタビン BEV：ベバシズマブ ILD：間質性肺疾患 TBLB：経気管支鏡肺生検 BAL：気管支肺胞洗浄 1. 適正使用のお願い市販直後調査における副作用収集状況を踏まえ、以下の点についてご確認の上、適正にご使用くださいますよう、お願い申し上げます。本剤をご使用頂く際には、引き続き、最新添付文書、適正使用ガイドをご確認くださいますよう、お願い申し上げます。－間質性肺疾患（肺臓炎、好酸球性肺炎を含む）－ 13例13件（重篤症例）本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあります。  初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認や胸部CT検査等を実施するなど、観察を十分に行ってください。  異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行ってください。詳細な症例概要は3、4ページをご参照ください。－消化管穿孔（大腸穿孔、直腸穿孔）－ 3例3件本剤の投与により消化管穿孔があらわれることがあります。  投与期間中は観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行ってください。詳細な症例概要は5、6ページをご参照ください。 2. 本剤投与における留意点本剤の投与により肝機能障害があらわれることがあります。  投与期間中は定期的に肝機能検査を実施して下さい。  異常が認められた場合には本剤を休薬または投与中止するなど適切な処置を行ってください。 1 3. 注目する副作用のまとめ 3.1 間質性肺疾患（肺臓炎、好酸球性肺炎を含む）について市販直後調査期間において重篤な間質性肺疾患は11例11件、肺臓炎は1例1件、好酸球性肺炎は1例1件収集されました。製造販売後臨床試験を除いた、9例9件の性別・年齢構成・発現時期を図1・2・3に示します。現症例の男女比（1 ）図１性別（1 年齢） ,/'発現症例の年齢・性別図２歳代歳代男性歳代歳代女性歳代不明女性図３発現時期（例数） 2 男性（例数） ◆症例概要詳細情報が得られている3例について、症例概要を記載いたします。症例概要は、市販直後調査終了後に入手した情報も含めて記載しております。症例No.4（好酸球性肺炎）年齢／性別 50歳代／女性転帰軽快合併症／（既往歴）－ ,/' &DVH 基準日（副作用発現日）血液検査にて好酸球の増加を認め、呼気NO値、気道可逆性試験の結果などから好酸球性気管支炎が疑わ年月日れた。気管支鏡検査、TBLBを施行し、間質性肺炎に矛盾しない所見および、好酸球浸潤が確認され、好酸球性肺炎の可能性もあるとの病理診断であった。 A4冊子掲載時の縦横比率枠以上を総合して、好酸球性気管支炎＋好酸球性胞隔炎と考えた。報告医のコメントか月か月日前（初発診断）前前 QG：&%'&$3(0%(9（%(9は２サイクル目から） &%'&$3(0：回投与 &%'&$3(0%(9：回投与 UG：*(0%(9：回投与 WK：ビノレルビン：回投与 VW： &5= WK：本剤発現日目発現日目（軽快）発現日目好酸球性肺炎投与状況日前副作用日前（本剤投与開始）発現日ベータ刺激薬放療射法線脳γ線療法吸入ステロイド薬経口ステロイド薬ビノレルビン投与中：発熱性好中球減少症発現 *の薬剤性肝障害副既作往用歴歴＜経過＞発現日前：好酸球増加発現。発現日前：咳が増えたかもしれないと患者から訴えあるものの聴診で特に異常見つからず。発現日：効果判定&7にて左肺上葉、下葉肺底部に濃度上昇域出現。両側背部肺底部でVOLJKWILQHFUDFNOHV聴取。発現日目：気管支鏡実施。7%/%にて好酸球浸潤を認めた。発現日目：&7で陰影改善。＜本剤投与開始時の状況＞ 36： 6WDJH：,9 転移部位：肺、肝、リンパ節＊報告医より、非重篤であるとご報告いただいておりますが企業の判断で重篤としております。症例No.6（間質性肺疾患）年齢／性別転帰 40歳代／男性軽快合併症／（既往歴） ,/' &DVH －基準日（副作用発現日）年月日本剤以外の抗癌薬の併用はなく、休薬により改善していることから、間質性肺炎の発現に本剤が関与したと考える。本剤以外に考えられる要因はなく、バイタルサインも安定していた（SpO2：90%以上、血圧報告医のコメント A4冊子掲載時の縦横比率枠安定）。か月か月不明日前前（初発診断） VW： &%'&$3(0 %(9 QG： &5= か月日前前（本剤投与開始） UG： &''33(0 WK本剤副作用発現日発現日目（軽快）間質性肺疾患投与状況か月前放療射法線本剤休薬のみ経口ステロイド薬すりガラス消失・退院発現日目肺炎発現し&5=休薬抗菌薬投与により回復し再投与開始＜経過＞発現日：;線：上肺部の胸膜側に陰影確認、&7右上葉・胸膜直下に非区域性のすりガラス影確認。右下葉に一部浸潤影有り。左肺は上葉下葉とも同じくすりガラス影確認。発現後日目：気管支鏡検査%$/生検より薬剤性肺炎と診断。発現後日目：&7にてすりガラス影改善。発現後日目：&7にてすりガラス影消失。発現後日目：治療方針検討のため、再入院。&7にて左下葉にすりガラス影のときとは異なる場所。肺炎再発により&5=中止抗菌薬投与により回復副既作往用歴歴＜本剤投与開始時の状況＞ 36： 6WDJH：,9 転移部位：肺、骨 3 症例No.9（間質性肺疾患）年齢／性別 40歳代／男性合併症／（既往歴）肺塞栓症、骨転移による直腸膀胱障害、うつ状態 ,/' &DVH 未回復基準日放射線治療とILDとの関連性は時間的経過から関連があるとは考えられない。今回のILDは放（副作用発現日）射線照射野外の領域もあり、照射部と一致はしていない。年月日報告医のコメント合併症の肺塞栓症と間質性肺炎の関連性はないと考える。抗凝固薬で良好なコントロールが A4冊子掲載時の縦横比率枠保たれていた時期のILD発症であり、肺塞栓症との関連は乏しいと考える。転帰か月前か月か月か月（初発診断）前 VW： &''3 76 QG：治験薬日前日前副作用（本剤投与開始）発現日 WK：本剤 UG： 3(0 発現日目発現発現日目日目（未回復）間質性肺疾患放射線療法（肺）放射線療法（仙骨）放射線療法（骨）抗菌薬原癌死放療射法線発現日目酸素投与投与状況前前日前日前ステロイドパルス副既作往用歴歴経口ステロイド薬＜経過＞発現日前：労作時息切れ確認。発現日：&7定期検査にて右肺優位、左肺にも散見されるすりガラス影出現過去の放射線治療範囲外。発現後日目：気管支鏡実施。%$/QRUPDORUEHQLJQ 7%/%,QIODPPDWLRQ、一般細菌・抗酸菌・結核菌・クリプトコッカス・ニューモシスチス陰性。発現後日目：;線・&7にて改善傾向有。発現後日目：陰影消失したまま。＜本剤投与開始時の状況＞ 36：転移部位：多発骨、左副腎 4 3.2 消化管穿孔（大腸穿孔、直腸穿孔）について市販直後調査期間において結腸穿孔が1例1件、直腸穿孔が2例2件収集されました。症例概要を記載いたします。症例概要は、市販直後調査終了後に入手した情報も含めて記載しております。症例No.17（大腸穿孔）年齢／性別 60歳代／女性穿孔部位合併症／（既往歴） *,3 &DVH 肝機能障害、Ｃ型肝炎、Ｂ型肝炎、四肢静脈血栓症基準日（副作用発現日）結腸穿孔の転帰未回復年月日経過から消化管穿孔と本剤の関与は完全には否定できない。PS不良や微小転移（証明されて報告医のコメント A4冊子掲載時の縦横比率枠いないが）により消化管穿孔を起こした可能性も考えられる。不明（初発診断） VW：&3 日前日前（本剤投与開始） UG：本剤 QG：&5= 副作用発現日発現日目（未回復）消化管穿孔（結腸穿孔）投与状況年前放療射法線原癌死副既作往用歴歴＜本剤投与開始時の状況＞ 36： 6WDJH：,9 転移部位：脳、胸膜、肝、骨、リンパ節処置・補液・抗菌薬・絶食＜経過＞発現日前：軽度心窩部不快感。心エコー：壁運動低下なし発現前日：下肢静脈エコーで血栓指摘。'ダイマー上昇あり。ヘパリン開始。発現日：前胸部絞扼感、疼痛あり。&7で消化管穿孔指摘。全身状態等を考慮し保存的治療の方針。絶食、本剤内服中止。補液、抗菌薬投与。症例No.25（直腸穿孔）年齢／性別 70歳代／男性穿孔部位合併症／（既往歴） *,3 &DVH 前立腺癌、陳旧性肺結核、放射線腸炎、便秘基準日（副作用発現日）直腸穿孔の転帰回復年月日既往歴の前立腺癌に対する小線源治療による放射線腸炎、便秘、ステロイド投与、本剤投与報告医のコメント A4冊子掲載時の縦横比率枠という複合的な原因により直腸穿孔が発現したと考えられる。不明（初発診断）年前日前（本剤投与開始）投与状況日前副作用発現日１VW：本剤前立腺癌に対して小線源治療発現日目発現日目発現（回復）日目直腸穿孔放療射法線発現日目 γナイフ（脳） γナイフ（脳）濃厚赤血球輸血副既作往用歴歴 γナイフ（脳）手術人工肛門造設＜経過＞発現日前：*UDGHの便秘を認めた。発現日：γナイフ施行後、便秘による腹部の膨満感は増強しベッドにて腹圧をかけた際に血便を認めた。下血は数日に回しており、出血源としては5E前壁の穿通と思われる部位が疑われたが、下部消化管内視鏡検査では止血困難であった。発現日目：濃厚赤血球輸血。発現日目：多量の下血でショックバイタルとなったため、人工肛門造設術施行。＜本剤投与開始時の状況＞ 36： 6WDJH：,9 転移部位：脳、副腎、癌性腹膜炎 5 症例No.27（直腸穿孔）年齢／性別 70歳代／女性穿孔部位合併症／（既往歴） *,3 &DVH －基準日（副作用発現日）年月日直腸穿孔の転帰回復糞便イレウスにより穿孔が起きたと考えられる。便秘について本剤との因果性は否定できな報告医のコメント A4冊子掲載時の縦横比率枠い。不明（初発診断） VW： &%'&$3(0 日前（本剤投与開始）日前 QG：本剤副作用発現日発現日目原癌死放療射法線緊急手術人工肛門造設血小板減少（血小板輸血回）副既作往用歴歴発現日目（回復）直腸穿孔投与状況日前＜本剤投与開始時の状況＞ 36：転移部位：多発肝、多発骨頸椎、肩甲骨、腰椎＜経過＞発現日前：退院。排便あり。発現日前：腹痛あり。食事摂取困難。発現日、日前：少量の嘔吐あり。発現前日：普通便あり。発現日：受診。;線検査実施（所見：肝周囲IUHHDLU）し、腸管穿孔と診断。糞便イレウスによる穿孔。以降、外科にて治療。発現日目：回復。発現日目：内科へ転院。 6 3.3 死亡症例について市販直後調査期間において死亡例が2例収集されました。症例概要を記載いたします。症例No.16（死亡） 4次治療として本剤が投与されています。本剤の投与を開始するために入院され、1カ月の経過観察の後に退院されました。その後、呼吸困難を訴えられ他院に救急搬送されました。搬送先の病院にて検査を実施されている間に心肺停止状態となり、そのまま死亡が確認されております。報告医からは「死因についてわずかながらトロポニンTが陽性であったこと、急激な呼吸困難の進行などから心筋梗塞や致死性不整脈等の可能性も考えられるが、原因不明である」とご報告いただいております。症例No.32（出血性ショック） 1次治療として本剤が投与されています。本剤投与前に、小腸転移による小腸穿孔が発現し、治療されておりました。その後腫瘍による気管支閉塞のため、ステント挿入術を受けております。気管支部位の腫瘍生検により、ALK陽性と判明、CTにて縦隔腫瘍が大動脈壁に接していることを確認されております。本剤の投与 6～9日後に軽度の嘔吐および腹痛が認められ、9日後のCTで腫瘍縮小傾向であることが確認されております。本剤投与10日後の明け方に急激な血圧低下、脈拍低下があり、救命処置をとられましたが、反応なく死亡が確認されました。報告医からは「気管支および縦隔の腫瘍が大動脈に隣接していたことから大動脈への浸潤があったことが予想される。腫瘍が縮小したことにより、隣接していた大動脈から出血が発現し、出血性ショックにより死亡されたと考えられる。なお、消化管穿孔、心疾患、脳疾患を疑う症状もなかったことから上記による死亡とは考えていない」とご報告いただいております。 7 資料１：副作用件数表市販直後調査期間中に収集した副作用件数表副作用注 1) 器官別大分類感染症および寄生虫症血液およびリンパ系障害代謝および栄養障害精神障害神経系障害眼障害耳および迷路障害心臓障害血管障害呼吸器、胸郭および縦隔障害胃腸障害基本語（PT）結膜炎＊ヘルペスウイルス感染鼻咽頭炎爪囲炎肺炎＊敗血症＊副鼻腔炎上気道感染＊尿路感染ウイルス性上気道感染細菌性肺炎肺感染貧血＊播種性血管内凝固好中球減少症＊脱水＊高カリウム血症＊低アルブミン血症＊低ナトリウム血症食欲減退高クレアチニン血症＊不眠症＊浮動性めまい味覚異常頭痛感覚鈍麻末梢性ニューロパチー＊眼精疲労＊羞明＊霧視＊耳鳴＊回転性めまい＊不整脈＊完全房室ブロック＊心不全＊プリンツメタル狭心症洞性徐脈＊心室性期外収縮＊高血圧＊出血性ショック深部静脈血栓症塞栓症＊呼吸困難＊好酸球性肺炎＊喀血間質性肺疾患＊胸水肺臓炎＊肺胞出血＊肺線維症＊鼻漏上気道の炎症＊肺瘻＊口腔咽頭不快感＊口腔咽頭痛＊腹部不快感＊腹部膨満腹痛便秘＊齲歯下痢 8 使用成績調査注 2) 重篤非重篤 1 1 1 2 1 1 製造販売後臨床試験注 3) 重篤非重篤 2 1 1 1 1 1 1 1 1 3 1 1 1 1 1 1 2 3 1 2 2 9 1 2 1 1 1 12 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 8 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 9 3 1 1 1 1 1 1 1 11 1 6 計 1 1 3 1 2 1 1 1 1 1 1 1 4 1 1 1 1 1 1 6 1 2 2 21 2 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 11 1 2 1 1 2 1 1 1 1 1 1 2 21 1 6 副作用注 1) 器官別大分類胃腸障害（続き）肝胆道系障害皮膚および皮下組織障害筋骨格系および結合組織障害腎および尿路障害一般・全身障害および投与部位の状態臨床検査傷害、中毒および処置合併症総計基本語（PT）腸炎＊胃食道逆流性疾患＊イレウス大腸穿孔＊口唇腫脹悪心＊膵炎直腸穿孔口内炎＊嘔吐＊痔出血肝機能異常肝障害＊ざ瘡様皮膚炎薬疹皮膚乾燥湿疹＊紅斑＊白斑＊扁平苔癬＊そう痒症発疹斑状丘疹状皮疹皮膚萎縮＊色素沈着障害関節痛＊背部痛筋肉痛＊血尿＊夜間頻尿＊尿閉腎機能障害＊死亡疲労倦怠感浮腫末梢性浮腫＊疼痛発熱＊粘膜出血アラニンアミノトランスフェラーゼ増加アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加血中ビリルビン増加血中非抱合ビリルビン増加血中クレアチンホスホキナーゼ増加血中クレアチニン増加＊血中尿素増加＊心電図ＱＴ延長＊好酸球数増加ヘモグロビン減少肝機能検査異常＊リンパ球数減少好中球数減少＊プロトロンビン時間比増加＊体重増加白血球数減少＊白血球数増加＊血小板数増加血中アルカリホスファターゼ増加＊転倒使用成績調査注 2) 重篤非重篤 2 1 2 1 3 2 1 3 1 9 2 1 1 1 1 2 1 1 1 5 製造販売後臨床試験注 3) 重篤非重篤 1 1 1 2 4 1 2 1 3 1 1 3 3 1 1 2 1 6 1 1 1 1 2 1 1 1 7 1 1 1 1 3 3 1 3 4 1 3 6 1 1 10 18 1 4 5 4 13 5 1 1 1 3 6 1 47 1 9 1 1 2 1 1 1 157 4 1 1 6 144 計 1 1 2 1 1 9 1 2 2 8 1 12 2 1 2 3 1 2 1 1 3 9 3 1 2 3 1 13 1 1 1 1 1 1 4 1 3 1 7 1 7 11 5 1 25 24 1 1 1 1 3 1 15 1 2 1 2 1 2 1 354 ＊添付文書の「使用上の注意」から予測できない副作用注1：副作用名は報告された副作用名をMedDRA（国際医学用語集の一つ）ver.17.1の基本語（PT）に読み替えています注2：アレセンサカプセル使用成績調査（ALC1401）注3：国内第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験（AF-001JP試験）より継続する製造販売後臨床試験、国内第Ⅲ相臨床試験（JO28928試験）より継続する製販後臨床試験 9 資料２：重篤な副作用症例一覧市販直後調査期間中に収集した重篤な副作用症例一覧 No. 性別年齢合併症副作用名注1) 転帰併用薬注3) 回復アジスロマイシン水和物、アルファカルシドール、インスリンアスパルト（遺伝子組換え）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、セフトリアキソンナトリウム水和物、センノシド、ゾピクロン、ゾルピデム酒石酸塩、デキサメタゾン、ヒアルロン酸ナトリウム、ピコスルファートナトリウム水和物、ファモチジン、フルバスタチンナトリウム、プレドニゾロン、ブロチゾラム、ポビドンヨード、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、ランソプラゾール、酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム・無水リン酸二水素ナトリウム 215日軽快アゼルニジピン、インフルエンザHAワクチン、センノシド、ピタバスタチンカルシウム、ミチグリニドカルシウム水和物、レボチロキシンナトリウム水和物、酸化マグネシウム嘔吐 1日回復悪心 1日回復 2日回復悪心 1日回復食欲減退 1日回復好酸球性肺炎 22日軽快好中球数減少 7日未回復間質性肺疾患不明不明 1 脂質異常症、女性 70歳代胃食道逆流性疾患、骨粗鬆症、不眠症 2 糖尿病、高脂血症、女性 80歳代高血圧、間質性肺疾患甲状腺機能低下症、便秘 3 女性 80歳代 4 女性 50歳代 5 女性 60歳代 6 男性 40歳代 7 8 本剤投与から発現までの期間注2) 間質性肺疾患 205日肺炎、肝障害、不眠症、高血圧高血圧、胃潰瘍、認知症間質性肺疾患 15日注4) 間質性肺疾患 43日軽快膵炎 50日回復薬疹 12日軽快 10 コデインリン酸塩水和物（１％以下）、テプレノン、ファモチジン、ブロチゾラム、ロキソプロフェンナトリウム水和物、酸化マグネシウム回復注5) ※解熱鎮痛消炎剤、オキシコドン塩酸塩水和物女性 70歳代高血圧、不安、下痢女性 30歳代アミノ酸・糖・電解質・ビタミン(4)、アムロジピンベシル酸塩、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物、グリチルリチン酸一アンモニウム・グリシン・DL-メチオニン配合剤、セフトリアキソンナトリウム水和物、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、デノスマブ（遺伝子組換え）、トラゾドン塩酸塩、トリアゾラム、ニカルジピン塩酸塩、ヒドロキシジン塩酸塩、プロクロルペラジンマレイン酸塩、フロセミド、ラベプラゾールナトリウム、ラメルテオン、レバミピド、ロキソプロフェンナトリウム水和物、塩酸メトクロプラミド、沈降炭酸カルシウム・コレカルシフェロール・炭酸マグネシウム、乳酸リンゲル液、濃グリセリン・果糖アセトアミノフェン、アテノロール、アミノ酸・糖・電解質・ビタミン(4)、アムロジピンベシル酸塩、アルプラゾラム、ウリナスタチン、エソメプラゾールマグネシウム水和物、オメプラゾールナトリウム、スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウム、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、トレピブトン、ナファモスタットメシル酸塩、プレドニゾロン、プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、ブロチゾラム、ミルタザピン、リルマザホン塩酸塩水和物、塩化ナトリウム、酢酸リンゲル、酢酸リンゲル液（ブドウ糖加）、酪酸菌製剤 No. 性別年齢合併症本剤投与から発現までの期間注2) 副作用名注1) 転帰オキシコドン塩酸塩水和物、ジスチグミン臭化物、ジフルコルトロン吉草酸エステル・リドカイン、ダイオウ、ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩、ナフトピジル、パロキセ未回復チン塩酸塩水和物、ピコスルファートナトリウム水和物、フェンタニルクエン酸塩、プレガバリン、ラベプラゾールナトリウム、レバミピド、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ワルファリンカリウム、酸化マグネシウム 9 男性 40歳代肺塞栓症、尿閉、便秘、間質性肺疾患痔核、うつ病 30日 10 男性 60歳代間質性肺疾患 35日回復 22日回復 11 肝機能異常、好中球数減少深部静脈血栓症、女性 60歳代低カリウム血症、不眠症、好中球数減少蕁麻疹 6日回復 12 女性 60歳代腎機能障害血中クレアチニン増加 15日回復 13 男性 70歳代間質性肺疾患 62日未回復 14 女性 70歳代白血球数減少不明軽快肺炎 14日回復 15 心房細動、男性 80歳代良性前立腺肥大症、慢性胃炎心不全不明不明肺胞出血不明不明 16 男性 40歳代 19日 17 大腸穿孔肝機能異常、Ｃ型肝炎、Ｂ型肝炎、女性 60歳代敗血症Ｂ型肝炎表面抗原、四肢静脈血栓症播種性血管内凝固完全房室ブロック 19日軽快プリンツメタル狭心症 45日軽快 18 胸水、収縮性心膜炎、心房細動、栄養障害、女性 60歳代便秘、高脂血症、高血圧、胃炎、嘔吐死亡不明注6) 不明不明スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウム L-アスパラギン酸カリウム、カルボプラチン、グリチルリチン酸一アンモニウム・グリシン・DLメチオニン配合剤、ジフェンヒドラミン塩酸塩、パクリタキセル、ブロチゾラム、ワルファリンカリウムセレコキシブ、タムスロシン塩酸塩、プレガバリン、レバミピド、ワルファリンカリウム死亡未回復ウルソデオキシコール酸、エスゾピクロン、エソメプラゾールマグネシウム水和物、エチゾラ未回復ム、グリセリン、ツロブテロール、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、トリメブチン未回復マレイン酸塩、ファモチジン、酪酸菌製剤アセトアミノフェン、エソメプラゾールマグネシウム水和物、カルボシステイン、コデインリン酸塩水和物（10％）、ニコランジル、ニトログリセリン、ビソプロロール、メトクロプラミド、モサプリドクエン酸塩水和物、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ロスバスタチンカルシウム、酸化マグネシウム、硝酸イソソルビド、麦門冬湯アズレンスルホン酸ナトリウム水和物、アムロジピンベシル酸塩、ウルソデオキシコール酸、オセルタミビルリン酸塩、カルシトリオール、ガンシクロビル、グリセリン、グリチルリチン酸一アンモニウム・グリシン・DL-メチオニン配合剤、グリチルリチン酸一アンモニウム・グリ未回復シン・L-システイン配合剤、デキサメタゾン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、プラバスタチンナトリウム、メサラジン、レチノール・カルシフェロール配合剤、レボチロキシンナトリウム水和物、レボフロキサシン水和物、酸化マグネシウム 19 高血圧、高脂血症、女性 60歳代造影剤アレルギー、腸炎眼脂、肝機能異常、便秘 84日 20 女性 70歳代便秘 23日回復 21 男性 30歳代肝機能異常不明回復 11 併用薬注3) 酸化マグネシウム No. 性別年齢合併症 22 男性 30歳代肝機能異常、腎機能障害イレウス 23 季節性アレルギー、家塵アレルギー、味覚異常、癌疼痛、男性 40歳代肺臓炎ヘルペスウイルス感染、便秘、喀血、うつ病、不眠症 24 25 26 27 糖尿病、甲状腺腫、腸炎、胃食道逆流性疾患、女性 60歳代背部痛、四肢痛、統合失調症、うつ病前立腺癌、肺結核、放射線胃腸炎、便秘、男性 70歳代２型糖尿病、睡眠時無呼吸症候群、悪性腹水男性 60歳代本剤投与から発現までの期間注2) 副作用名注1) 9日 24日転帰アミノ酸・糖・電解質・ビタミン(4)、イルソグラジンマレイン酸塩、フェンタニルクエン酸塩、未回復プロクロルペラジンマレイン酸塩、フロセミド、ポラプレジンク、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、塩酸メトクロプラミド、開始液(1) 軽快 ※抗ウイルス剤、アシクロビル、アンブロキソール塩酸塩、エチゾラム、オキシコドン塩酸塩水和物、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、センノシド、ゾルピデム酒石酸塩、フェンタニルクエン酸塩、プレドニゾロン、ラクトミン、ランソプラゾール、ロキソプロフェンナトリウム水和物、酸化マグネシウムイプラグリフロジン L-プロリン、インスリンアスパルト（遺伝子組換え）、インスリングラルギン（遺伝子組換え）、エゼチミブ、グリメピリド、デキサメタゾン、トラゾドン塩酸塩、ビフィズス菌製剤(4)、ランソプラゾール、リスペリドン、リナグリプチン、ロキソプロフェンナトリウム水和物、牛車腎気丸、濃グリセリン・果糖発疹 14日軽快そう痒症 14日軽快直腸穿孔 29日回復出血性ショック 38日不明深部静脈血栓症不明軽快直腸穿孔 26日回復 L-アスパラギン酸カリウム、アムロジピンベシル酸塩、センノシド、レチノール・カルシフェロール配合剤、酸化マグネシウムイレウス不明不明 L-アスパラギン酸カリウム、アムロジピンベシル酸塩、センノシド、レチノール・カルシフェロール配合剤、酸化マグネシウムアスコルビン酸、アトルバスタチンカルシウム水和物、イミダプリル塩酸塩、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物、ニフェジピン、酸化マグネシウム女性 70歳代胸膜炎 28 女性 80歳代間質性肺疾患 49日軽快 29 女性 80歳代肝機能異常血中クレアチンホスホキナーゼ増加 14日未回復 30 男性 70歳代肺炎 16日不明 31 女性 60歳代間質性肺疾患 144日未回復 32 小腸穿孔、便秘、メレナ、男性 60歳代出血性ショック腹痛 33 男性 40歳代 34 35 8日死亡血中クレアチンホスホキナーゼ増加 6日未回復女性 70歳代肺瘻不明回復女性間質性肺疾患不明不明不明併用薬注3) グリメピリド、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、タゾバクタムナトリウム・ピペラシリンナトリウム、ベタメタゾン、ミグリトール、ランソプラゾール、リナグリプチン、ロキソプロフェンナトリウム水和物エソメプラゾールマグネシウム水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、カルボシステイン、センノシド、デキサメタゾン、リスペリドン、酸化マグネシウム注1：副作用名は報告された副作用名をMedDRA（国際医学用語集の一つ）ver.17.1の基本語（PT）に読み替えています。注2：本剤投与開始日を1日目とし、副作用発現日までの日数を記載しています。注3：併用薬には、本剤と併用されている薬剤、および前治療薬のうち被疑薬として報告された薬剤が含まれる場合があります。注4：市販直後調査終了後に追加情報を入手し、14日に更新さました。注5：市販直後調査終了後に追加情報を入手し、軽快に更新されました。注6：市販直後調査終了後に追加情報を入手し、40日に更新されました。 12 市販直後調査集計結果について、以下の点をご留意ください。 ①市販直後調査で収集される副作用は、医療関係者の皆様等から自発的に弊社へご報告頂いており、必ずしも実際に発生した全ての副作用を網羅しているものではないため、副作用の発現頻度を記載しておりません。 ②市販直後調査で収集される副作用は薬剤の投与期間が限定的（最大で6カ月）であることから、投与開始から発現時期が早い副作用が中心であり、長期投与時における副作用は収集されにくい傾向にあります。 ◆◇◆◇◆◇◆◇ 本文中の用語について ◇◆◇◆◇◆◇◆ ■重篤な副作用の定義下記については、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律施行規則第228条の20に定められた基準により、重篤な副作用と規定されています。 ① 死亡 ② 障害 ③ 死亡または障害につながるおそれのある症例 ④ 治療のために病院又は診療所への入院又は入院期間の延長が必要とされる症例（③に掲げる事項を除く） ⑤ 死亡又は②から④までに掲げる症例に準じて重篤である症例 ⑥ 後世代における先天性の疾病又は異常重篤度は医師評価に基づき記載しておりますが、弊社の判断により「重篤」とする場合があります。 ■MedDRA（Medical Dictionary for Regulatory Activities）とは医療に関する国際間の情報交換を迅速かつ的確に行うために、国際的に共通する用語集として医薬品規制ハーモナイゼイション国際会議（ICH）において作成された、症状、徴候、疾患などに対応する医学用語集です。 ■市販直後調査とは医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療機器の製造販売後安全管理の基準に関する省令（平成16年厚生労働省令第135号）に基づき、販売開始後6カ月間、診療において当該医薬品の適正使用を促し、重篤な副作用等の発生に関する情報を迅速に把握し、その結果をもって保健衛生上の危害の発生若しくは拡大の防止、又は医薬品の適正な使用の確保のために必要な措置を講ずるために行います。 13 アレセンサ®をご使用いただく際は、以下の事項をご確認の上、適正に投与してください。なお、本剤の使用にあたっては、最新の添付文書及び適正使用ガイドを併せてご参照ください。【警告】（抜粋） 2. 本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部CT検査等の実施など、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、治療初期は入院又はそれに準ずる管理の下で、間質性肺疾患等の重篤な副作用発現に関する観察を十分に行うこと（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）。【禁忌】 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）【使用上の注意】（抜粋） 2. 重要な基本的注意 (1) 間質性肺疾患があらわれることがあるので、息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。また、胸部CT検査等の実施など、患者の状態を十分観察すること。必要に応じて動脈血酸素分圧（PaO2）、動脈血酸素飽和度（SpO2）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO2）、肺拡散能力（DLCO）等の検査を行うこと（「重大な副作用」の項参照）。 (2) AST（GOT）、ALT（GPT）、ビリルビン等の増加を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること（「重大な副作用」の項参照）。 (3) 好中球減少、白血球減少等があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること（「重大な副作用」の項参照）。 4. 副作用 (1) 重大な副作用 4)消化管穿孔があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、内視鏡、腹部X線、CT等の必要な検査を行い、本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 2014年9月改訂（第3版） ※その他の項につきましては、添付文書をご参照ください。今後とも本剤の適正使用にご協力くださいますよう、お願い申し上げます。 2015年5月作成 ALC0027.01