28amF110S リネゾリドの体内動態に対するリファンピシンの影響 ○ 本田恭子 1,藤田 ( l金沢大病院薬 ) 浩平 1,伊藤さつき 1,洋本 -樹 1,荏吉道 1,宮本謙一 J 【目的】抗 MRSA 薬のリネゾリド( LZD)と抗結核薬のリファンピシン ( RFP)の併用が MRSA感染症治療の有効性･安全性を高めることが示唆されている一方で､RfP併用による LZD 血中濃度の低下を示す臨床例が報告されている.これまで RFPが LZD の体内動態に及ぼす影響について詳細に検討した報告はほとんどなく､この相互作用のメカニズムは明らかにされていない｡そこで本研究では､RFPが LZD の体内動態に及ぼす sD系雄性ラットに､影響および､そのメカニズムを明らかにすることを目的とした｡【方法】 1 %CMC溶液に懸濁した RfPおよび対照として 1 %CMC溶液を 4 日間投与し､RfP最 4時間後に LZDを静脈内または経口投与し､1 2時間後まで経時的に採血を終投与の 2 MS法により､ラット小腸トランスポーター発現レベルは行った｡血祭中 LZD 濃度は LC/ Re a l t i mePCRにより､それぞれ測定･評価した｡【結果･考察】 LZDを静脈内投与後の血祭中濃度推移は､RfP投与群と対照群との間で差はみられなかった一方､LZDを経口｡投与後の血祭中濃度は､RfP投与群で低く推移し､Cmax､ AUC､バイオアベイラビリティの顕著な低下を認めた｡また､小腸 Md r l a､Mr p2の mRNA 発現は RFP投与群において上昇していた｡これらの結果は､ラットにおいて LZD の消化管吸収過程での RfPとの相互作用を示すものである｡そのメカニズムとして､RFPによって誘導される消化管排出トランスポーターによって LZD の消化管吸収が低下した可能性が考えられる｡従って､ RFPを併用している患者に LZD を経口投与する際には､より注意深いモニタリングが必要である｡