29amF319 ダサ チニブ体 内動 態 の患 者個体 間変動 の様相 光佐 1,松元 加奈 1,土手 ○上村 貴代 1,堀村 莱 ,2京都桂病院) 賢史 2,森 田 邦彦 l (1同志 社女大 【 背景 ･目的】 白血病 の治療 に用い られ るチ ロシンキナーゼ阻害薬 のダサチニブ ( DAS) は､主に CYP3 A4で代謝 され ることや､吸収が 胃内 pHの影響 を受 けること な どか ら､その体内動態が個体間で大 きく変動す ることが懸念 され る｡今回 ､DAS の血 中濃度モニタ リングを通 して患者個 々の体内動態の変動 の様相 を探索 した｡ 【 方法 】DASを 20- 1 40 mg /d ayの用量で投与 された患者 15名 を対象 とした｡DAS 血 中濃度測定のための採血 は､服用 1時間後 (ピー ク) もしくは次回服用直前 (ト ラフ)に実施 された｡ これ らの血 中濃度､あるいは血 中濃度 を体重 あた りの投与量 C/D比)で評価 した｡ で除 した値 ( 【 結果 】DASの トラフ血 中濃度 は検 出限界 ( 1ng / mL)以下∼33ng/ mLの範 囲 ( 平 mL) に､また ピー ク血 中濃度 は 3-269 ng/ mLの範 囲 ( 83± 均値 ±SD-8±10 ng/ 86 ng / mL) に､それぞれ広範囲に分布 した｡ トラフにお ける C/Dは 4.63±5.52､ CVは 11 9% であ り､ピー クにお ける C/Dは 56.6±40.4､CVは 71% であった｡また､ 制酸薬 を併用 した群 にお けるピー クの C/D は 53.1±44.2､非併用群では 61.0± 41 .2であ り､各群 とも C/Dは広範囲に分布 し､両群の平均値 に有意差 は認 め られ なかった｡ 【 考察 】DASの血 中濃度 は ピー ク､ トラフともに広範 囲に分布す ることが明 らか と なった｡特 に血 中濃度 が極 めて低値 で､効果 が期待 できない ことが予想 され る例 も見 られた｡ これ らの血 中濃度 の大 きなバ ラツキは､胃内 pHや食事 内容 な ど吸収 過程や cyp3A4を介 した相互作用 を誘発す る併用薬の存在 な ど､多種の要因によ り 複雑 に影響 を受 け､もた らされてい るもの と考 え られた｡以上 よ り､DASは血 中濃 度モニ タ リングによる個別化投与設計 を行 う必要が高い といえる｡
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