臨 床 薬 理 Jpn 第7回 J Clin Pharmacol Ther 18(1)Mar 1987 203 日本 臨 床 薬 理 学 会1986年11月19日 ∼20日 名古屋 硬 膜 外 持 続 注 入 麻 酔 に お け る投 与 法 と Mepivacaineの 血 中濃度 可 知 茂 男*1西 川 三 喜 川 影 逸 郎*1藤 井 喜 北 見 善 一 郎*2高 田 持 続 硬 膜 外 麻 酔 時 の 局 麻 薬 の 投 与 で は,従 来 一 男*1鈴 木 一 郎*1〓 知 一 田 結 果:穿 刺 部 位 はT9-12が22例,L1-3が2例 平 均 麻 酔 時 間7.1±2.7hrで 用 い られ る.今 30mgで,初 用 い,持 回,著 者 らは局 麻 薬 の初 回量 を注 時 間 経 過 後,持 続 注 入 を 開 始 す る方 法 を 続 注 入 開 始 時 期 お よび注 入 速 度 に よる血 13.8±5.2min後 1.46μg/mlで に 現 れ,そ し な か っ た19例(変 察 し た. 体 重49.3±7.2kg)に 対 し,硬 挿 入 後,mepivacaine と し て 約200mg注 HClを 膜 外 カ テー テ ル 初 回 投 与 量(D0) は 性 別,年 齢,体 重,手 C群)と 麻薬の投与 術 内 容 な ど の 区 別 な く, τ/k0を20/100,30/150お よ び60/150(各 し た 投 与 法 で 行 っ た.血 濃 度 は 動 脈 血 を採 取 し,そ 々A,B, 除 い たA群 の平 均 血 中 濃 度 の 推 移 続 注 入 開 始 時 の 血 中 濃 度 はA群 で 群 で2.68±0.79μg/mlお 0.39μg/mlで よ びC群 あ っ た.持 目 の 血 中 濃 度 はA群 中mepivacaine の血 清 中 濃度 を測 定 し お よ びC群 で2.00± 続 注 入 開 始 後4∼5hr で6.09±2.09μg/ml(A': で5.15±1.58μg/ml で6.14±1.43μg/mlで あ っ た.ま た, 麻 酔 終 了 時 の 血 中 濃 度 は5.72±1.81μg/mlで 測 定 はT.N。Appleyardら 定 法1)を 改 良 し た.内 のbupivacaineの 測 部 標 準 物 質 にcyprohepta 使 用 し,NaOHア 抽 出 し,0.1N塩 NaOHを 肝 切 除 術 患者 と低 体 重 患 5.08±1.11μg/ml),B群 た. dineを 更 例 はB群1例,C群4例) 4.34±1.67μg/ml(A':3.91±0.81μg/ml),B 入 し,τ(min)後k0(mg/hr) の 注 入 速 度 で 持 続 注 入 を 開 始 し た.局 者(*印)を で あ る.持 の 血 中 濃 度 は4.90± 酔途 中で投与量 を変更 続 注 入 中 の 血 中 濃 度 の 推 移 をFig. に 示 し た.Fig.中A'は 齢63±8.5, あ っ た.D0は212± あ っ た.麻 に つ い て,持 腹 術 患 者24例(年 で, 回量投 与 後 の血 中濃度 の ピーク は 中 局 麻 薬 濃 度 の 推 移 や 臨 床 効 果 に 対 す る 影 響 を観 対 象 ・方 法:開 功*2 季*2 回注 入 法 を ある 間 隔 を お い て繰 り返 す方 法 が よ く 入 し,τ 市*1 ル カ リ性 下 で エ ー テ ル 酸 で 逆 抽 出 を 行 っ た 後,5N 加 え再 び ア ル カ リ性 下 で エ ー テ ル 抽 出 を 行 っ た.測 定 に は ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィ ー を 用 い た. *1 浜 松 医 科 大 学 薬 剤 部 〓431-31浜 松 市 半 田 町3600 *2 聖 隷 三 方 原 病 院 麻 酔 科 あ っ た.全 例 に お い て 特 に 副 作 用 は 認 め られ な か っ た が,A群 で 数 例 に 麻 酔 開 始3∼5hr目 か ら 血 圧 上 昇 の 傾 向 が 認 め ら れ た. 考 察:従 来 の 方 法 に よ る 局 麻 薬 の 血 中 濃 度 は投 与 ご と に 鋸 歯 状 に 増 加 し2),血 圧 の 変 動 も激 し い. 今 回 行 っ た 方 法 で は,持 続 注 入 中 の急 激 な血 圧 の 変 化 も見 ら れ ず,血 中 濃 度 も な だ らか に 増 加 し た. こ の 方 法 は 従 来 の 方 法 に 較 べ,麻 酔 中 の血 圧 の 管 理 が 容 易 と な り,適 設 定 す れ ば,血 切 な τ,k0を 中濃 度 上昇 に伴 う中毒 の 危 険 性 を減 少 さ せ る こ と が で き る と 考 え ら れ る. 204 一 般 演題 A B C Mean Fig. 持 続 注 入 中 の 血 中 濃 度. Time:麻 肝 切 除術 患者 と低 体 重 患 者 の血 中濃 度 が 高 い の は,前 者 で はmepivacaineが 肝 で代 謝 され る薬 酔 開 始 か らの 時 間 この 方法 で も同 一 の麻 酔 効 果 が得 られ る な らば, 4∼5hr目 以 降 の血 中 濃 度 の 上 昇 が あ ま り認 め ら 物 で あ り3)肝機 能 の低 下 に よ り消 失 が遅 れ た た め, れ な い ことか ら,よ り有 用 な方法 と考 え られ る. 後 者 で は体重 あ た りの 投 与 量 が 多 い た め と考 え ら しか し,数 例 にお い て血 圧 の 上昇 傾 向が 認 め られ れ る.従 っ て群 間 の比 較 に は こ の2例 を除外 した. た こ とか ら,麻 酔 効果 な どの 臨床 面 につ いて は今 持 続 注 入 開始 時 の血 中 濃 度 は τの延 長 と と もに 後 さ らに検 討 す る必要 が あ る. そ の差 を生 じる が,持 続 注 入 が 開始 され る と時 間 文 の経 過 と と もに血 中濃 度 の 差 は減 少 す る傾 向 に あ り,4∼5hr目 に は ほ とん ど認 め られ な い.そ の 血 中 濃 度 は5μg/ml前 後 で あ り,一 般 に 言 わ れ る 中 毒 域(5∼6μg/ml以 上)3)か ら考 えれ ば許 容 範 囲 内 と い え よ う.こ の よ うに血 中濃 度 か ら見 れ ば,5hr程 度 の 麻酔 にお い て はA,B,C群 のどの 投 与 法 を用 いて も問題 は ない と考 え られ る。 C群 に お い て9例 中4例 に持 続 注 入 開 始 前 後 で局 麻 薬 の 追 加投 与 が行 わ れ た こと を考 え る と, D0200mg前 後 の 場 合 に は τを60minと す る方 法 は臨床 上 特 に意義 を認 め な い. A群 はB,C群 よ り少 な い持 続 注 入 量 の た め, 献 1 ) Appleyard, T. N. et al.:Bupivacaine carbo nate and bupivacaine hydrochrorid; A com parison of brood concentration during epidural blockade for vaginal surgery. Br. J. Anaesth., 46:530-533 (1974). 2) 高 崎 真 弓 ほ か:持 続 硬 膜 外 麻 酔 中 の 血 中 メ ピ バ カ イ ン 濃 度 の 推 移.麻 酔,XXXII3:298302(1983). 3) Tucker, G. T. et al.:Pharmacokinetics of local anaesthetic agents. Br. J. Anaesth., 47:213224 (1975).
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