この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. 英文原著論文紹介 ④心血管 Efficacy of combined use of three non-invasive atherosclerosis tests to predict vascular events in the elderly; carotid intima-media thickness, flow-mediated dilation of brachial artery and pulse wave velocity. Nagai K, Shibata S, Akishita M, Sudoh N, Obara T, Toba K, Kozaki K. Atherosclerosis 2013; 231: 365-70. PMID: 24267253 高齢者の血管イベントを予測するために3種類の非侵襲的動脈硬 化評価法を組み合わせることの有用性 柴田茂貴(杏林大学医学部高齢医学) 永井久美子/秋下雅弘/須藤紀子/小原聡将/鳥羽研二/神崎恒一 背景 1 .09 1 .50], p = 0 .002 per 0 .1 mm increase in mean 非侵襲的に動脈硬化の進行を評価するために脈波伝播 IMT)および baPWV(ハザード比= 1 .06[95 %CI:1 .01 速度(pulse wave velocity;PWV) 、頸動脈内膜中膜肥厚 1 .10], p = 0 .015 per 1 m/sec increase in baPWV)は (intima-media thickness;IMT) 、血流依存性血管拡張反 将来の血管イベントの独立した予測因子であることが示 応 (flow mediated dilation;FMD) の3種類の方法が広く された。しかし FMD は 統計学的に有意な予測因子ではな 用いられている。われわれは以前に PWV、IMT、FMD こ かった(ハザード比= 0 .85[95 %CI:0 .72 1 .01], p = れら3つの方法を組み合わせることが既存の動脈硬化性 0 .062 per 1 % increase)。検査値で被験者を 3 群に分け 疾患を検出するうえで有用であることを明らかにした。 最 も 悪 い グ ル ー プ に 所 属 す る 数 を 予 測 因 子 と す る と、 しかし、3つの検査の組み合わせが将来の血管イベント IMT、baPWV あるいは FMD 単独と比較してより検出力 を予測するうえでも有用であるかどうかは不明である。 目的 が高いことが示された(ハザード比=2.21[95%CI:1.42 3 .43], p = 0 .0004 for number of tests showing worst tertile)。 3種類の方法を組み合わせることで、各々単独の検査 また receiver operatorating characteristic(ROC)curve と比較して、より正確に将来の血管イベントを予測でき より導かれた IMT および baPWV のカットオフ値(IMT: るかを検討することを目的とした。 0 .98 mm、baPWV:19 .1 m/sec)を利用して患者を 4 群 方法・対象 2000 年 11 月∼ 2008 年 3 月に杏林大学医学部附属病院 高齢診療科外来を受診した 274 人の高齢患者を対象とし に分けた場合、単独の検査より検出力が高くなることが 示された(オッズ比= 4 .9) (図 2)。 考察 た。brachial-ankle(ba)PWV、IMT、FMD をすべての患 本研究では3種の非侵襲的動脈硬化評価法を組み合わ 者で測定し平均で41 28カ月間経過観察し、42人(15.3%) せることで,各々単独の評価法と比べて高齢者の血管イ の患者で血管イベントが発生した。 ベントの予測能力を向上させることが示された。これは 結果 50 により IMT(ハザード比= 1 .28[95 % 信頼区間< CI >: 3つの評価法を組み合わせることで既存の動脈硬化性疾 患の存在をより高率に検出できることを示した先行研究 IMT および baPWV では検査値で被験者を3群に分けた と矛盾しない結果であった。 場合に,Kaplan-Meier 法による生存曲線において最も悪 本研究と同様に過去の研究において IMT や PWV は高齢 い群が血管イベントを発生する率が最も高いことが示さ 者の心血管イベントの独立した予測因子であることが示 れた(Log rank 検定) (図 1 A,B) 。統計学的に有意ではな されている。また近年、心血管イベント予測において2 かったが FMD でも同様の傾向を認めた(図 1 C)。また3 種類の非侵襲的動脈硬化評価法を組み合わせることの有 種類すべての指標で最も悪い群に属した場合に他と比べ 用性が示されている。本研究はそれらの先行研究を支持 て血管イベントを発生する確率が非常に高くなることが するとともに、さらに 3 種類の評価法を組み合わせること 示された (図 1 D) 。 が有効性を高めることを示した。 年齢および性別で調整された Cox 比例ハザードモデル 本研究においては baPWV と IMT は単独でも統計学的 この論文は、「Arterial Stiffness」WEBサイトに掲載されています。その他の論文はこちら Click "Arterial Stiffness" web site for more articles. に有意な予測因子であったが、FMD 単独では有意な予測 因子とはならなかった。FMD は測定時間も長く、高度な 技術を必要とすることから、費用対効果を考慮した場合 英文原著論文紹介④ の意義を明らかにした(図 2)。 結論 には臨床的には PWV と IMT の測定だけで十分であること IMT および baPWV の測定は、高齢者の将来の血管イベ が示唆された。ACCF/AHA のガイドラインにおいても動 ントを予測するのに有効な手段であると考えられた。ま 脈硬化の評価法として PWV と IMT の測定が推奨されてお た FMD を含めた3種類の検査を組み合わせることでより り、本研究はそれを支持する。さらに ROC curve より得 検出力が高まることが示された。臨床で動脈硬化を評価 られた baPWV と IMT のカットオフ値を用いて対象を4 する場合は費用対効果を考慮し、状況に応じて適切な検 群に分けることで、血管イベントをより高率に予測でき 査を選択することが重要であることが示唆された。 ることを示しており、baPWV と IMT 両方を測定すること 図 1 ● 血管イベント発生割合 A 平均 IMT (%) 100 B baPWV (%) 100 無イベント生存割合 無イベント生存割合 IMT<0.84mm 90 0.84≦IMT<1.04mm 80 70 1.04mm≦IMT 60 p<0.05 by Log-rank test 50 0 20 40 80 16.6m/sec ≦ baPWV<21.1m/sec 80 70 baPWV≧21.1m/sec 60 p<0.01 by Log-rank test 0 100(カ月) 20 40 60 80 100(カ月) D 最も悪い群に属した数 (%) 100 C %FMD (%) 100 無イベント生存割合 無イベント生存割合 %FMD≧3.3 90 80 1.6≦%FMD<3.3 70 %FMD<1.6 60 0 20 40 80 80 1 2 70 60 40 60 0 90 50 p=0.052 by Log-rank test 50 90 50 60 baPWV<16.6m/sec 3 p<0.001 by Log-rank test 0 100(カ月) 20 40 60 80 100(カ月) 図 2 ● 患者を 4 群に分けた場合の無イベント生存割合(A)およびオッズ比(B) A B 6 80 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 70 Ⅳ 90 60 50 オッズ比︵p 値︶ 無イベント生存割合 (%) 100 0 20 40 5 4 60 80 100(カ月) Ⅰ: baPWV<19.1m/sec, IMT<0.98mm Ⅲ: baPWV<19.1m/sec, IMT>0.98mm 2.9 (0.084) 3 2 1 p<0.05 by Log-rank test 4.9 (0.003) p<0.0001 0 1.8 (0.399) 1.0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅱ: baPWV>19.1m/sec, IMT<0.98mm Ⅳ: baPWV>19.1m/sec, IMT>0.98mm 51
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