》o』17N◎ CHEMOTHERAPY ・7 Carbenicillinの 大久保 1171 基礎 的臨床 的研究 混 ・藤 本 安 男 ・岡本 緩 子・ 束 田二 郎 関西医大第1内 科 1.緒 aeruginosa18株 言 であ る。 測 定方 法 は 平板 稀 釈 法 で,培 地 は普 通 寒 天 を使用 す る化学 療 法 学 会試 案 に よる。 Carbenicillinは 半 合 成 の 新 し いPenicillinで, Aminobenzylpenicillinに 類 似 し てGram陽 性 お よび 実 陰 性 の菌 に 有 効 な広 域 ス ペ ク トラ ム を 持 つ て い る 。 そ し てAmin。b膨y重penicilli可A3-PC)に 螂 て,緑 菌 に対 しさ ら に 低 濃 度 で 発 育 を 阻 止 し,緑 膿菌 感 染 症 に =われ わ れ はCarben、icillinの tamicinの 果 ・PCに 較 的 低 く,16∼500mρg/mlの Genta卑icinの 対する感 受性 は比 間 に あ る。 こ れ に 対 し そ れ は は るか に 低 値 で あ る 。 も ち ろ ん 菌 量 に よ つ て も 影 響 を うけ,菌 病 的 材』 料 よ り得 た 緑 膿 菌 に対 す る 最 小 発 育 阻 止 濃 度 を 測 定 し,同 結 Psev・aomonasaer.のCB-・ 膿 養効 果 の期 待 さ れ る も の で あ る 。 験 童 が1/IOO}cな る と1∼2 段 階 阻 止 濃 度 が 低 下 す る。 時 にGen- それ と比 較 した。 次 に ラ ッ トを 用 い て 各 臓 器 内 分 布 を時 間 的 に 測 定 し,そ 3・ 臓器 内濃度(ラ れ を 他 のPeniciユlin剤 濃 度 の 測定 は,枯 草 菌PCI219を の そ れ と比 較 した 。 ま た 家 兎 を 用 い,Carbenicillinの 胆汁 内排 泄 を 測 定 し,AB-PCと た。 ま た1例 同 じく高濃 度 に証 明 し で あ る が 臨 床 使 用 し,ま 用 い る帯 培 養法 に よ る。 (1}回 収 実 験 た そ の血 中濃 度 を 1群3匹 測定 した 。 以 下,CarbenicillinはCB-PCと ッ ト) の ラ ッ トを用 い た 。潟 血 死 させ た ラ ッ トの各 臓 器 の5倍 稀釈 エ マ ル ジ オ ソを作 り,こ れ に 既 知 量 の 略 す。 Carbenicillinを 2・ 緑 膿菌 に 対す る抗 菌 力(試 験 管 内) 添 加 し,24時 間 冷蔵 庫保 存 後,上 清 の 濃度 を 測 定 した 。 そ の結 果 は 第1表 被 検 材 料 は 病 的 材 料 よ り分 離 し たPseudomonas (0・8mcg/g)で の ご と く,低 濃 度 は100%以 上 の 回 収 率 で あ り,高 濃 度 14 [=1Gentanticin '6sfr, ◎ 囮Caめeηlc漁 'o 騨 菌 量10 69 8 ㍊7 Rseびdo那0照saer。 6 6 罫7ηむ ¢{ 18S凱 4 3 2 嗣 5 4 3屡'β4 3 - 1 [ク 」 [ 〈α51α51112暑4181161321621,25125。 肇5・ ・鷹% 104 8 6 4響 2 250田`%! 〈o.5 第1図 緑 賑 菌1二対 す5試 験 管 内 抗菌 力 (病的材糊8株 の他 に他の16椥こ つbても検討 図示) 1172 (8mcg/9)で は,80∼90%の PenicillinGやAB・ 一 ・PCと 回 収 率 で あ る。 こ れ は 同 じ く,組 訳 収 実 験結 果 1群3匹 平 均mcg/9 0.8 8.0 肝 脾腎 肺 筋脳 蝋 0.91 7.4 0.97 7.6 0.93 7.1 1.08 6.7 1.16 7.4 0.79 6.1 1.2 7.3 肝 脾腎 肺筋 脳 臓 り9mgの 間 目に 潟血 死 させ, 以下,回 収 実 験 と同 じ操 作 に よ り各 臓 器 内濃 度 を 測定 し た 。 各 群3匹 の 平 均値 は 第2褒 の ご と くであ る。 す な わ ち,濃 度 は 腎,肝 〉血 液,脾 〉 肺 の 順 で,筋 肉 お よび 脳 に は 証 明 で きな か つ た。 か か る各 臓 器 内濃 度 の順 お よび 時 間 的 推移 は第2図 に示 す と お りで,PC--Gに 2 ∼ 4 15.0 8.5 1.9 0 1.1 2.7 3.3 8,0 17.5 10.0 2.8 3.0 2.7 2.2 2.0 2.8 0 0 0 0 0 0 0 0 4.0 1.7 0.5 0 器 内濃 度 ラ ッ ト1群3匹 時間 筋 注 し,1/2,1,2,4時 1 第3表AB--PC臓 臓器 ラッ ト3匹 を もつ て1i群 とし,体 重kg当 平 均;9mg/kgi.m. (mCg/め 臓器 内濃 度 CB-PCを 1/2 肺 筋 脳厳 理 論 値 器 内濃 度 ラ ッ ト1群3匹 肝醤 第1表Carbenicillin回 第2表CarbeniciUin臓 織 エ マル ジオ ソ で 不 活 性 化 を うけ な い と 考 え ら れ る。 ② AUGb69 CHEMOTHERAPY くらべ 平 均9mg/kgi.m. 1/2 1 7.9 5.4 1.7 0.08 0.98 1.1 0.26 0.24 13.8 5.O 0.88 0.55 2.5 L7 0.35 0.21 0.95 3。0 0.34 0 0 0 0 0 1.2 2.5 1.5 0.01 2 4 (mcg/9) 濃 度 の 低下 が 緩 徐 で あ り,ま た 各 臓 器 の濃 度 分布 の幅 が 狭 い 。 しか し第3表 に示 す ご と く,同 種 のPenicillin であ るAB-PCと 4.胆 汁 内 排 池 よ く似 て い る。 体 重2kg余 の 家 兎 を開 腹 し,総 胆 管 に ビニール チュ ー ブを入 れ て 胆 汁を 自 由に流 出せ しめ 毎10分 に採取 し, m`% 5 ' 同 時 にエ 血中 濃 度 も測 定 し た。CB-PCは 6mgを 体 重kg当 り 耳 静 脈 に静 注 した 。そ の 結 果 は 第3図,第4図 の ご と くで あ る。 こ の2例 は胆 汁 中 濃 度 に 大 差 が あ る が,胆 汁量 が 第4図 の例 で は少 な い た め で,150∼170分 まで の 胆汁 内総 排 泄 蚤 は 各 々184mcgと216mCgで 0 ' fRC」kt Io 5 4 5 3 4﹁ 2 ㌧ ﹂ i/212 第2図Ca「benicilliri痛 4hrs. 鼓慰 勺漂i侵 第3図Carbenic川ln肥 †舗F泄 ① 康 兎 殉 ノks∫.v. ・VOL、 CHEMOTHERAPY 鷹7NO・7 1173 投与量 の1・3∼1・5%に相 当 し・ 差 は な い。 そ し てABPC(第5図)と 5.臨 床 使用成績 同 じ く胆 汁 中 に極 め て高 濃 度 に 証 明 さ 女 れる。 Klebsiellaに 肺 炎(第6図) よ る大 葉 性 肺 炎 で,右 り,CB-PCの1日3,eoemgの 鱗1 下 肺 野 に 浸潤 が あ 投 与 で著 効 を得 た。 こ のKlebsiellaの 抗 生 物 質 感 受 性 は,1濃 でKM,TCに 感 受 性 でCP,SMに CB-PCに 239を 度 ディス ク法 は 耐 性 で あつ た。 つ い て は 実 施 し て い な い 。CB-PCは,合 使 用 し た。 特 に 副 作 用 は な い が,注 計 射局 所 の疹 痛 を 訴 えた。 臓6 CB・PC 38 37 汁 内排 泄 跳 4L 102030405◎6090'20'50分 第 ヰ 図Carbenicillin胆 ② 幽鴻 家 兎6ms/kgi.v. 30mm 服 49rnm 撚`碗 ㈲ 第6図 本 例 の 血 中 濃 度 は,191回 mcg/m1,1時 時 間3.2mcg/ml,6時 草 菌PCI219を の 筋 注 で,1/2時 間17mcg/ml,2時 間 後12 間10mcg!m1,4 間1.6mcg/m1で あ つ た(枯 用 い る帯 培 養 法 に よ る)。 女 膀 胱炎 原 因 菌 は 同 定 不 能 で あ つ た 。CB-・PC1日29を3日 間 投 与 で 自覚 的 所 見 と 尿 所 見 の改 善 お よ び 消 失 を み た 。 有 効 。 副 作 用 な し。 6.結 1)CB-PCのinvitroに 語 お け る緑 膿菌 に対 す る抗 菌 力は,菌 量 に も よるが,最 低16mcg/mlで 膿菌 の尿 路 以外 の感 染症 にはCB-PCで あ り,緑 も未だ 寛 分 で な い と思 わ れ る。 2)CB-PCの 臓 器 内濃 度 は,腎,肝 で高 く,ま た胆 汁 内 濃 度は 血 中濃 度 に較 ぺ ては るかに 高 い。 これ らは共 にAB-PCの 第5図AB・-PC胆 》 †丙排 泄(家 兎) 6mg1Ksi・v・ 3)CB-PCを 性 質 に酷 似 して い る。 肺 炎,膀 胱 炎 に 使用 し,共 に有 効 で あ つ た。 血 中濃 度 は,191回 mcg/m1で あつ た。 で1時 間 目が ピ ー ク で1T 1174 CHEMOTHERAPY STUDIES ON AUG. 1969 CARBENICILLIN HIROSHI OKUBO, YASUO FUJIMOTO, YURUKO OKAMOTO & JIRO TSUKADA First Department of Internal Medicine, Kansai Medical School, Moriguchi City, Osaka 1) Sensitivity of Pseudomonas to carbenicillin (CB-PC) : The M. I. C. of CB-PC against 34 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from human infections were 16 to 500 mcg/ml. 2) Tissue concentrations of CB-PC in rats : Distribution of CB-PC in rats' bodies after intramuscular injection was found to be similar to that of AB-PC. Kidney and liver were the organs which showed the highest concentrations. 3) Biliary excretion of CB-PC in rabbits : Intravenously injected CB-PC was excreted into bile in markedly higher concentration than the serum level. 4) Clinical trials : Two cases, i. e. a Klebsiella pneumonia case and a cystitis case (the pathogen of the latter was not identified), were successfully treated with CB-PC.
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