CHEMOTHERAPY V6L。17NO.g 1731 Aminodeoxykanamycinの基礎的臨床的研究副島林造・架来隆二野津手晴男関嘉成熊本大学徳臣内科 niceJ(CP)と 1.はじめの各所要濃度を混じ,各濃度における併用に効果を検討した。実験成績 Aminodeoxykanamycin(AKM)はStreptemyceskanamleetiCUSの変異株が産生する新しい抗生物質であ Kanamycin(KM)と類似の抗菌力を有するが,抗ウ球菌作用はKMよブド抗菌力,患者投与後の血中濃度ならびに臨床効果について検討したので,そ各種化学療法剤との併用成績は ,表3,i)∼iiv) に示すとおり,Ndとの併用で最も併用効果が認められ・その他GM,CL,CER,TCとり優れているといわれる。私共も『AKMの AKMとり, の成績を報告すもなんらかの併用効果をうかがわせる成績が得られたが,AB-PC,CPとの併用ではほとんど併用効果は認められなかつた。 3>AKM筋る。注投与後の血中濃度推移実験方法 ∬.基 1)試礎的研究血中濃度は・腎機能正常老6名あるいは100mg筋験管内抗菌力 Brainheartinfusion培使用菌株は患者分離ブドウ球菌37株,大さらに腎機能障害患者4例について,同様の方法によ用いて日り血中濃度推移を検討した。本化学療法学会標準法によlj抗菌力検査を行ない,KM 実験成績の抗菌力と比較した。 AKM,KMと (MIC)をもにmcg加1に腎機能正常者における血中濃度推移は,表4により最小発育阻止濃度おりである。すなわちAKM200mg投示した。示すと与後の血中濃度は1時間で最高値を示し,それぞれ24∼30mcg/ml平実験成績のAKMに示すとおり,32株対する感受性はo.8mcg/m1以 }で発育阻止が認められており,3株の2株均 25・8mcg/mlで患者分離ブドウ球菌37株は,表1にを検定菌としたカップ法により測定した。腸菌H株で,Heartinfusionagarを間ごとに採血し, 地を用いB 。subtilisPCI219株実験方法および肺炎桿菌7株を選びAKM200mg 注後1,4,8時が3.1mcglml,他もそれぞれ1.6,12。5mcg加1でられている。KMと等あるいはKMよ下の濃度発育阻止が認めの比較では3株を除いてKMとり2なすぐれた抗菌力が認いし4倍同 mcg/ml平 =m1平均2・8mcg加 2に示すとおりであり,大 3・12=mcg!mlで桿菌の7株ほぼKMセでは1株られたが,他の6株腸菌li株値は0・6∼0・9mcg/mlではAKM,KMと表1患 AKM のMICは1.56∼ llqlq2住4q81,63」6.2512.5255・。肺炎 0.I 発育阻止が認め O.2 もに100mcglml 0.4 他種化学療法剤との併用効果 Σ 笑験方法ついてHeartinfusionbrothをい・AKMとNalidixicacid(Nd),Gentamicin(GM) C・limycin(CL) ,Amin。benzylPenicillin(AB-PC), Cephal・ridine(CER) ,Tetracycline(TC),Chl・ramphe一あり,8時者分離iブドウ球菌に対するAKMとKM の抗菌力(37株) 2 0.8 E・eoliO-111に与例でも1時 mcg缶耐性であつた。 2)AKMと。100mg投あつた。抗菌力は,表ご等しい成績であつたが1.56mcglm1で正であつた間後に最高値を示し7・9∼8.9mcg/mlでめられている。大腸菌および肺炎桿菌に対するAKMのあり,以後漸減し,4時間値は10∼12 均11・3mcg/ml,8時間値は1.8∼3.7mcg1 用 , 1.6 3.1 6.25 2 221 3 3 1 12.5 25 50 1 間 CHEMOTHERAPY 1732 表2患 iii)AKMとCL併者分離大腸菌および肺炎桿菌に対するAKM とKMの NOV.絶 6i>一 100 100< (6) 炎桿菌一一一一一一一 0.3玉2 0.50。250.1・250.060。030 5mcg/mI 2.5 1.25 0.6 0.3 0.15 0 一一 ===`==== 十十十十十 10.50.250.1250.060 cllllEiil'11 十十十十十 2 用十十十用 v)AKMとCER併十十十 ii)AKMとGM併 0 十十十十十 0 一﹁十十十十 0.156 十十十十十十 0.625 十十十十十十玉.25 一十十十十十一一一 [十十 2.5 0.15 一十十十十十十十一十十十十十十十一一十十十十十一 rO.50.250.1250.060 一十十十十十 0。6 一十十十十十三== 0.3 2 5 謹用) 一 5mcg/m1 十十十十十用(E.celiO-111使一 0、50.250.1250.060。030 一十十十 10mcg/ml 1 L25 他種化学療法剤との併用効果三)AKMとNd併一用 2。5 表3AKMと潤一十十十十十 iv)AKM,とAB-PC併 50 ():肺濃一十十十十十 4 一 ≧ ﹀︻ 12.5 25 一 [ 一一十十 l ︼轟 4 の l 3.1 6.25 一一一十十十 1mcg/mI O.5 0.25 0.125 0.06 0.03 0 1.63.16.2512.52550100100< 0.8 1.6 一4i!IS!¥1il10.50.250.1250。060.030 十十十十十 nll・.8 用抗菌力(大腸菌lI株i,肺炎桿薦7株) AKM mcg! 醤ξ》 Imcg/ml O.5 一十十十十十十十十十十一や十十十十一一十十十十︻﹁一一十十一値を示し,腎機能正常者の場合に比し2倍以上の血中濃 [ るものと考えられる。均13.7mcg/m1で均7・3mcg/mlの ;==:=== 度が得られており,腎機能障害時には蓄積の可能性があ III.臨あり,腎機能正常者の場合と大差のない成績が得られたが・8時間篠では5・o∼8・9mcg/m1平一平均30mcg/m1,12・5∼16mcg/m1平一与の場合・1時間値および4時間値はそれぞれ25∼40mcg/mI 10、50.250.1250.060.030 一下の例であるが,200mg投値20%以 2mcg/ml l O.5 0.25 0.125 0.06 0 用一下・120分値50%以血中濃度推移は,表ともpSP-testで15分測 vi)AKMとTC併一腎機能障害患者におけるAKMの 5に示すとおり,4例『十十十十十十 0 一十十十十十十 0.Ol5 十十十十十十 0.031 一十十十十十十 0.062 一一十十十十十 0.125 一﹁ { ︻十十十 0。25 一臨床観察例は,表6に化膿症2例,肺床観察成績示すとおり,細菌性肺炎2例,肺結核混合感染2例,肺癌に合併した肺化 CHEMOTHERAPY 漸OL.17NO、9 vii)AKMとCP併》謹 1733 表5腎用い機能障害患者におけるAKM投中濃度推移・・5・・25・・125…6…3・与後の血血中濃度 mcg!ml PSP-test 症・ユリム男40才60〃20 45% 42.5 50 男24才60100mgl15 42・5112・5 男20才521・17.5 00 4 3.男36才45 醐嗣幽分 16 8.9 12.5 5.0 12.5 8.0 7・・ト8 後両側性に透亮を伴なう広範な散布牲陰影を認めた症例であるが,AKMl5日間の使用により,喀疾中菌も数血中濃度mcg/mI 日で消失し,胸部陰影も1ヵ月後には改善が認められ有 1鯛4劇8繭効であつた。肺炎球菌による1例はAKM使 30 12 3.7 24 11 2.3 〃 24 玉2 . 3。4 25 用に.より喀疾中菌は消失したが,胸部陰影は全く不変であるため〃 200mg 1.男40才46kg ・2.女40才52 15分ii2・ハU 虞﹂ 4▲ 9西十十十十十十十十十十投与量く男18才56kgi200mg・17。5% 与後の血中濃度推移例症十十十十十十十十十十十十十表4AKM投投与量例藍﹂リム 4mcglml 2 1 0.5 0.25 0.125 0 無効と判定した。肺結核および肺癌に合併した混合感染の4例中3例は,いずれも数日で臨床症状の改善が認められ有効であ 4.女20才43 〃 5.女50才44 100mg 8.9 3.4 0.9 つたが,肺癌合併の1例は全く臨床症状の改善は認めら 6.男42才58 〃 7.9 1.3 0.6 れず無効であつた。 IO 1.8 その他気管支拡張症,胆嚢炎,腎孟腎炎,蜂窩織炎の膿症2例,気管支拡張症,胆嚢炎,腎孟腎炎,蜂窩織炎各1例,計12例各症例とも臨床症状および臨床検査成績の改善が認められ有効であり,以上を総括すると,12例中有効8例(6.77 にすぎないが,腎孟腎炎の1例を除き, いずれも1回200mg,1日2回筋注投与し,4∼15日 %〉,やにわたり経過を観察した。副作用としては,10例細菌性肺炎の2例は,黄色ブ菌,肺炎桿菌によるものであるが,1日400mg10日間の使用で臨床症状およ判原聴 L男70才細菌性肺炎肺炎桿菌 2.女20才〃黄色ブ菌 7.男69才肺癌合併肺化膿症肺炎球菌〃流ノ肺炎桿菌〃〃〃大腸菌変形菌不明〃 200mg 〃 12.女40才 100mg 〃 n.男18才気管支拡張症胆嚢炎腎孟腎炎蜂窩織炎〃 10.男67才〃 9.男42才〃 8.女72才〃下熱,喀疾量減少,菌消失有効〃不無効〃喀疾量減少 5日喀疾量減少 IO日 6日 10日喀疾量減少,菌 6日下 1O日菌 4日変減少やや衡効熱iやや有効消下熱,発赤, 失 i 腫騰{瀦〃〃 5日〃〃〃〃 6,女55才菌消失,胸部陰影不変効〃黄色ブ菌胸部陰影改善,菌消失 10日有〃肺結核混合感染 15日し〃 5.男53才、善臨床症状,胸部陰影改 ,菌消失効効効効肺炎球菌 10日副個な有'効有無有有〃〃〃 4.男56才」〃〃黄色ブ菌〃療経過蘇網臨床症状,胸部陰影改善,菌消失・ 200mg,1日2回,10日〃膿症睡麗および使用畷i治〃化与症例〃肺よらず,尿沈渣で赤血球の増加が認められ,蜂窩織炎の1例〃 3。女26才にAKMにち,腎孟腎炎の1例では尿中細菌は消失したにもかかわ表6春KM投患には全く副作用と考えられるるのではないかと考えられる所見が認められた。すなわ肺化膿症の2例中黄色ブ菌による症例は,出産1ヵ月例擁効2例であつた。所見はみられなかつたのであるが,2例び胸部陰影は著明に改善し有効であつた。症や有効2例(16.7%),無尿沈渣増悪腎機能不全 1734 で4日 CHEMOTHERAPY 目から尿量減少,5日目からほとんど無尿の状態を呈したのである。本症例について詳しく述べると, 43才の女子で潰瘍性大腸炎に脊髄炎を合併して入院治 NOV. 196b に対する抗菌力を検討した結果,ブ KMに比しほぼ2∼4倍が,大腸菌,肺ドウ球菌に対してはすぐれた抗菌力が認められた炎桿菌に対してはほぼKMにに発赤,腫脹,疹痛を訴え39・7℃ の発熱を来し,EM, 菌力が認められた。 E・coliO-111に対するAKMとさらにAB-PCを併用効果を検討じた成績では,Nd,GM,CL,CER,TC 療中の患者であるが,昭和43年9月 200mgl日2回下旬から左前腕部使用したが無効のため,AKM1回筋注投与を開始した。投与直前の尿所見日から下熱,患部の発赤腫脹も軽減してきたが,4日目から尿量減少し5日日にはほとんど無尿(1日10cc)となり,尿蛋白陽性のため直ちに AKMを中止したが,6日ず,BUNも80mg/d1と泪も1日尿量18ccに後,本例にAKMにすぎ高値を示したので,腹膜灌流を施行し漸次尿量も増加しBUNも正常に復した。そのよる皮内反応を実施したが陰性であつた。でなんらかの併用効果が認められたが,AB-PC,CPで AKM200mg投与後の血中濃度推移は,1時わりに間後に最高値を示し24∼30mcg/mlであり,以後漸減して8 時間後では1・8∼3・7mcg/mlであるが,腎機i能障害例では8時間後で正常者の2倍以上の高値を示す例があり蓄積の可能性があるものと考えられる。臨床観察例はわずか12例 %),やであるが,有効8例(66.7 や有効2例(16.7%),無副作用としては,1例 IV.お他種化学療法剤とのはほとんど併用効果は認められなかつた。では尿蛋白陰性で沈渣にも著変なく,BUNは19mg/dI であつた。投与3日等しい抗効2例であつた。に尿沈渣の増悪,1例不全が認められており,AKMのに腎機能使用に際しては尿所見ならびに腎機能の変化には充分注意をする必要があるも私共はAK藍のブドウ球菌,大腸菌および肺炎桿菌のと考えられる。 FUNDAMENTAL AND CLINICAL AMINODEOXYKANAMYCIN STUDIES ON RINZO SOEJIMA, RYUJI KAKO, HARUO NOTSUTE & YOSHINARI SEKI Department of Tokuomi Internal Medicine, Kumamoto University School of Medicine The present authors have performed the fundamental and clinical studies on aminodeoxykanamycin (abbr. AKM), a new antibiotic produced from a mutant of Streptomyceskanamyceticus.The results were obtained as follows. (1) Among 37 strains of Staphylococcusaureus isolated from patients, 32 strains were inhibited the growth by less than 0.8 mcg/ml of AKM and 4 strains by 1.6-3.1 mcg/ml. As for 11 strains of Escherichiacoli, all the strains were inhibited the growth by 1.56-3.12 mcg/m1 of AKM. Among 7 strains of Penumococcus,6 strains exhibited the resistance of more than 100 mcg/ml. (2) AKM demonstrated an in vitro combined effect with NA to Escherichiacoli, a slight combined effect with CM, CL, CER and TC, and no effect with AB–PC and CP. (3) The blood concentration of AKM reached the peak of 24-30 mcg/ml and 7.9-8.9 mcg/ml respectively 1 hour after 200 mg (4 cases) and 100 mg (2 cases) were administered intramuscularly to healthy adults. • To the patients with renal dysfunction, the peaks of 25-40 mcg/ml and 12.5 mcg/ml were attained. .1 hour after 200 mg (3 cases) and 100 mg (1 case) of AKM were administered intramuscularly respectively, and the values of 5.0-8.9 mcg/ml and 3.8 mcg/ml were exhibited even after 8 hours. (4) AKM was administered to 12 cases of infectious diseases in the field of internal medicine, and the results were obtained as effective in 8 cases, slightly effective in 2 cases and ineffective in 2 cases. As for the side-effects due to AKM, the aggravation of urinary sediment and the insufficiency of renal function were observed in each 1 case.