VOL. 17 NO. 5 CHEMOTHERAPY 813 Clindamycin(7-Chloro-7-deoxylincomycin)に 三 木 文 雄 関 す る基 礎 的 東 朋 嗣 岩 崎峭 赤 尾 尾 崎達 郎 杉 山 浩 士 羽 田 大 阪帝立大学医学部第一内科 (主任:塩 田憲三教授) 7--Chloro-7--deoxy-iincomycin(Clindamycin,以 LMと 略 す 〉 に つ い て,基 ml以 下 上 を示 す もの4株 に対 して,LCMに mcg/ml以 対 す る感 受 下 は3株,0.7∼6.25mcg/m!26 上 を 示 す もの15殊 CLMの 菌 同 株,12.5∼50mcg!ml3株,100mcg/mlま の成 一 績 を 報 告す る。 L抗 満 性 分 布 は03mcg!ml以 礎 的 倹 討 を 行 な う と と も に, C 内 科 系 感 染 症 に 対 す る 治 療 効 果 を 検 討 し た の で,そ ・臨 床 的 研 究 抗 菌 力 はLCMの た1ま100 と ブ ドウ球 菌 に 対 す る 抗 菌 力 よ り強 い こ とを 示 す 。 力 同一 一菌 株 に対 す るCLMとLCMの 病 巣 分 離 ブ ドウ 球 菌47株(う 陽 性,25株 はCoagulase陰 桿 菌26株,変 形 菌3株,緑 計128株 agarを ち22株 性),大 使 用 し,平 腸 菌27株,肺 膿 菌2株,赤 に 対 す るCLMの 度 を比 較 す る と,図1の はCGagulase な交 叉 耐 性 の存 在 を認 め るが,ほ とん どす べ て の菌 株 に 炎 つ い て,CLMの 痢 菌23殊, 抗 菌 力 をHeartinfusion mcg/m1以 下LCMと 略 す)の そ の 成 績 は 表1に 示 す ご と く,ブ のCLM 下 が30株,0.7 優 対 して100 よ り発育 が 阻 止 され る菌 株 も存 在 す る。 m1以 ドウ 球 菌47株 か に は,LCMに グ ラ ム陰 性 桿 菌 は,す べ てLCMに 抗 菌 者 の成 績 を比 較 検 討 した。 ・ に 対 す る 感 受 性 分 布 は,0・3mcg/m1以 抗 菌 力 の4∼8倍 上 の耐 性 を 示 しなが ら0・39∼3・12mcg/m1の CLMに 法 は 日本 化 学 療 法 学 会 試 案1>に 準 拠 した 。 ま た 同 時 に 同 力 を 測 定 し,両 抗 菌 力がLCMの れ て い るこ とを 認 め,な 板 稀 釈 法 に よ り測 定 した 。 な お 測 定 様 の 方 法 に よ りLincomycin(以 最 小発 育 阻 止 濃 ごと く,両 抗 生 剤 間 に ほぼ 完 全 対 して100mcgl 上 の 耐 性 を 示 す が,CLMの50∼1OOmcg/mlに よ り発 育 阻 止 をみ る もの が,大 腸 菌27株 中7株,肺 桿 菌26株 存 在 す る。 中2株,赤 痢 菌23株 中18株 炎 -∼6.25mcg/ml3株,25∼50mcg/mllO株,100mcg1 表1病 巣 分 離 菌 のClindamycinお よ びLincomycinに 対 す る感 受 性 分 布 最!」 、 発i育 菌 種1菌 株 数1 抗生 剤 _ 一 } StaPh!loc.aureus L CLM i22 StaPh1loc.epidermidis 25 E.coli 27 Proteus CLM LCM Pseudomonas ・Shigella CLM LCM 7 } 1 3 1 il612 {!51 1 l - ill 21 l ll4 ・i1・ ・< 8h il 1 lli I! } 4 5 i27 1 ,24 i;1 一 lii 11 ・i 一一'一 i26 一.一 一 {i il 13 3 CLM 2 ii LCM 2 l CLM LCM 9 一712・■ i… CLM 23 31 LCM LCM 2 度(mcg/ml) CLM l26i {3 2 ↓ヒ.i農 ・・2i卿78ill56}3・12;6・ 塾 聖515・il・ LCM l Kleb5・idla ≦9・0『0・1 阻 185 ; 23 CHEMOTHERAPY 814 図1病 巣 分 離 ブ ドウ 球 菌 のClindamycinお Lincomycinに JUNE1969 よび 図2C!indamyeinl回150mg経 対 す る感 受 性 比 較 口投 与 後 の 血清 中濃度の推移 斑 講 雛 d勿! 1 .2 3 4 6MM 5 ll7iil 例,慢 性 気 管 支炎1例,感 ≦ 鉾 コ 混 合 感 染1例,計12例 ≦傭01α 鰯 じ コ じ 編鑑 篇鮮 コ へ し へ し らコ 伽 畷 ヨぬコ し コ CLMの 染 性 気 管 支 喘 息1例,肺 にCLMを 投 与 は,1臼 結核 投 与 した 。 量 を4回 に 分 け,6時 間 ご とに 経 口投 与 した 。 II・ 吸 収 な らび に 排 泄 3例 の 健 康 成 人 に,空 表3に,投 腹 時1回150mgのCLMを 原 因菌 消失 を み た もの,あ を検 定 菌 と した 重 層 消 失 し,投 与 中 止 後 も再 燃 をみ な い もの を著 効(紛 燐 酸 緩 衝 液 に て稀 釈 後重 層 し,標 準CLM 液 はpH7.0の 平 均 値 は,30分 後 また は1時 間 後 に 存 在 し,3例 後1.67mcg/ml,1時 2時 間 後L23mcg/ml,4時 た も の,あ の み た も の を有 効(十 〉,症 状 の 改 善 をみ ない もの を無 効 間後 (一)と あ る。 CLM投 与6時 収 率 は平 均12.7%で こ のCLM経 口投 与 後 の血 清 中CLM濃 全 例12症 あ る。 定 不 能2例 度 はLCM l回 経 口投 与 後 の成 績2)に 比 較 して,か な り高 い 値 で あ り,CLMはLCMに 比 較 して,消 化 管 よ りの 吸 収 が 床 急 性 咽 頭 炎3例,急 成 性別 体重 性 気 管 支 炎3 Q﹂ nj 1 りん 00 4露 0∂ αJ 00 平 効3例,判 で あ る。 中2例 は 糖 尿 病 合 併 例 であ るが,そ の うち1例 はCLM投 与 後 急 速 に 症 状軽 快 著 効 の成 績 を収 の2症 例 は 有 効 の 成 績 に と ど まつ た 。 中,2例 は 副 作 用 の た め にCLM投 (mg) 分1 急 性 気 管 支 炎3例 清 1時 間 申 濃 6時 間 内 尿 中 排泄 度(mcglm1) 2時 間4時 剛6時 間 排泄 量 (mg> 回収率 (%) ε6011501.8 1.8 1.3 0.9 trace 15.0 10.0 668i15・1.2 2.O 1.2 1.l trace 28.l 18.8 l.6 1.2 l.0 O.9 I4.0 9.4 1.8 1・23}1・ 19.0 12.7 δ66il5・2・ 均 ・ 15011.67 1 与 中2例 は 著 効 を得 た が,他 の1例 は 口投 与 時 の血 清 中 濃 度 と尿 中排 泄 血 投与量 i3・ と して判 定 した 。 効4例,無 継 続 が 不 可 能 で,判 定 不 能,他 の1例 は 無 効 に終 つ た。 表2Clindamycinl回150mg経 年令 例 中,著 効3例,有 急 性 扁 桃 炎3例 績 性 扁 桃炎3例,急 作 用 な どの た め 治 療 継 続 が 不 可 能 で,効 急 性 咽 頭 炎3例 め た が,他 良好 で あ る こ とを示 して い る。 ilL臨 し,副 果 判 定 困難 な もの を 判 定 不 能(わ 間 内 の尿 中 排 泄 量 は14,0∼28・1mg, 平 均19mgで,回 るい は 原 因 菌 消 長 の 把 握 が 不 確実 な 症例 にお い て も,薬 剤 投 与 後 自然 治 癒 の 程 度 を越 え て症 状 改 善 を 間 後1.8mcg!ml, 間 後Lomcg/m],6時 と 因 菌 消失 を み な い もの, 症 状 原 因菌 と もに 消 失 して も,薬 剤投 与 中 止 後 再燃 をみ よび 図2に 示 す ご と くで,血 清 中 濃 度 の ピー クは投 与30分 はtraceで し,症 状 の 改 善 が 不 完 全 で,原 燐i酸緩 衝 液 に て 稀 釈 作 製 した。 成 績 は表2お るい は 原 因 菌 消 長 の把 握 が不 確 実 な症 例 に お い て も,薬 剤 投 与 後,臨 床 症 状 が 急 速 に 法 に よ り測定 した 。 な お,血 清 は 稀 釈 せ ず そ の ま ま,尿 はpH7・0の 与 量,効 果 な らび に 副作 臨 床 効 果 の 判 定 に あ た つ て,臨 床 症 状 の 消 失 と と もに 経 口投 与 し,そ の 後 の血 清 中 濃 度 の推 移 と6時 間 ま で の 尿 中排 泄 量 を,枯 草 菌PCI-219株 与 対 象,CLM投 用 を一 括 表 示 した 。 ・ trace VOL. 17 NO. 5 CHEMOTHERAPY 臨 表3 症 例 番 号 年 性 令 別 1 55 ♂ 疾 患 名 合併症 床 効 1日 投与量 原因菌 (mg) 急性咽頭炎 糖 尿病 815 投 与 日 数 効 十 ? 600 7 ? 1200 600 7 7 2 56 ♀ 〃 3 60 ♀ 〃 ? 600 7 4 27 ♀ 急性扁桃炎 ? 600 7 〃 果 CLM投 副 作 用 果 24 ♀ 〃 ? 600 3 ? 6 31 ♀ 〃 ? 600 2 ? 悪 心 ・嘔 吐 7 67 δ 急性気管支炎 ? 600 5 ? 1200 600 7 7 猛 御ψ ゐゴ 伽 1200 600 3 4 600 7 46 6 〃 9 21 ♀ 〃 10 68 6 慢性気管支炎 糖 尿病 肺気腫 Hemoph蜘5 GPT 与後 12 12 9 9 8 8 9 8 45 58 42 58 i7 12 21 16 十 5 8 GOT 投与前 投与後 投与鰍 食欲 不 振 ・悪 心 ・嘔 吐 慢性肝 炎 与 前 後 の肝 機 能 井 1日1200mg 投 与 時 のみ 悪 心 ・嘔 吐 11 55 ♀ 感染性気管支喘 息 抽 魏ψ 観 郷 600 7 十 食欲 不 振 上 腹部 膨 満 感 12 45 ♂ 肺結核混合感 染 ? 600 5 十 上腹部痛 18 19 ◎ CLMl日600mg投 与 で 無 効,1日1,200mgに 増量 前 後 の 肝 機 能 に も異 常 は認 め られ な か つ た 。 した と ころ 悪 心,嘔 吐 を きた した た め 中 止 した 。 な お ・ この症 例 のHemophilusはEM,TCに し,CLM中 止 後,TC投 与 に よつ て 症 状 は 改 善 した 。 慢 性 気管 支 炎1例 に 対 し,CLMl日600mg7日 間 の投 与 を行 な つ た が,症 状 改 善 な く,原 因 菌 とみ られ た 肋 初ψ観 欝 も残 存 した 。 与 に よ り症 状改 善 を み た が,と めCLMの もに 副 作 用 の た 投 与 を 中止 した。 時 の血 中 濃度 よ りみ て,LCMよ り優 れ た 臨床 効 果 が 期 待 され た が,今 回 私 共 の 投 与 した 対 象 例 に お け るCLM の とは い え ない 成 績 であ る。 CLM投 与12症 例 中,5例 ほ う り勝 る が,最 経 口投 与 に よ り,30分 1時 間 後 に 平 均1.8mcg/mlの 3>12例 小 発育 阻 下 を示 す 菌 は な い 。 ∼ 血 中 濃 度 を 示 し,約6時 間 で ほ ぼ 血 中 よ り消 失 す る 。6時 1)最 間 内 の尿 中回 収 率 は 平 示す。 の 呼 吸 器 感 染 症 にCLMを 効4例,無 効3例,判 投 与 し,著 定 不 能2例 効3 の成 績 を 得た 。 与中止を余儀な く され た。 消化 管 障 害 の 他,特 に 副 作 用 は 認 め られ ずCLM投 献 小 発 育 阻 止 濃 度 測 定 法 。Chemotherapy16: 98,1968 与 時 のみ 副 作 用 出現,1日600mg 与 例 で あ り,CLM投 りCLMの 抗 菌 力 はLCMよ 止 濃 度25mcg/ml以 文 では 副作 用 が 認 め られ な か つ た が,他 の4例 は い ず れ も 1日600mg投 て もCLMの 心,嘔 吐,上 腹部 痛 な どの 消 化 管 障 害 が み とめ られ,う ち1例 は1日1,200mg投 発 育 阻 止 さ れ,LCMよ 強 い 抗 菌 力 を 認 め た。 グ ラ ム陰 性桿 菌 に おい 5例 に 消 化 管 障 害 が 認 め ら れ た 。 用 に 食 欲 不 振,悪 下 の成 績 を得 た。 巣 分 離 ブ ド ウ球 菌 の 約66%は0.78mcglml以 下 のCLMで 例,有 作 め つ い て 検 討 を 加 え,以 1)病 均12。7%を 臨 床 成 績2・3)に 比 して,優 れ た も IV・ 副 と 2>CLMl回150mgの 以 上 の ご と く,本 剤 の 試 験 管 内 抗 菌 力 お よび 経 口投 与 の臨 床 効果 はLCMの CLMに が4∼8倍 感 染 性 気 管 支 喘 息 お よ び 肺 結 核 混 合 感 染 の 各1例 は CLM投 V.ま 中等 度 感 性 を有 与 2)塩 田 憲 三,他:Lincemycinに 関 す る基 礎 的 な らび に 臨 床 的 研 究 。J.Antibiotics,Ser.BI8:98,1965 3)塩 田 憲 三,他:Lincomycinの 用 経 験,第2報 1967 内 科 領 域 に お け る使 。J.Antibiotics,ser.B24:277, 816 CHEMOTHERAPY LABORATORY AND CLINICAL STUDIES JUNE 1969 OF CLINDAMYCIN FUMIO MIKI, TOMOTSUGUHIGASHI, TAKASHI IWASAKI, MITSURU AKAO, TATSUO OZAKI, HIROSHI SUGIYAMA& MEGURU HADA Department of Internal Medicine, Osaka City University, Medical School (Headed by: Prof. K. SHIOTA) Summary Laboratory and clinical studies of clindamycin were carried out with the following results: 1. The growth of approximately 66% of the Staphylococcusaureus strains isolated from pathological specimens was inhibited at drug concentrations of 0.78 mcg/ml and less. Clindamycin was evaluated 4-8 times more potent in vitro than lincomycin against this organism. The former also proved leading the latter in the activity against gram-negative bacilli, though all strains tested were resistant to clindamycin at the concentrations below 25 mcg/ml. 2. With a single oral dose of 150 mg, the blood level reached the peak of 1.8 mcg/ml on the average at 0.5-1 hr., and almost cleared out at about 6 hr. The urinary recovery rate in 6 hours was 12.7% on the average. 3. Clindamycin was orally administered to 12 patients with a respiratory infection. The clinical response was excellent in 3 and good in 4. The rest had a gastrointestinal disturbance.
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