研究題名分野：化学・創薬 DHMEQ類縁体の合成とその活性調査安井英子工学部応用化学科准教授キーワード： DHMEQ、NF-kB 概要近年、がん化学療法の標的分子として注目されているものの１つに転写因子NF-kBがある。がん細胞内でのNF-kBの活性化が、がん細胞のアポトーシスの抑制並びに抗がん剤に対する抵抗性発現の原因になるといわれ、NF-kB活性化抑制剤は、新たなタイプの優れた抗がん剤になると考えられる。天然物エポキシキノマイシンをリード化合物として梅澤らによって設計・合成された化合物DHMEQは、NF-kBの活性化抑制剤としての優れた作用を有している（Chart 1）。しかし、DHMEQは体内に普遍的に存在する様々な求核剤との反応性が高すぎること、溶媒に対する溶解性が悪いことが問題となっている。そこで、DHMEQの類縁体を合成し NF-kB阻害活性を保ったまま問題点を解決できるかを検討した。 p 関連論文市販の2,5－ジメトキシアニリンをサリチル酸クロリドと縮合した後にシクロプロパン化し、その後２工程をへて目的とするシクロプロパン体1を得た（Chart 2）。 COX-2の発現を指標として1のNF-kB阻害活性を調べたが、1にはNF-kB阻害活性が認められなかった。化合物の溶解性はわずかに改善した。アピールポイント DHMEQのエポキシド部位はNF-kB阻害活性発現に重要であると言われている。このエポキシド部位をシクロプロパン環に変化させることでNF-kB阻害活性が失われるという結果は、従来の主張を支持する新たな知見である。利用・用途応用分野 DHMEQのシクロプロパン体は新規化合物であり、ランダムスクリーニングによって新たな活性を発見できる可能性がある。関連情報 ●関連論文＝ Synthesis and evaluation of a cyclopropane derivative of DHMEQ. Yasui, E.; Takayama, K.; Nakago, T.; Takeda, N.; Imamura, Y.; Nagumo, S. Chem. Pharm. Bull. 2014, 62, 304-307. 工学院大学総合研究所研究推進課東京都八王子市中野町2665-1 〒192-0015 TEL:042-628-4940 FAX:042-626-6726 E-Mail:[email protected] URL:http//www.kogakuin.ac.jp