個体と多様性の生物学第６回体を守る免疫機構Ⅰ 和田勝東京医科歯科大学教養部血液と血球細胞 ●赤血球（red blood cell, erythrocyte） ●白血球（ white blood cell, leucocyte） ●血小板（platelet） ●赤血球（red blood cell, erythrocyte）酸素と二酸化炭素を運搬 ●血小板（platelet）血液凝固白血球 ●白血球（ white blood cell, leucocyte） ●顆粒白血球（granulocyte）＝多型核白血球（polymorphonuclear leucocyte）・好中球（neutrophil）食作用が強い、バクテリアなどを貪食する・好酸球（acidophil, eosinophil）大型の寄生生物を攻撃、アレルギー性炎症に関与・好塩基球（basophil）ヒスタミンを放出 ●単球（monocyte）食作用が強い、組織へ入りマクロファージになる白血球（続き） ●リンパ球（lymphocyte）・Ｂ細胞（B cell）抗体を産生・Ｔ細胞（T cell）ウイルスに感染した細胞を殺す他の白血球の活動を調節 ●ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞を殺す血液と血球細胞好中球好酸球好塩基球単球リンパ球血球細胞の分化生体防御血球細胞のうち白血球が生体防御にはたらく ●非特異的防御機構貪食細胞（マクロファージや好中球）による貪食 ●特異的防御機構リンパ球が作用する、もっと複雑な過程非特異的防御機構皮膚は重要な障壁（バリアー）非特異的防御機構非特異的防御機構特異的防御機構脊椎動物では、さらに特異的な防御機構が発達するそれが免疫機構である免疫機構にはリンパ球が重要な役割を果たすリンパ球の役割こうして、免疫機構にはリンパ球が重要な役割を果たすことが明らかになる。免疫には二種類ある体液性免疫 B細胞が関与抗体による攻撃細胞性免疫 T細胞が関与キラーT細胞による攻撃体液性免疫と細胞性免疫リンパ系器官リンパ球の分化・成熟リンパ球の分化・成熟どうして多種類の外来物質（抗原）を見分けることができるのだろうか。外来物質（抗原）が体内に侵入した後に、これを鋳型として抗体が作られるという考えが、はじめは支配的だった。クローン選択説が提唱された。クローン選択説クローン選択説クローン選択説の証明実験２つ抗原とは抗原となりうるものはタンパク質や多糖類で分子量がある程度以上の大きさのもの細菌の外皮タンパク質や多糖類タンパク質の表面の特定部位抗原決定基（エピトープ）抗原とは本来、抗原とならない低分子（ハプテン）も、タンパク質に結合すると、この部位に対する抗体を作ることができるモノクロン抗体の作成単一のエピトープに対する抗体を人工的に得ることができるモノクロン抗体抗体とは血清タンパク質を電気泳動で分けると、次のようなパターンが得られる γグロブリン分画に抗体がふくまれるイムノグロブリン（Ig）と呼ぶ。抗体分子の構造抗体は抗原との結合部位を２つ持つ抗体分子の水素結合とS-S結合を切ると、２本づつ同じ４本のポリペプチド鎖になる。抗体分子の構造Ｈ鎖、Ｌ鎖とも、Ｎ端側は多様性が大きく、Ｃ端側はほぼ一定であるＮ端側を可変領域（variable region）と言い、続くＣ端側を定常領域（constant region）と言う。可変領域はどちらもアミノ酸110で、定常領域は、Ｌ鎖でアミノ酸110、Ｈ鎖で330からなる。抗体分子の構造抗体分子の構造抗体分子の構造 S-S結合を一つ含む、アミノ酸110が一つの単位となっている抗体分子の構造多様な形の抗原と結合する抗原結合部位は、、抗体分子の構造可変領域のアミノ酸配列を知らべて、個々の抗体で比べて見たら、特に変異の大きい３か所が見つかった超可変領域抗体分子の構造抗原結合部位抗体分子の種類 H鎖の定常領域によってIgにはいくつかの種類があるＨ鎖Ｌ鎖二量体を１とした単位数全Ig中の割合半減期（日）補体活性化貪食細胞との結合肥満細胞との結合 IgM μ IgD δ ５ 10 ５ +++ －－１ <1 ３－－－ IgG IgA γ α すべてκかλ １１か２ 75 15 25 ２ ++ － + －－－ IgE ε １ <1 ６－－ + 抗原結合部位多様性抗体もタンパク質なのだから、遺伝子の情報から作られる抗原の数は無限に近い種類があるのにどうして抗原結合部位の形が違う抗体を作ることができるのかこの謎については次回に続く