術前化学放射線療法を併用して切除された通常型膵癌における CD74 発現の検討長田盛典 1、冨田裕彦 1 （1 大阪府立成人病センター病理・細胞診断科）要旨術前補助化学放射線療法後に根治切除された局所進行通常型膵癌 68 症例について、切除腫瘍組織内の CD74 発現を retrospective に検討した。CD74 高発現群ではリンパ管侵襲・膵内神経浸潤が高率にみられ、高発現群は低発現群より有意に予後不良であることが明らかになり、CD74 発現は独立予後因子と判明した。キーワード：pancreatic cancer, CD74, prognosis はじめに通常型膵癌は最も予後不良な癌腫の一つであるが、化学染色を行った。CD74 の発現については、陽性腫瘍細胞率 70%未満を発現レベルⅠ、70%以上を発現レ患者予後は外科手術と術前補助化学放射線療法の併ベルⅡと定義し、各症例をこれら２群に分類した用により改善してきている [文献 1]。通常型膵癌の [Fig.1]。２群の臨床病理学的因子と CD74 発現の関予後を今後さらに改善するために、このような治療連解析および予後比較を行った。を受けた患者の予後因子を同定する必要がある。 CD74 は従来、Class Ⅱ主要組織適合遺伝子複合体に存在する不変鎖分子と呼ばれる膜内在性蛋白で、これまでに B 細胞リンパ腫・多発性骨髄腫・胃癌・大腸癌・腎細胞癌・肺非小細胞癌などでの発現が報告されている [文献 2]。膵癌では in vitro で、神経周囲浸潤に関連する分子としての報告があるが、その臨床病理学的意義については未だ解明されていない [文献 3]。今回の研究では、術前補助化学放射線療法後に根治切除された通常型膵癌症例について腫瘍組織内での CD74 発現を検討し、予後予測因子としての有用性について検討した。対象と方法臨床的に T3 または T4 と診断された遠隔転移のない局所進行膵癌を対象に、画一的な術前補助化学放射線後に局所切除された通常型膵癌患者 68 人を対象とした（retrospective study）。切除膵のパラフィン包埋ブロックから病理診断用に作製した薄切組織片に、抗 CD74 モノクローナル抗体を用いた免疫組織成績対象とした 68 患者の 3 年・5 年全生存率は、それぞれ 56%・39%であった。発現レベルⅠは 47/68 症例（69.1%）、発現レベルⅡは 21/68 症例（30.9%）にみられた。CD74 高発現はリンパ管侵襲（p=0.04）、膵内神経浸潤（p=0.011）と相関し、術前補助化学放射線療法が奏功し難いことが明らかになった（p=0.02）。発現レベルⅠの症例群は、発現レベルⅡの症例群より有意に予後良好であった(p=0.003）[Fig.2]。単変慎重な再発防止のフォローや追加治療が必要である量解析で有意な予後因子群について多変量解析を行ことが示唆された。ったところ、CD74 発現レベルと血管侵襲が独立予後結論因子と判明した。術前補助化学放射線療法後に根治切除された通常型膵癌において、切除膵組織における CD74 発現が有用な予後因子である。本研究結果の発表論文題名： CD74 is a novel prognostic factor for patients with pancreatic cancer receiving multimodal therapy. 掲載誌： Annals of surgical oncology（16 巻 9 号 2531-8 頁、2009 年）文献考察 CD74 の腫瘍増殖にかかわるメカニズムとしては、抗原提示細胞内で CD74 分解産物が MHC クラスⅡ分子の抗原ペプチド結合部をブロックすることにより、T 細胞への抗原提示が妨げられる機序が考えられている [文献 4,5]。腫瘍細胞おける CD74 の過剰発現は、結果的に腫瘍細胞に対する宿主の免疫反応を低下させることになる。CD74 の腫瘍増殖機序ついてはその他にも、種々のサイトカインレセプターとしての働き、細胞内シグナル伝達補助因子としての役割が注目されている。通常型膵癌においてどの腫瘍増殖機序が主たる要因かは、本研究も含めて未だ十分な検証がなされておらず、今後の解明が待たれる。今回対象とした pStageⅠ～Ⅳの症例群において、 CD74 高発現群は低発現群より有意に予後不良であったが、病理学的進行度が pStageⅠ・Ⅱに限った場合でも、そのような症例中 CD74 高発現例は低発現例よりも予後不良であった（p=0.006）。このことから、術前補助療法による down-staging が病理学的に確認された症例群においても、CD74 高発現症例ではより 1. Evans DB, et al: J Clin Oncol 2008; 26:3496-502. 2. Ioachim HL, et al: Am J Surg Pathol 1996; 20:64-71. 3. Koide N, et al: Clin Cancer Res 2006; 12:2419-26. 4. Roche PA, et al: Nature 1990; 345:615-8. 5. Stein R, et al: Clin Cancer Res 2007; 13:5556s-5563s.