遂︶などが知られ、一方、女性に多い疾患とし表されるように、昔から大脳機能の性差が言わ men don’t listen & women can’t read maps 症候群、自殺︵既﹃話を聞かない男、地図が読めない１）女︶﹄︵に代 Why 15 欠陥多動性障害︶、 Tourette’s ては、うつ病、不安障害、摂食障害、自殺︵企薬物乱用、反社会性人格障害、ＡＤＨＤ︵注意大脳機能の性差おり、男性に多い疾患として、アルコール症、精神医学領域でも疾患の性差は広く知られて不安障害が女性に多いとされている。﹁性差医学﹂として蓄積されている。への動きの中で、疾患の性差についての知見も医療の個別化を目的としたテイラーメイド医療度などに差異があることはよく知られている。男女の性により、疾患の発症率・経過・重症と、社会不安、恐怖症、パニック障害、全般性もよく知られており、不安障害のタイプで言う病率である。また、女性に不安障害が多いことくの地域で認められており、男性の約２倍の有特に、うつ病が女性に多いことは世界中の多 CLINICIAN ’13 NO. 615 はじめに図︶などが知られている。認知症と性差 ● 性差医療武田雅俊（１７）脳形態の性差（１８）と言われ、このことから、数学者、飛行機パイ・空間認知・三次元視覚認知などに優れている一般的に、男性は、時間感覚・決断力・暗算父としはて、知そらのれ著る書ハーバード大２）学のの中で、女性あると考えられるようになった。生物社会学のつれて、大脳機能の性差には生物学的な基盤がどに優れていると言われている。解・情動・芸術的表現・美の評価・言語機能なる。一方、女性は、人間関係・他人の情緒的理レーサーなどは男性に適する職業と言われていロット、道案内人、エンジニア、建築家、カーでより高い能力を発揮することを指摘している。空間と数字の操作、ランク付けを伴う競争などする能力が高く、対して男性は、独立、支配、は共感性、言語能力、社会的技術、安全を確保 Edward O. ヒトの大脳半球にはもともと左右差があり、このような、脳機能の性差について、以前は Sociobiology 性差に基づく心理社会的要因が重視されていた。 Wilson 男性には男性らしさが、女性には女性らしさがことも知られている。しかしながら、生物学的要因の理解が進むには会話は情報を正確に伝えるものとして捉える体の中での会話として捉えるのに対して、男性き・表情などを総合したコミュニケーション全る。話し方では、女性は言葉以外の身振り・瞬正面視野が正確であり奥行きの知覚が優れていく区別でき周辺視野が広いのに対して、男性はれてきた。例えば、視覚では、女性は色を細かげられるという考えであった。れ方によりその性に合った行動パタンが育て上されるという考えであり、性別に応じた育てらは、心理社会学的な要因により男女差が生み出求められ、大脳機能の生物学的差異というよりンダー︶により異なっていることにその要因が求められ、社会的に期待される行動が性︵ジェ CLINICIAN ’13 NO. 615 16 はな男る性と数とのも１に・大３４き倍くとななるり。５、６７５歳歳以以上上ででは比女較性す数女性のほうが多くなり、この差異は年齢が高く性あ男のる性現ほ。で時９点う人７が口歳でわをでわず年あがか代り国に別、の多に実平い見に均がる男余、と女命５０、間は０で、歳４以歳６女降代歳性にまのでなで開８５るはき歳と男が、 17 らは、１８ ∼ ４５歳の男女各４０人について灰白同様に灰白質の男女差はないと報告している。いて検討し、白質容積は有意差があるものら９）のも灰白質容積は有意差がないと報告し、人口動態の性差 CLINICIAN ’13 NO. 615 症に関する性差について述べる。っていない。れ脳て梁い容る６）積が７）の、比必率ずはし、ら８）も女は一性致の若しほ齢たう男見が女解大各まき２０でい人にとには言つなわる１１）は。女こ性ののよほううなが前約提１０を％踏大まきえいてこ、とこがこ知でらはれ認て知い回の容積はよく相関する。実際に、直回の容積また、大脳全体の容積は男性が大きい一方で、により担われており、社会認知課題の成績と直が女示性さでれはて大）脳い３４）る５）半。球の容積に左右差が少ないことり、男性は左半球が大きく非対称性が大きく、空間処理機能に分化している。脳画像研究によ性差がある。左半球は言語性機能に、右半球はし、成人になるとその差異は拡大するが、社︶会ている。この男女差は子供時代からすでに存在女性は、男性より社会認知課題において優れ質ともに左右差が認められないことを報告した１０）。認知機能は腹側前頭前野の直回︵ straight gyrus は白質および脳脊髄液容積が大きいことを報告 Filipek し、左右差についても、男性では灰白質容積は Passe 質・白質・脳脊髄液に区分した容積を比較検討 Gur し、女性では灰白質容積が大きいこと、男性で左半球で大きく、白質は左右差なく、脳脊髄液容積は右半球で大きいが、女性では灰白質、白（１９） !平成２０年度のわが国の人口の性差また、女性における認知症有病率は、男性の約いててい１５た％が程、度最の近認の知調症査有で病は率、５が６報歳告以さ上れ人て口いにるつ。（２０）歳以上の人口の５ ∼ ７％に認知症があるとされ率は上昇する。１９９０年代までの調査では６５高齢者人口比率が上昇すると、認知症の有病での認知症患者の２／３は女性が占める。者人口は女性のほうが多いことから、診療場面患者が推定されているが、前述したように高齢数は増加する。現時点では３５０万人の認知症齢者人口が増加することにより、認知症の患者加齢は、認知症の最大の危険因子である。高認知症・アルツハイマー病の有病率の性差きよう。患の性差についての留意が必要なことが理解で差を考えると、特に高齢者の医療において、疾２る・と６６女倍性とはな男る性︵の図１ ! ・６５︶。倍こ、の８５よ歳う以な上人で口はの実性に CLINICIAN ’13 NO. 615 18 ルツハイマー病の発症率に性差が認められない全体とほぼ同様の結果であり、９０歳までは、アアルツハイマー病の発症率についても認知症に対して男性では低下する︵図 ! ａ︶。歳以上の女性では認知症の発症率が増加するのしにて上９０昇歳しま９５で歳は以男上女で間はで７４差・異１を／認千め人なといながる、。９０その年代では０・４／千人であるが、年齢とともム研究では、認知症全体の発症率は、５５ ∼ ５９歳ッテルダム研究の結果を紹介する。ロッテルダつい１１３）５）。２０）いこ２３）てこはで、は女、性大に規発模症地率域が住高民いのと調す査るで報あ告るがロ多上で女性は上昇するのに対して男性では低下すの発症率は８５ ∼ ９０歳までは大差ないが、９０歳以究とほぼ同様の結果であり、アルツハイマー病ＥＵＲＯＤＥＭ研究の結果もロッテルダム研いて５・８倍高いことが示されている︵表 " ︶。４女るのマ性２０ー差・性。５・病が０で８０９をな︵有歳と発い男意以比症。性に上５︶上で較す６する歳で昇はるリ女あしアとス性っ、ル２クでた９０ツ５が歳ハ・は９４０歳、でイ倍・ま血はマ２で管８で２１ーあでに性・病っあア認７のたりル知︵発。、ツ症女症男ハに性率性イは︶は、 19 CLINICIAN ’13 NO. 615 しかしながら、アルツハイマー病の発症率にはに男示女す差。をア認ルめツなハいイがマ、ー９０病歳の以発上症で率はは女９０性歳にまおで率高にい認差と知異す症がるのな報発い告症とが率すあに２）るる１∼ つ報が１７）い告、ても一は８）方、多１∼ い２２）、女。男性女に間発で症発率症がこれらの結果をまとめて、男女間の性差を表症率が高い︵図 ! ｃ︶。１・４倍とされている。認知症・アルツハイマー病の発症率の性差間てに、差血異管を性認認め知な症いのが発、症８０率歳は以、上８０で歳はま男で性はの男発女症率は男性より大きい︵図 ! ｂ︶。これに対しが、９０歳以上では、女性のアルツハイマー病発（２１） !認知症・アルツハイマー病の発症率の性差 a b c （２２） CLINICIAN ’13 NO. 615 20 !年代層別に見た認知症の発症率（男性を１としたときの女性における発症率） Age category （years） All dementia types Alzheimer’s disease Vascular dementia ５５∼７４０.７９（０.４８∼１.３２）１.０７（０.５９∼１.９５）０.４４（０.１０∼１.８２）７５∼７９０.８４（０.５６∼１.２７）０.９８（０.６０∼１.６２）０.８６（０.３３∼２.２６）８０∼８４１.０６（０.６８∼１.６６）１.３３（０.７６∼２.３１）０.４９（０.１７∼１.４０）８５∼８９０.９７（０.６１∼１.５６）０.９４（０.５５∼１.６０）０.６３（０.１９∼２.０９） ≧９０２.６１（１.０４∼６.５６）５.７９（１.４０∼２３.９０）０.２７（０.０５∼１.３８） Total １.００（０.８０∼１.２４）１.２０（０.９３∼１.５６）０.５７（０.３４∼０.９７）認知機能改善効果について検討されたが、それ 21 ン補充療法のアルツハイマー病発症抑制効果やった。このような仮説に基づいて、エストロゲにより説明できるのではないかという考えがあルツハイマー病の発症率は、エストロゲン低下閉経期以降の女性において認められる高いアクを決定するのではないかと考えられてきた。動パタンが形成されるとともに、脳疾患のリスの性ホルモンにより、男性と女性の特徴的な行 CLINICIAN ’13 NO. 615 用により基本的な脳機能が規定され、それぞれンやテストステロンなどの性ホルモンの脳内作考えられる。言葉を換えて言うと、エストロゲれ、思春期以降の脳機能に性差が生じるものとンの作用により男性脳と女性脳の構造が決定さ発達分化に影響する。発達分化時期の性ホルモロゲンやアンドロゲンなどの性ホルモンは脳の性ホルモンは脳内にも存在しており、エストなぜ女ア性ルにツハイマー病が発症しやすいのか（２３）脳予備︶力の︵性差について︶議や論認さ知れ予る備よ力︵うになっ cognitive た。神経原線維変化と老人斑はアルツハイマー brain reserve 病の特徴的な病理学的変化であるが、認知機能 reserve 低下とこのような脳内病変の程度とは必ずしも１）文献 Pease A & B : Why men don’t listen & women can’t read maps (1999) Wilson EO : Sociobiology. Harvard University Press ２）︵話を聞かない男、地図が読めない女︶（２４）な男女差が知られているからである。つかのニューロステロイドの加齢変化には大き対応して様々な調節機能を担っているが、いくなどのニューロステロイドは、脳内神経活動にＯＧ︶、デオキシコルチコステロン︵ＤＯＣ︶ネノロン︵ＰＲＥＧ︶、プロゲステロン︵ＰＲロエピアンドロステロン︵ＤＨＥＡ︶、プレグステ近ロ年イはド、の脳重の要分性化がや指機摘能さにれ関て与いする２４）る。ニデュヒードロ持されていない。の発症のリスクが高まるという単純な仮説は支て、現在では、エストロゲン低下により認知症らの結果はいずれも否定的であった。したがっ︵大阪大学大学院医学系精研神究医科学教室論である。症の発症率を説明できるのではないかという議して脳予備力が大きいことで、女性の高い認知と、脳サイズの大きな男性のほうが女性と比較いは認知予備力が議論されている。簡単に言う下の乖離を説明する概念として、脳予備力あるこのようなアルツハイマー病病理と認知機能低認知機能低下を免れうることが示唆されている。イド沈着が起こったとしても、ある程度までは知的職業に従事していた人では、脳内にアミロうになった。例えば、教育レベルの高い人や、一致しないことが多数の症例により示されるよまた最近、アルツハイマー病の発症に関わる教授︶ CLINICIAN ’13 NO. 615 22 (1992) Schlaepfer TE, et al : Structural differences in the cerebral cortex of healthy female and male subjects : a magnetic resonance imaging study. Psychiatry Res, 61, 129-135 (1995) Witelson SF, et al : Women have greater density of neurons in posterior temporal cortex. J Neurosci, 15, 3418-3428 (1995) Harasty J, et al : Language-associated cortical regions are proportionally larger in the female brain. Arch Neurol, 54, 171-176 (1997) Witelson SF : Hand and sex differences in the isthmus and genu of the human corpus callosum. A postmortem morphological study. Brain, 112, 799-835 (1989) Steinmetz H, et al : Corpus callosum and brain volume in women and men. NeuroReport, 6, 1002-1004 (1995) Filipek PA, et al : The young adult human brain : an MRI-based morphometric analysis. Cereb Cortex, 4, 344-360 (1994) Passe TJ, et al : Age and sex effects on brain morphology. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 21, 1231-1237 (1997) Gur RC, et al : Sex Differences in Brain Gray and White Matter in Healthy Young Adults : Correlations with Cognitive Performance. The Journal of Neuroscience, 19 (10), 4065-4072 (1999) Wood JL, et al : Morphology of the ventral frontal cortex : relationship to femininity and social cognition. Cereb Cortex, 18 (3), 534-540 (2008) Andersen K, et al : Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia : The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group. Neurology, 53, 1992-1997 (1999) Brayne C, et al : Incidence of clinically diagnosed subtypes of dementia in an elderly population. Cambridge Project for Later Life. Br J Psychiatry, 167, 255-262 (1995) Clarke D, et al : Dementia and ‘borderline dementia’ in Britain8-year incidence and post-screening outcomes. Psychol Med, 26, 829-835 (1996) Fratiglioni L, et al : Very old women at highest risk of dementia and Alzheimer’s disease : incidence data from the Kungsholmen project, Stockholm. Neurology, 48, 132-138 (1997) Morgan K, et al : Incidence of dementia in a representative British sample. Br J Psychiatry, 163, 467- （２５） CLINICIAN ’13 NO. 615 23 １１）１２）１３）１４）１５）１６）３）４）５）６）７）８）９）１０） 470 (1993) Yoshitake T, et al : Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer’s disease in a defined elderly Japanese population : the Hisayama study. Neurology, 45, 1161-1168 (1995) Bachman DL, et al : Incidence of dementia and probable Alzheimer’s disease in a general population : the Framingham Study. Neurology, 43, 515-519 (1993) Ganguli M, et al : Ten-year incidence of dementia in a rural elderly US community population : the MoVIES project. Neurology, 54, 1109-1116 (2000) Letenneur L, et al : Incidence of dementia and Alzheimer’s disease in elderly community residents of southwestern France. Int J Epidemiol, 23, 1256-1261 (1994) Paykel ES, et al : Incidence of dementia in a population older than 75 years in the United Kingdom. Arch Gen Psychiatry, 51, 325-332 (1994) Rocca WA, et al : Incidence of dementia and Alzheimer’s disease : a reanalysis of data from Rochester, Minnesota, 1975-1984. Am J Epidemiol, 148, 51-62 (1998) Ruitenberg A, et al : Incidence of dementia : does gender make a difference? Neurobiology of Aging, 22 (4), 575-580 (2001) Jazin E, Cahill L : Sex differences in molecular neuroscience : from fruit flies to humans. Nat Rev Neurosci, 11 (1), 9-17 (2010) 24 CLINICIAN ’13 NO. 615 （２６）１７）１８）１９）２０）２１）２２）２３）２４）