1160 感染症学雑誌第56巻第12号毒素原性大腸菌感染症の散発事例大阪大学微生物病研究所細菌血清学部竹田 Key words: 多恵竹田と2施から1980年4月受付) (昭和57年7月20日受理) Enterotoxigenic Escherichia までの14ヵ月間に,大設の病院において,急 (8.4%)か coli, Traveller's diarrhea 旨阪府および兵庫県に所在する15施設の一般開業医院性腸炎の疑いで受診した下痢患者の検便を行なった結果 ,95例ら毒素原性大腸菌を検出した.8例た発病の場所,時三輪谷俊夫 (昭和57年5月31日要 1979年2月美文の患者はすべて最近6ヵ中8例月以内に海外渡航歴が無く,ま期においても,患者相互の伝染は考えられなかったので,国内で感染した散発例であると結論した. 緒 Sackら1)が1968年材料と方法言にカルカッタにおいてコレラ様下痢患者から毒素原性大腸菌を分離して以 1.検査対象 1979年2月から1980年4月までの14ヵ月間に大来,東南アジア,中南米やアフリカなどを中心に, 阪府および兵庫県に所在する一般開業医院15施設毒素原性大腸菌が世界中に広く分布していることと病院2施設を受診した患者のうち,急性の水様が明らかになっている.本菌は汚染地域への旅行性下痢を主訴とした96症例から投薬前の下痢便を者が罹患する旅行者下痢症の主要な原因菌であ採取し,検査材料とした.常法に従って既知の下り2),わが国においても,多数の毒素原性大腸菌感痢原因菌(腸染症患者が汚染地域から帰国していることが確認菌,コレラ菌およびNAGビ炎ビブリオ,サルモネラ属菌,赤痢ブリナ)の検査を行なされている3)4).また東京都立衛生研究所が1967年うとともに,95検から1978年の12年間に発生した大腸菌性集団食中この全株について毒素産生性を調べた. 毒事例の分離菌について,毒素産生性をさかのぼって検査したところ,23事例が毒素原性大腸菌による食中毒であったと報告している5)∼8).こう体から345株の大腸菌を分離し, 2.大腸菌の同定大腸菌の同定は常法に従った.Table1にした事実から,国内においても,毒素原性大腸菌 3.エによる下痢の散発事例の発生が考えられたので, 分離した大腸菌をCAYE培ンテロトキシソ産生性試験市中の開業医院を訪れる急性下痢患者からの毒素酸,0.6%酵母エキス,0.25%食原性大腸菌の検出を試みた.な 1水素2カリウム,0.25%グは,第54回京)におこの論文の要旨日本感染症学会総会(1980年5月,東おいて発表した. のMg++,Mn++,Fe+++)で37℃24時地8)(2%カザミノ塩,0.875%燐酸ルコースおよび微量間振とう培養し,その遠心上清を試料として,易熱性エンテロトキシソ(LT)と別刷請求先:(〒565)吹示した性状の菌を大腸菌と同定し実験に供した . 田市山田丘3-1 大阪大学微生物病研究所細菌血清学部竹田多恵耐熱性エソテロトキシン(ST) の検査を行なった. LTの検査にはチャイニーズハムスターオバリー細胞の形態変化を調べる方法88)9)と受身免疫 1161 昭和57年12月20月 Table 1 Biochemical characteristics of Escheri- chia coli examined. Table 3 Cases of enterotoxigenic Escherichia col infection. Fig. 1 mens Location were results of clinics from collected. •Z ; •œ clinic which Clinic with the positive, without specipositive results. Toyonaka 溶血反応8)10)を併用した。STの検査には生後2 ∼3日のICR系乳飲みマウスを用い,検体を経口投与後3時間で開腹し,腸管内液体貯留の程度を fluid accumulation(FA)比を算出して判定した8)11). 結果 17施設を訪れた96例の急性下痢患者から分離された下痢原因菌は,毒素原性大腸菌8例(8.3%), 腸炎ビブリオ6例(6.3%),サ (3.1%)でルモネラ属菌3例あった.このうち毒素原性大腸菌についてはTable2に示したように,95例から分離した342株の大腸菌のエンテロトキシソ産生性を調べた結果,7例 ST・LT産からST単生株1株では8.4%,菌独産生菌17株,1例を検出した.検株数では5.3%でから出率は症例数あった. 8例の毒素原性大腸菌感染患者の一覧表を Table3に,患者が受診した施設の所在地をFig. 1に示した.症例2と5,6と7が設からの患者である.症例6と7がそれぞれ同一施時期的に接してはいるが,その他の症例では発症の時期,地域から考えて相互間の伝染は考え難い. 8例の患者はすべてについて,患者および家族の渡航歴を調査した.5例が無く,残りの3例ではまったく渡航経験においても,受診前6ヵ月間には海外渡航の経験が無いことがわかった. 8例とも毒素原性大腸菌以外の調査した既知下 Table coli. 2 Isolation of enterotoxigenic Escherichia 痢原因菌は見つからなかったところから,これらの症例は国内で感染した毒素原性大腸菌による下痢患者であると結論した. 考察毒素原性大腸菌は主として東南アジア,中南米およびアフリカにおいて猛威をふるっているが, 1162 感染症学雑誌旅行者下痢症原因菌としても極めて重要であるこる.今とが明らかになっている2).また開発途上国ぼか患者由来菌との関係,さりでなく,先進諸国においてもその分離が相次い統的に実施し,毒で報告されており,今や世界中に広く分布していを立てることが必要であろう. 第56巻第12号後の問題として感染源の調査と旅行者下痢らには環境汚染調査を系素原性大腸菌感染症の防疫対策ると考えられる13).わが国においても,主として東今研究に際して材料の採取にご協力いただいた朝田誠南アジアの汚染地域へ旅行する人々が,本菌によ博士(朝田内科),雨森健博士(雨森内科),上保俊夫博士る旅行者下痢症に悩まされている実態がすでに報 (上保医院),大野久治博士(大野医院),松永清輝氏(大阪告されている3)4).また従来病原大腸菌による下痢または原因不明の下痢と報告されていた集団食中鉄道病院),木村健太郎博士(木村医院),島喜一郎博士(島診療所),寺井武男博士(千里山病院),高木三郎博士(高木医院),田淵幸博博士(田淵医院),中村喜良博士(中村毒の中に,毒素原性大腸菌による集団食中毒が多数含まれていたことが東京都立衛生研究所の調査医院),中山二郎博士(中山内科),橋田進博士(橋田内科), 研究5)∼8)で明らかになっている.しかしながら,従細川一真博士(細川医院),村田進博士(村田内科),森嘉一郎博士(森内科) ,吉野恒夫博士(吉野医院),および下来散発の下痢事例において,毒素原性大腸菌がど痢原因菌の分離にご協力いただいた大日本製薬株式会社総の程度の重要性を占めるかについては,全合研究所,清水当尚博士と中村信一博士に感謝致します. が行なわれていない.今の結果,市く報告回のわれわれの調査研究中の一般開業医を受診する水様性下痢患者の約1割が毒素原性大腸菌感染患老であることがわかった.毒素原性大腸菌感染の場合の下痢便がほとんどの場合水様便であるので,今回の調査は急性の水様性下痢患者に限定した.腸炎ビブリオやサルモネラ属菌の分離率が低い1つはこのためであると考えられる.もの原因し他の便性の下痢も調査対象に加えると,毒素原性大腸菌感染患者の率はかなり低下すると予想できる. 8例(8.3%)という数字は,もちろん開発途上国における率13)14)よりもはるかに低いものである.欧米の先進諸国における数字はまだ発表されていないために比較することはできない.しかしおそらく,赤痢やサルモネラ症の罹患率の高いわが国における腸管感染症の疫学上の特徴を考えると,毒素原性大腸菌による下痢症の罹患率も他の先進国に比して高いと予想できる. 毒素原性大腸菌感染患者である4)15).旅行者下痢症患者の総数は正確には把握できないが,大阪空港と成田空港の検疫所で旅行者が自発的に申告する総数が年間約1万献 J. G., Feeley, J.C., Sack, R.B., Greech, W. B., Kapikian, A.Z. & Ganagarosa, E.J.: Traveller's diarrhea in Mexico. A prospective study of physicians and family members attending a congress. New England J. Med., 294: 1299 1305, 1976. 3) 工藤泰雄: 輸入感染性腸炎の実態のその検査. 臨床と細菌. 6: 46-56, 1979. 4) 阿部久夫. 神田輝雄, 柳井慶明, 橋本智, 小川良治, 宮田義人, 新保真澄, 原田七寛, 塚本亮三, 木下喜雄, 有田美知子, 竹田美文, 三輸谷俊夫: 海外旅行者下痢症の細菌学的研究 (1) 昭和54年大阪空港における旅行者下痢患者からの原因菌検索成績について. 感染症学雑誌, 55: 679-690, 1981. 5) 工藤泰雄: 毒素原性大腸菌下痢症-特に東京都における下痢症の調査成績を中心にして. 日本細菌大阪空港検疫所における調査によると,海外から帰国する旅行者下痢患者の約20%は文 1) Sack, R. B., Gorbach, S.L., Banwell, J. C., Jacobs, B., Chatterjee, B.D. & Mitra, R. C.: Enterotoxigenic Escherichia coli isolated from patients with severe choler-like disease. J. Inect. Dis., 123: 378-385, 1971. 2) Merson, M. H., Morris, G.K., Sack, D.A. Wells, 人である.未申告と他の空港の分を合算すると相当数にのぼる.これらの旅行者下痢患者によって国内に持ち込まれた毒素原性大腸菌が,国内での二次感染源となっているものと予想でき学雑誌, 35, 38, 1980. 6) 大橋誠, 善養寺浩: 大腸菌エンテロトキシン. 日本細菌学雑誌, 32: 455-468, 1977. 7) Kudoh, Y., Zen-Yoji, H., Matsushita, S., Sakai, S. & Murayama, T.: Outbreaks of acute enteritis due to heat-stable enterotoxin-producing strains of Escherichia coli. Microbiol. Immunol., 21: 175, 178, 1977. 8) 三輸谷俊夫, 竹田美文, 本田武司. 竹田多恵, 山本耕一郎, 工藤泰雄: 毒素原性大腸菌が産生するエンテロトキシンの検査法 . 日本細菌学会教育委 1163 昭和57年12月20月員会編, コレラ菌と毒素原性大腸菌の検査法. 根出版, 東京, 1981, 菜 p.45-90. 9) Honda, T., Shimizu, M., Takeda, Y. & Miwatani, T.: Isolation of a factor causing morphological changes of Chinese hamster ovary cells from the culture filtrate of vibrio parahaemolyticus. Infect. Immun., 14: 1028 1033, 1976. 10) Tsukamoto, T., Kinoshita, Y., Taga, S., Takeda, Y. & Miwatani, T.: Value of passive immune hemolysis for detection of heat-labile enterotoxin produced by enterotoxigenic Escherichia celi. J. Clin. Microbiol., 12: 768-771, 1980. 11) Takeda, Y., Takeda, T., Yano, T., Yamamoto, K. & Miwatani, T.: Purification and partial characterization of heatstable enterotoxin of enerotoxigenic Escherichia coli. Infect. Immun., Sporadic Cases of Enterotoxigenic 25: 978-985, 1979. 12) Merson, M. H., Black, R. E., Kahn, M. & Huq. I.: Epidemiology of cholera and enterotoxigenic Escherichia coli diarrhoea. Ouchterlony, O.& Holmgren, J. eds., Cholera and related diarrheas, S. Karger, Basel, 1980, p.34-45. 13) Black, R. E., Merson, M. H., Rowe, B., Taylor, P. R., Rahman, A. S. M.M., Huq, M. A., Aleem, A.R. M. A., Sack, D. A. & Curlin, G. T.: Epidemiology of enterotoxigenic Escherichia coli in rural Bangladesh. Takeya, K.& Zinnaka, Y. eds. Procedings 14th Joint Conference US-Japan Cooperative Medical Science Program Cholera Paner, Toho Univesity, Tokyo, 1978, p.282-301. 14) 竹田美文, ブリオ, 東京, Escherichia 三輸谷俊夫: コレラ菌, ビブリオ感染症-腸毒素原性大腸菌. 炎ビ医歯薬出版, 1982. coli Infection Tae TAKEDA, Yoshifumi TAKEDA & Toshio MIWATANI Department of Bacteriology and Serology, Reserch Institute for Microbial Diseases, Osaka University Ninety five stool specimens from diarrheal patients were collected from 17 clinicsin the vicinity of Osaka and Kobe cities during the period from February 1979 to April 1980. An examination for these specimens showed that 8 cases were suffered from enterotoxigenic Escherichia coli infection. These patients have not been abroad during the last 6 months. In addiation, there is no close relation between the location of their residents and the date of onsets of the disease. Thus it is concluded that they were sporadic cases of enterotoxigenic Escherichia coli diarrhea infected in this country.