Sub-MICに お け る 各 種 β-ラ ク タ ム剤 の 抗 菌 効 果 松 本 文 夫 ・今 井 健 郎 神奈川県衛生看護専門学校付属病院内科* 高橋 孝 行 ・田浦 勇 二 ・国 分 同 加 藤 伸 勝 弥 ・桜 井 磐 検査科 郎 ・村 田 定 三 味の素(株)中 央研究所 (平成元年4月24日 β-ラ ク タ ム 剤 のsub-MIC濃 受付) 度 に お け る 臨 床 的 意 義 を 知 る た め に ,1/4MICの β-ラ ク タ ム 剤 で 菌 能 ,お よび 尿路 上 皮 細 胞 へ の付 着 能 につ い て 前 処 理 した 大 腸 菌 に 対 す る ヒ ト好 中 球 の 食 菌 能,殺 検 討 した 。Cefmetazole,cefpimizoleに て 処 理 した 菌 で は 無 処 理 菌 に 比 べ 亢 進 が 認 め ら れ,ampicillin,mecillinam ,cefoperazoneで た 。 ケ ミル ミネ ッ セ ン ス を 指 標 と し た 殺 菌 能 の 検 討 結 果 で は 亢 進 が,ampicillin,mecillinam,cefoperazoneで は,使 制 率 は42∼56%で ,食 菌能 の 低 下 が 認 め られ と 同様 に,cefmetazoleで にcefmetazole,cefpimizoleで 著 あ った。 ま た付 着 能 の抑 制 は マ ン ノー ス感 受 性 株 だ け でな く ン ノ ー ス 耐 性 株 に 対 し て も 認 め られ た 。 以 上 の 結 果 よ りcefmetazole 濃 度 に お い て も,細 中 球 に よ る食 菌 能 の 低 下 が 認 め られ た 。 上 皮 細 胞 に 対 す る 付 着 能 で 用 し た す べ て の 抗 菌 剤 処 理 で 付 着 能 の 抑 制 が 認 め ら れ ,特 明 で あ り,抑 ,好 処 理 した 菌 で は,そ 菌 の 生 体 内 で のcolonizationを ,cefpimizoleはMIC以 減 弱 す る 一 方 ,好 ,マ 下の 中 球 に よ る食 殺菌 を 促進 す る 可 能 性 が 示 唆 され た 。 Key words: sub-MIC,β-ラ ク タ ム 剤 ,好 中 球,付 細菌感 染 症 に 対 す る抗 菌 剤 療 法 で は,原 因 菌 の薬 剤 感 受性,使 用 す る薬 剤 の吸 収,体 内分 布,代 謝,排 泄 な ど 着 能,ケ ミル ミ ネ ッ セ ン ス Sub-MIC濃 度 の 薬 剤 と これ ら 感 染 防 御 因 子 の 相 互 作 用 に 関 して は,好 中 球 の 走 化 性,食 菌 能5),血 清の殺菌 を勘 案 し,必 要 充 分 量 の薬 剤 が 感 染 病 巣 に 到 達 す る こ と 作 用 に 対 す る 影 響6)等 の 報 告 が あ る が,我 を 目途 に,使 用 設 計 が た て られ て い る。 しか しな が ら実 sub-MIC濃 際は,感 染病 巣 に お け る薬 剤 濃 度 は 最 小 発 育 阻 止 濃 度 す る 目 的 で,sub-MIC濃 度 の 種 々 β-ラ ク タ ム 剤 に て (minimal 処 理 し た 細 菌(大 好 中 球 に よ る 食 菌 能,殺 inhibitory concentration,MIC)以 下で推 々 は 今 回, 度 に おけ る抗 菌 剤 の 臨 床 的 意 義 を 明 らか に 腸 菌)の 菌能 移 す る場 合 が 多 い と推 定 され る。 した が っ て使 用 薬 剤 の お よ び 尿 路 上 皮 細 胞 に 対 す る 付 着 能 に 関 し検 討 を 行 な っ 総合 的有 効 性 を論 ず る にあ た っ て はMICの た。 MIC以 下 の濃 度,す なわ ちsub-MICに み な らず お け る薬 剤 の I. 作用 を検 討 す る こ とが 重 要 と考 え ら れ る1)。Sub-MIC (1) 濃度 の抗菌 剤 が 細 菌 の 形態,分 Ampicillin(ABPC:明 裂,病 原 性(付 着 能)に 及 ぼす 影響 に 関 して 多 くの報 告 が あ る が,い まだ そ の臨 床 的意義 は 明 確 で は ない2∼4)。 一方 ,抗 菌剤 療 法 の有 効 性 を 決 定 す る重 要 な因 子 と し て上 述 の諸 因子 の ほ か に,好 中 球 や 血 清 な ど生 体 の 感 染 (MPC:武 と 方 法 治 製 菓(株)),mecillinam 田 薬 品 工 業(株)),cefoperazone(CPZ:富 化 学 工 業(株)),cefmetazole(CMZ:三 mizole(CPIZ:味 (2) の 素(株))を 山 共(株)),cefpi用 いた 。 使 用菌 株 の う ち,ヒ 用 を有す る種 々 の β-ラク タ ム剤 が 報 告 され て い る5∼7) 。 株 お よ びNo.116株 神奈川県横浜市磯子区汐見台1-6-5 料 使用薬剤 防御機 構 と薬 剤 との 相 互 作 用 も注 目さ れ つ つ あ り,近 年 これ ら感 染防 御 機構 に対 して活 性 化 作 用,ま た は相 互 作 * 材 当 病 院 尿 路 感 染 症 患 者 か ら 分 離 したEscherichia coli ト血 清 中 で 死 滅 す る こ と な く増 殖 す るNo.1 を 選 び,食 菌 能 お よび殺 菌 能 の 検討 CHEMOTHERAPY 1322 NOV. に 用 い た 。 また 腎 盂 腎 炎 患 者 の 尿 か ら 分 離 したE.coli 時 間 培 養 した 。 培 養 後,菌 11株 を赤 血 球 凝 集 活 性 お よび 上 皮 細 胞 へ の 付 着 能 の 検 ヒ ト新 鮮 血 清 を添 加 し37℃ し,HGSに 討 に用 い た。 (3) 最 小 発 育 阻 止 濃 度(MIC)の 薬 剤 の 被 検 菌 に対 す るMICは 種 抗 菌 剤 を1,000μg/mlを Broth(NB)を 用 い た 。各 最 高 濃 度 と して2倍 希 釈系 列 で 培 地 に 添 加 し,こ れ に最 終 濃 度 が108cells/mlま たは 106cells/mlと な る よ う菌 を接 種 して,37℃18時 て2回 洗 浄 後,分 間培 養 り採 取 した 血 液 を,室 10min遠 光 光 度 計 にて菌 濃度を調 温 に て1時 間 放 置 後,3,000rpm (7) 食 菌 能 の検 討 0.8mlのHGSに,1/4MIC濃 度 の抗 菌 剤 で処 理した 菌 懸 濁 液(107cells/ml)を0.1ml加 遊 液(105cells/ml)を0.1m1加 剤 濃 度 をMICと 1),37℃5分 した 。 調 製 はFicoll-Conray重 層法 え,次 いで好中球浮 え(菌:好 中球=100: 間 振 と う培 養 後 直 ち に氷 冷 し反応 を停止さ せ た。HGSに ヒ ト好 中 球 の 調 製 ヒ ト好 中 球(PMN)の 間 オ プ ソナィズ 心 分 離 し調 製 した。 後,肉 眼 判 定 に よ り菌 に よ る混 濁 が 認 め られ な い最 小 薬 (4) て3回 洗浄 し5% に て30分 整 し実 験 に使 用 した 。 ヒ ト新 鮮 血 清 は,健 常成人男子よ 測定 液 体 希 釈 法 に よっ て測 定 した。 培 地 と してnutrient をHGSに 1989 て2回 洗 浄 後 牛 血 清 アル ブ ミンを0.5% 含 むHGSに 再 浮 遊 し,ナ ー トス メア(サ クラ精機)に よ った 。 す な わ ち健 常成 人 よ りヘ パ リ ン採 血 した 血 液8 て塗 沫 標 本 を 作 製 し,メ タ ノール 固定 後 ギ ムザ染色を行 mlを2%デ な った 。 光 学 顕 微 鏡 下 で100個 キ ス トラ ン生 理 食 塩 水 溶 液2mlと 1時 間 室 温 に て 放 置 後,leukocyte-rich 酸 緩 衝 生 理 食 塩 水(PBS)に m1に 重 層 し,1,500rpmに 混 和 し, plasmaを さ れ た 菌 数 を 測 定 し1個 あた りの好 中球 に食 菌 された菌 3 数 を 算 出 した 。 対 照 と して 抗 菌 剤 未 処 理 の 菌 を用い同 等 量 加 えFicoll-Conray て45min遠 に0.87%NH4Clを4ml加 え10分 心 した。沈 澱 物 間 ゆ っ く り と混 和 した 後,遠 心 して,沈 澱 した 好 中 球 をPBSに よ うゼ ラチ ン加 ハ ン クス緩 衝 液(HGS)に 様 の操 作 を 行 な い,以 (PI)を 下 の 式 に従 いphagocytic なる 懸 濁 し使 用 し た。 phagocytic (8) index= 抗菌剤処理菌の食菌数/ 抗菌剤未処理菌の食菌数 殺菌 能 殺 菌 能 の 測 定 は 楊 井 ら の 方 法8)に 準 (5) nescence(CL)法 尿路 上 皮 細胞 の 調製 健 常 成 人 女 子5名 の 中 間 尿 を100∼150ml採 1,000rpm 10min遠 取 し, 心 分 離 に よ り尿路 上 皮 細 胞 を 得 た 。 つ い で1/15MPBS(pH7.3)に て3回 洗 浄 し実 験 に 供 じ たchemilumi- に よ り行 な っ た(Table1)。 に0.2mg/mlの ル ミ ノ ー ル50μl,抗 処 理 菌(10gcells/ml)を200μl添 (107cells/ml)を100μl添 加 後,好 加 (6) Sub-MIC抗 菌 剤 に よ る被 検 菌 の処 理 Heart infusion broth(HIB,日 heart infusion agar(HIA,日 水 製 薬(株))ま し10秒 に 従 いCL indexを 水 製 薬(株))で37℃18 CL index= 時 間 培 養 した菌 液 を洗 浄 後HIBに (日 立101型)に て菌 濃 度 を調 製 した後(108cells/ml), 最 終 濃 度 が1/4MICと Table E. coli: 懸 濁 し,分 光 光 度 計 な る よ う抗 菌i剤を 添 加 し37℃2 1. Effect Escherichia coli of sub-MIC treatment of bacteria (9) てCLを ー ク値 を 測 定 し以 下 の式 算 出 した 。 抗 菌 剤処 理 菌 のCLピ /抗 菌 剤 未 処 理 菌 のCLピ ー ク値 ー ク値 赤血球凝集活性 被 検 菌 をHIB,ま on the 中 球 浮 遊液 間 撹 拌 し た 後, 国)に 測 定 し た 。 反 応 開 始 後 のCLピ たは 反 応 セル 生 剤 処 理 また は未 Chem-Glow-Photometer(Aminco,米 した。 index 算 出 した 。 て洗 浄 し た。洗 浄 した 好 中球 を 最 終濃 度 が1×107cells/mlと の 好 中球 を観察 し,食菌 リン phagocytic た はHIAに activity て37℃18時 of human PMN 間培養し VOL. 37 NO. Sub-MIC抗 11 Table 2. 菌 剤 のE.coliに Effect of sub-MIC on the 対 す る作 用 treatment chemiluminescence 1323 of bacteria of human PMN E. coli: Escherichia coli た 後,PBSに 0.88,CPZが0.90,0.76,MPCが0.74,0.66で トP1ま 懸 濁 し(5×108cells/ml)25μlを1.5%ヒ た は モ ル モ ッ ト赤 血 球 浮 遊 液50μlに ℃2時 間 イ ン キ ュ ベ ー トし た 後,凝 加 え37 集 の有 無 を 判 定 し た 。 ま た マ ン ノ ー ス 感 受 性 の 検 討 は 反 応 液 中 に α-methyl-D-mannose(MM)を 最 終 濃 度 が10%と な る よ う添 健 常 成 人 女 子 の 尿 よ り 採 取 した 尿 路 上 皮 細 胞 のPBS 懸 濁 液(2×105cells/ml)0.5mRこ 抗 生 剤 処 理 菌 また は 未 処 理 菌(2×108cells/ml)0.5mlを 添加 し室温 に て 応 さ せ た 。 氷 冷 に よ り反 応 を 停 止 後,PBSに て 洗 浄 し塗 沫 標 本 を 作 製 し メ タ ノ ー ル 固 定,ギ 後,光 学 顕 微 鏡 下 に20個 ム ザ染 色 の上 皮 細 胞 に付 着 した菌 数 を Mannose II. 成 るMICを 11株 を 用 い,赤 血 球 凝 集 活 検 討 した(Table3)。 Broth法 に て培 養 した 場 合 に は11株 中5株 が モ ル モ ッ ト赤 血 球 に対 し凝 集 活 性 を示 し,そ の うちい ず れ もが マ ン ノー ス感 受 性(MS)で あ った 。一 方,agar法 で培 養 した場 合 には11株 1/4MICのABPC,MPC,CPZ,CMZお よ びCPIZ 培 養 した もの を,MR株 中4株 が ヒ ト赤 血 球 に対 し凝 集 活 をagar法 Table1に に使 用 した 。 示 した 。 No.1株 のphagocytic 1.43,CPIZが1.23で あ り,食 菌 能 の 亢 進 傾 向 が 認 め ら が 各 々0.86,0.80,0.70で た 。E.coli No.116株 CMZ,CPIZは index あ り,抑 制傾 向 が 認 め られ に お い て もNo.1株 と 同 様 に, 各 々1.30,1.16のphagocytic を示 した の に 比 べ,ABPC,CPZ,MPCの にて り,耐 性 を示 した が,CMZ対 感 受 性 を示 した。 一 方,そ MICは0.1∼6.25μg/mlで (4) が 対 し100μg/ml以 上 であ して は6.25μg/mlで あり の他 の株 では 各 薬 剤 に対 す る あ り感 受 性 を 示 した 。 赤 血球 凝 集 活 性 と上 皮 細 胞 に 対す る 付 着能 の 関 連 赤 血 球 凝 集 活 性 と尿路 上 皮 細胞 付 着 能 の関 連 をFig.1 β-ラ ク タ ム 剤 前 処 理 の 殺 菌 能 に 対 す る 影 響 各 種 β-ラ ク タ ム 剤 に て 前 処 理 し た 菌 の 好 中 球 に よ る 株 お よ びNo.116株 にて をagar法 に て培 養 した も の を各 々選 定 し,以 下 の実 験 ABPC,MPC,CPZ,CPIZに index それはいずれ も低 値 で あ っ た 。 殺 菌 能 をCLに と してNo.4株 あ った 。 をbroth法 各種 β-ラク タム剤 に 対 す るMICは,No.8株 indexはCMZが れ た 。 一 方,ABPC,CPZ,MPCはphagocytic と してNo.1株 培 養 した もの を,ま た 凝 集 活 性 の な い株 と してNo.6株 に て処 理 した 菌 の 好 中 球 の 食 菌 能 に 対 す る 検 討 結 果 を (2) resist- 性 と マ ン ノ ース 感受 性 お よび 各 種 β-ラク タム剤 に 対 す 以 上 の結 果 よ りMS株 績 β-ラ ク タ ム 剤 前 処 理 の 食 菌 能 に 対 す る 影 響 E.coh sensitive株(MS),Mannose 選 定 お よび各 種 β-ラクタ ム剤 に対 す る 性 を 示 し,い ず れ も マ ン ノー ス 耐性(MR)で 測 定 した 。 (1) (3) ant株(MR)の 腎 盂 腎炎 患 者 由来E.coli 付着 能 30min反 処 理 に よ り殺 菌 を受 け 易 くな って い る こ と が 示 唆 され た 。 MIC 加 し行 な った 。 (10) り,CMZ前 あ よ り検 討 した(Table2)。E.coli の 殺 菌 能(CL が1.50,1.45,CPIZが1.16,0.89,ABPCが0.91, index)は No.1 各 々CMZ に示 した。 赤 血 球 凝 集活 性 と上 皮 細 胞 付 着 能 は マ ン ノー ス 感受 性 で相 関 傾 向 が 認 め られ た。 す なわ ち,MS株 ス無 添 加 時,上 皮 細 胞1個 当 り72個 て,マ ン ノー ス添 加 時 で は31個 は マ ン ノー 付 着 した の に対 し に減 少 し,赤 血 球 凝 集 CHEMOTHERAPY 1324 Table - MM: without ABPC: 3. Hemagglutination a-methyl-mannose ampicillin, MPC activity +MM: mecillinam, NOV. of Escherichia coli/MICs 1989 of antibiotics with ƒ¿-methyl-mannose CPZ: cefoperazone, CMZ: cefmetazole, にCPIZ,CMZが cefpimizole 強 力 な 抑 制 作 用 を示 し,各 々421 %,50.9%の MS株 CPIZ. 抑 制 率 で あ っ た。ABPCは10.5%と に 比 べ 低 い 抑 制 率 で あ った 。 III. Sub-MIC濃 考 察 度 に お け る抗 菌 剤 の 臨床 的 意義 を解明す る一 助 と して,sub-MIC濃 度 の各 種 β-ラクタム剤 によ っ て前 処 置 した菌 の 好 中 球 に よ る食 菌 能,殺 菌 能,お よ び 尿路 上 皮 細 胞 に対 す る 付 着 能 に関 し検討 した。 MS: mannose-sensitive Fig. 1. Relationship acitivity and of Escherichia 尿 路 感 染 症 患 者 よ り 分 離 したE.coliを1/4MIcの MR: mannose-resistant between adhesion coli 各 種 β-ラ クタ ム剤 で 処 理 した 場 合,無 hemagglutination to uroepithelial ABPC,MPC,CPZで cells が 認 め られ,逆 に,CMZ,CPIZで 活 性 の な い株 と同 等(28個)で あ った。一 方,MR株 は 処 理菌 に比べ, は 好 中 球 に よ る食 菌 性 の低下傾向 は 亢進 す る傾 向が認 め られ た 。 また 好 中 球 の殺 菌 能 の指 標 と してCLを 測定 マ ン ノース 添 加 の 有 無 に か か わ らず 高 い 付 着 能 を示 し した 結 果,ABPC,MPC,CPZで は 低 下傾 向が,CMZ た。 で は亢 進 傾 向 が認 め られ,CPIZで はNo.1株 (5) β-ラ ク タ ム剤 前処 理 の 上 皮 細 胞 付 着 能 に対 す る影響 MS株 を1/4MIC濃 度 の各 種 β-ラ ク りhost側 は共 に,い ず れ の抗 菌 剤 前 処 理 に て も 付 着 能 の抑 制 が 認 め られ た が,そ 明 な差 が 認 め られ た 。MS株 の程 度 は抗 菌 剤 間 で 著 で はCPIZ,CMZが 強 力な 抑 制 作 用 を 示 し,抑 制 率 は各 々55.6%,48.1%で った 。ABPC,CPZは て い る こ とが知 られ て い るが9),今 回 の検 討 では,parasite(細 菌)をsub-MICの 示 した 。 MS株,MR株 14.8%と では亢進, では 低 下 傾 向が 各 々認 め られ た。 好 中球は感 染 症 に対 す る宿 主 側 の 防 御 因 子 と して重 要 な役割を担っ お よびMR株 タ ム剤 で前 処 理 した 際 の尿 路 上 皮 細 胞 付 着 能 をTables 4,5に No.116株 あ 中 等 度 の 抑 制 であ り,MPCは 低 い抑 制 率 で あ った 。MR株 で もMS株 抗 生 剤 で処 理 す ることによ の防 御 因 子(好 中 球)活 性 が相 対的 に亢進ま た は 低 下 した こ とは,host-parasite-druginteractionに お け るsub-MICの 意 義 を 解 明 してい く上 で 興味深い 結 果 と考 え られ る。 また 種 々 の β-ラクタ ム剤がhostparasite interactionに 対 して異 な る影 響 を及ぼすこと が 示 唆 され た 点 は,臨 床 に お い て抗 生剤 を選 択する上で 同様 も重 要 な知 見 と考 え られ る。 今 回 は 宿主 側 因子 として好 VOL. 37 NO. Sub-MIC抗 11 Table 4. Effect of antibiotic Escherichia Table 5. Effect MIC抗 of antibiotic treatment coli to uroepithelial の他 血 清 とsub- 生 剤 の 協 力 作 用 に 関 して,CPIZを cefuroxime6),cefbuperazone10)等 treatment coli to uroepithelial Escherichia 中球 に 着 目 して 検 討 を 加 え た が,こ 菌 剤 のE.coliに は じ め5) 報 告 され て お り,宿 主 状 態 を勘案 した 抗 生剤 の選 択 も留意 せ ね ば な らな い 問題 対 す る作 用 on the adhesion of mannose-sensitive cells on the adhesion of mannose-resistant cells site側 の 因 子 と して 付 着 能 に 各 々 着 目 し,sub-MICsの 意 義 を 解 明 す べ く 検 討 を 行 な っ た が,こ mized hostの 問題 腎盂 腎炎 患 者 由 来E.coliの 尿路 上 皮 細 胞 に対 す る付 後,臨 著 明 で あ った。 広 瀬 ら4)SvANBERG-EDENら11)はsub-MIC濃 処 理 また は共 存 下 にてE.coliの 松 本 文 夫: 浅 野 英 夫, 3) LORIAN られ る。 関与 してい る報 告 が あ る12)。今 回,sub-MIC濃 生剤処 理 に よる付 着 能 の減 少 がMS株 株 に対 して も認 め られ た こ とは,こ 以外 の要 素 もあ る こ とを示 唆 す る も の と考 え られ る。 因 子 と して 好 中 球 機 能 に,para- V: Some of に よ るE.coliの of effects penicillin 5) 28 (S-5): of subinhibitory on the Staphylococci. Chemother. 7: structure Antimicrob. 864•`870, 1975 広 瀬崇 興, 岡 山 悟, 西 尾 彰, 熊 本 悦 明: E.coli の 尿 路上 皮 細 胞 へ の 付 着 能 に 対 す る抗 生 物 質 の 影 響 。 Chemotherapy: だ け でな くMR の作用 点 が マ ン ノー ス レセ プ タ ー の結 合 に関 与 す る部 位 以上,今 回 はhost側 4) 度 の抗 れ ら β-ラクタ ム剤 1985 Ceftizoximeの 1980 division Agents 着 に マ ン ノ ー ス レセ プ タ ーが 実: concentration concentration and は,付 6∼12, 西 田 形 態 変 化 に つ い て 。 Chemotherapy 後 さ らに対 象薬 剤 を広 げ 検 討 を加 え る こ とが 必 要 と考 え 多 くのE.coliで と り ま く臨 床 上 の 諸 問 村 川 武 雄, 104•`110, 強 力 な抑 制 作 用 を示 して お り,今 献 sub-MICsを sub-inhibitory るもの であ る。 また 今 回 の 成 績 ではCMZ,CPIZが 比 べ2∼5倍 床 的 有 効 性 も加 味 した総 合的 な 題 。 臨 床 と 微 生 物 。 12 (1): 2) 著 明 に減 少 した こ とを 報 告 して お り今 回 の 結 果 と一 致 す ABPCに 他 の β-ラ リ ド ン カ ル ボ ン酸 系 抗 文 1) 度 のABPC 上 皮細胞への付着能が の 他compro問題 検 討 が 必 要 と考 え ら れ る 。 着 能 を検討 した成 績 で は,い ず れ の 抗 生剤 処 理 に て も付 着 能 の抑制 が 認 め られ,CMZ,CPIZで 菌 のvirulenceの ク タ ム 剤 を 始 め ア ミ ノ配 糖 体,ピ 生 剤 の 効 果 等,今 と思わ れ る。 1325 OHNISHI M, H, MOCHIZUKI AC-1370, on 30 (1): KOSUZUME H, a new SUZUKU functions. 23 (6): 1982 INABA Y, semisynthetic phagocytic Chemother. 1•`6, H, FUJII H, R: OKURA Effects cephalosporin, Antimicrob. 874•`880, Agents 1983 of CHEMOTHERAPY 1326 6) 奥 村 和 夫, 横 田 健, 加 藤 日 出 子, 逵 彦 二: NOV. coff. Houghton York. 血 清 ま た は 多 形 核 好 中 球 共 存 下 に お け るCefuroximeの 殺 菌 効 果 に つ い て: (S-6): 7) 76•`82, ANDREANA M, A, of hibitory P, UTILI Increased Escherichia coli in of isolated Chemother. 楊 井 正 紀, 森 rat 25 剛 一, R, DILILLO phagocytosis and treated concentrations Agents 10) 9) 健, 関 口玲 子: with AHLSTEDT and Antimicrob. (2): 182•`486, 福 田 友 子, 辻 1984 芳 郎: 30: SVANBERG-EDEN subin- cefamandole livers Chemotherapy 11) ヒ ト 12) 多 核 白 血 球 の ル ミ ノ ー ル 添 加 に よ るchemiluminescence測 定 の 検 討 。 医 学 の あ ゆ み112 (10) 594•`596, 横 田 chia coli cells in T-1982 and New (Cefbuperazone) to ampicillin. 1978 I, Life of INFLUENCE Elle OF,ƒÀ-LACTAM SUB-MIC AND OF BY mannose ON epithelial (Suppl.1): N: 121•` Adherence human mucosal receptors. Nature cells 265: AT THE COLI AND KILLING PMN FUMIO MATSUMOTO1), TAKEO IMAI1), TAKAYUKI TAKAHASHI2), YUHJI TAURA2), KATSUYA KOKUBU2), IWAO SAKURAI2), NOBUO KATO3) and TEIZO MURATA3) 1) Department of Internal Medicine and 2) Clinical Laboratories , Kanagawa Prefectural Midwives and Nurses Training School Hospital., 1-6-5 Shiomidai, Isogo-ku, Yokohama 235, Japan 3) Central Research Laboratories , Ajinomoto Co., Inc. The therapeutic Phagocytosis coli, human pre-treated MIC. The with untreated bacteria also was increased lin, to significance by mecillinam uroepithelial with concentrations inhibit of bacteria, bacteria or at and pathogenicity the were an with of of with bacterial strains. the host adherence. and defense such cefmetazole mechanisms and against 1/4 cefoperazone-treated treated inhibited inhibition at compared chemiluminescence, when treatment and Thus, decreased studied. Escherichia increased or by on cefoperazone was measured cefpimizole 42-56%, and mecillinam- PMN, was examined bacteria ampicillin-, of were mecillinam, cefmetazole and rate mannose-resistant cooperate of activity Cefmetazole inhibition concentrations cells cefpimizole-treated phagocytosis treated sub-MIC uroepithelial ampicillin, and bactericidal at human cefpimizole, cefoperazone. cells to cefmetazole- The when antibiotics adherence whereas decreased. may the and cefmetazole, phagocytosis mannose-sensitive of ƒÀ-lactam PMN , concentrations SHARON to K Escheri- 1977 ESCHERICHIA HUMAN tract 6 D, coli STENOVIST of urinary ANTIBIOTICS PHAGOCYTOSIS T, adhesion subinhibitory MIRELMAN by CONCENTRATIONS ADHERENCE by Escherichia 623•`625, Metini- in Infection mediated (1921): 1982 STANBERG human vitro of of 20•`28, C, S:Decrease 124, OFEK 1980 METCHNIKOFF O, Co., Boston と血 清 ・補 体 お よ び 白 血 球 の 協 力 的 殺 菌 作 用。 PERNA G: Gentamicin 8) 27 1979 RUGGIERO killing Chemotherapy Miflin 1989 was with bacterial was ampiciladherence observed in cefpimizole at bacterial infections both sub-MIC and
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