日本人男性における炎症性指標と上腕−足首間脈波 - Arterial Stiffness

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11 炎 症 性 マ ー カ ー
英文原著論文紹介 Relationship between markers of inflammation and brachial-ankle
pulse wave velocity in Japanese men.
Andoh N, Minami J, Ishimitsu T, Ohrui M, Matsuoka H.
Int Heart J. 2006; 47: 409-20.
日本人男性における炎症性指標と上腕−足首間脈波伝播速度の関係
南 順一(獨協医科大学循環器内科講師)
安藤登一/石光俊彦/大類方巳/松岡博昭
背景および目的
0.0001)、 血 清hs-CRP値(r= 0.23、p= 0.0002) の
日本人の生活習慣の欧米化に伴い、冠動脈疾患や閉塞
。
間に有意な相関関係が認められた(表1)
性動脈硬化症などの動脈硬化性疾患が急増している。近
ESRの3 分 位 群 上 位 のbaPWVは3 分 位 群 下 位 の
年動脈硬化の診断において、動脈コンプライアンスの指
baPWVより有意に高値であった(p= 0.005)。また、
標である脈波伝播速度(pulse wave velocity;PWV)
hs-CRP 3 分位群上位のbaPWVは3 分位下位および中位
測定が有用であることは確立されつつある。最近、簡便
のbaPWVより有意に高値であった(p= 0.002およびp
に上腕−足首間PWV(baPWV)を測定できる機器が開
= 0.02)(図1)
。
発され、日常診療に用いられている。
重回帰分析において、baPWVとhs-CRPの有意な正
他方近年、動脈硬化は血管内皮の炎症を背景として進
の相関関係は年齢、血圧などの交絡因子と独立して認め
行する可能性が指摘されており、その炎症の指標として
られたが、baPWVとESRの相関関係はこれらの交絡因
血中の高感度C反応性蛋白(hs-CRP)が有用であると
。
子と独立したものでなかった(表2)
の報告が相次いでなされている。
本研究では、日本人男性を対象に、hs-CRPなどの炎
考察
症性指標とbaPWVとの関係について検討した。
これまでにも、baPWVとhs-CRPとの関係について
検討する研究がいくつか行われているが、小規模での検
対象・方法
討であったり、あるいは降圧薬や血糖降下薬、抗高脂血
以下のすべての条件を満たした269 例を対象とした。
症薬などを服用中の患者も含めて検討しているなどの問
すなわち、①男性、② 2003 年 12 月 1 日∼ 2004 年 9 月
題点があった。
10 日までに当院短期人間ドック(1 泊 2 日)を受診、③
本研究では、降圧薬や血糖降下薬、抗高脂血症薬など
研究の趣旨を説明し文書にて同意を取得、④降圧薬や血
を服用中のものを除外したうえで、比較的多数例(n=
糖降下薬、抗高脂血症薬いずれも非服用とした。
269)の男性を対象に検討を行った。また、炎症性指標
これらの対象に対して、当院短期人間ドックにおける
として、hs-CRPに加えてESRについても検討を行った。
通常の検査項目に加えて、baPWV値測定(日本コーリ
欧米で行われた疫学研究では、ESRが動脈硬化性疾
、および血清hs-CRP値
ン社製form PWV/ABIを使用)
患の予後指標となるとの報告がなされているが、これま
測定(ELISA法による)を行った。
でにPWVとESRの関連性について検討した研究はまっ
たく行われておらず、本研究が初めてである。
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結果
本研究において、baPWVとhs-CRPの有意な正の相
単回帰分析において、baPWVと年齢(r= 0.41、p
関関係は年齢、血圧などの交絡因子と独立して認められ
< 0.0001)
、身長(r=− 0.21、p= 0.0006)
、体重(r
たが、baPWVとESRの相関関係はこれらの交絡因子と
=−0.17、
p=0.007)、収縮期血圧(r=0.65、p<0.0001)、
独立して認められるものではなかった。ESRは古典的
、脈圧(r= 0.56、
拡張期血圧(r= 0.60、p< 0.0001)
な炎症性指標であるが、hs-CRPに比べて動脈硬化の指
p< 0.0001)、心拍数(r= 0.25、p< 0.0001)、赤血球
標としては感度が劣る可能性が考えられた。
(r
沈降速度(erythrocyte sedimentation rate;ESR)
hs-CRPの上昇がなぜbaPWVの高値、すなわち動脈
= 0.20、p= 0.001)
、 空 腹 時 血 糖 値(r= 0.23、p=
コンプライアンスの低下につながるのかの具体的機序は
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表1 baPWVとその他の臨床因子の間の単回帰分析(n=264)
年齢
0.41
身長
− 0.21
− 0.17
− 0.08
収縮期血圧
0.65
拡張期血圧
0.60
平均血圧
0.66
脈圧
0.56
心拍数
0.25
白血球数
− 0.01
ヘモグロビン
− 0.06
In ESR
0.20
尿酸
0.11
血清クレアチニン
0.08
総コレステロール
0.03
LDL- コレステロール
HDL- コレステロール
In 中性脂肪
− 0.04
空腹時血糖
0.23
0.07
0.08
In 血清 hs-CRP
0.23
喫煙
0.04
飲酒
− 0.06
従属変数として、
Model 1ではESRを、
Model 2ではhs-CRPを用いている。
Model 1(ESR)
r
p
重回帰相関
R
P
独立変数
年齢
0.20
身長
0.01
体重
−0.16
平均血圧
0.41
脈圧
0.22
心拍数
0.16
空腹時血糖
0.05
In ESR
0.05
In血清hs-CRP
−
Model 2(hs-CRP)
r
p
0.75
0.75
<0.0001
<0.0001
0.0001
0.89
0.003
<0.0001
0.0004
0.0003
0.28
0.24
−
0.20
0.02
−0.19
0.40
0.23
0.14
0.05
−
0.10
<0.0001
0.78
0.0007
<0.0001
0.0002
0.001
0.29
−
0.03
11
炎症性マーカー
体重
BMI
子における重回帰分析(n=264)
p
< 0.0001
0.0006
0.007
0.20
< 0.0001
< 0.0001
< 0.0001
< 0.0001
< 0.0001
0.88
0.32
0.001
0.07
0.21
0.61
0.50
0.28
0.18
0.0001
0.0002
0.53
0.31
相関係数
英文原著論文紹介
臨床因子
表2 baPWVと、ESR、hs-CRPを含むその他の臨床因
図1 ESR 3分位におけるbaPWVの平均値(左)
、hs-CRP3分位におけるbaPWVの平均値(右)
ESR 3分位の範囲は、1∼3mm/h(n=84)
、4∼6mm/h(n=93)
、7∼47mm/h(n=92)であった。
hs-CRP 3分位の範囲は、0.050∼0.316mg/L(n=90)
、0.325∼0.697mg/L(n=89)
、0.702∼9.640mg/L(n=90)であった。
*:p=0.005 vs ESRの3分位群下位、**:p=0.002 vs 血清hs-CRP 3分位群下位、***:p=0.02 vs 血清hs-CRP 3分位群中位。
2,000
2,000
1,800
1,600
1,400
1,200
1,000
800
600
**,***
1,600
baPWV(cm/s)
baPWV(cm/s)
1,800
*
1,400
1,200
1,000
800
600
400
400
200
200
0
0
下位
中位
上位
下位
ESR 3分位
中位
上位
血清hs-CRP 3分位
明らかでない。血管内皮における炎症それ自体が血管内
れる。さらに、アンジオテンシン変換酵素阻害薬やアン
皮機能を障害して動脈コンプライアンスを低下させる可
ジオテンシン受容体拮抗薬といったレニン・アンジオテ
能性が指摘されているが、逆に動脈コンプライアンスの
ンシン系抑制薬、あるいはスタチンなどの薬剤の抗炎症
低下が血管内皮における酸化ストレスを亢進させ、その
作用が示唆されているが、これらの薬剤の投与により炎
結果として炎症がもたらされる可能性も否定できない。
症性指標やPWVがどのように変化するかについても十
最終的な結論を得るためには、基礎・臨床両面からのさ
分な検討を行っていく必要があると考えられる。
らなる検討が必要である。
本研究は、男性のみを対象とした検討であるので、今
結論
後女性も対象に加えた検討も行う必要があるものと思わ
日本人男性において、
baPWVとhs-CRP値の間に年齢、
れる。また、
本研究の対象者は人間ドック受診者であり、
血圧などの交絡因子と独立して有意な正の相関関係が認
比較的動脈硬化性リスクの低いものが多かったが、すで
められた。このことから、動脈コンプライアンスの減少
に動脈硬化性疾患を複数有するハイリスクの患者でも同
に炎症が関与していることが示唆された。
様の結果が得られるか検証する必要があるものと考えら
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