19. NAFLD患者における造影超音波を用いたKupffer 細胞機能の評価とNAFLD 病態関連因子との関連性筑波大学　医学医療系志田　隆史、秋山健太郎、正田　純一筑波大学　体育科学系蘇　リナ兵庫医科大学超音波センター山平　正浩、田中　弘教、飯島　尋子【背景】NAFLD の罹患者は増加の一途にある。NAFLD の一部は NASH へ移行し、肝硬変や肝癌の発症に至ることより、NASH の拾い上げのための肝病態の評価は重要である。NASH への進展に伴い、肝病態では Kupffer 細胞機能が低下することが知られており、我々の開発した NASH 自然発症マウスにおいても、肝病変進行に先行して Kupffer 細胞機能の低下が認められる（ Hepatology 60 : 761 A, 2014 ）。一方、造影超音波（ CEUS）による Kupffer 相の肝輝度値（以下、 Kupffer 相輝度値）の測定が、NASH の拾い上げに有用な方法であることも報告されている（ Hepatol Res 37 : 722 - 30 , 2007 ）。そこで今回は、NAFLD 症例について Kupffer 相輝度値の測定を行い、Kupffer 相輝度値の低下と関連する NAFLD 病態関連因子を検討した。【対象・方法】診療ガイドライン（ JGH 2010 ）にて NAFLD と診断した 102 例（ M/F 67 / 35 、年齢 23 － 81 歳）と、健常人 10 名（ M/F 7 / 3 、年齢 21 － 59 歳）を対象に CEUS を施行した。Kupffer 相輝度値は、東芝 Aplio 400 を用い、1 / 1200 量に希釈した Sonazoid の静注後 40 分の Kupffer 相に高音圧ドプラ法で得られた画像を off-line で求めた。これらの輝度値について、FibroScan 502 の測定値（肝弾性度と脂肪化度）、体重、体組成値、臨床検査値と比較検討した。【結果】健常人と NAFLD 患者における Kupffer 相輝度値はそれぞれ 189 ± 10（ mean ± SD）、133 ± 36 と NAFLD 患者で有意に低下していた（ P＜ 0 . 001 ）。FibroScan 502 にて測定した弾性度（ kPa）による low（＜ 5 ）、156 ± 26 ; intermediate（ 5 － 10 ）、128 ± 40 ; high （＞ 10 ）、117 ± 38 と high 群は low 群より低値であった（ P＜ 0 . 001 ）。線維化の進展に伴い輝度が低下していた、Kupffer 相輝度値に影響を及ぼす因子について検討したところ、単変量解析では、体重、BMI、肝弾性度と脂肪化度、AST、ALT、γ-GT、TG、HbA 1 c、insulin、 HOMA-IR が負相関を示し、HDL-C が正相関を示した。また、重回帰分析（ Stepwise）では、insulin と ALT の両者が独立した交絡因子であった（ P＜ 0 . 001 ）。【結語】線維化進行が疑われる NAFLD 症例では、Kupffer 相輝度値の低下が認められ、Kupffer 細胞機能の低下が生じていると考えられた。また、その病態背景として、高インスリン血症と肝実質障害の存在が重要であると考えられた。