28Q-am036 PGP 誘導剤カルバマゼピンがフェキソフェナジン光学異性体 PK に与える影響 1 1 ◯小島　みどり1，三浦　昌朋2，古郡　規雄3，鈴木　敏夫2 ，宇野　司（琉球大病院薬， 2 3 秋田大病院薬，弘前大医学部）【目的】フェキソフェナジン(FEX)は R-体と S-体の光学異性体を持ち，その薬理活性は異性体間で同一であるが，体内動態は異性体間で異なる挙動を示す。最近，研究者らはこれらの挙動は薬物排出トランスポータの P 糖蛋白質(PGP)の関与であること，さらに PGP 阻害薬イトラコナゾールとベラパミル併用で立体選択的な影響があることを報告した(Br J Clin Pharmacol, 65: 693-700, 2008，Br J Clin Pharmacol, 2008 in press)。一方，カルバマゼピン(CBZ)は，in vitro，in vivo 系ともに PGP 誘導剤として知られているが，FEX との併用に関する報告はない。そこで，CBZ が R-,S-FEX 体内動態へ，どのような誘導効果をおよぼすかの検討を行った。【方法】弘前大学医学部倫理委員会の承認を得て，文面による同意を得た健常成人 12 名（男性 9 名，女性 3 名）を対象とした。FEX 60 mg 単回経口投与群と併用群（CBZ 300 mg を 5 日間前投与し，6 日目に同時投与）の無作為 cross-over 試験を行った。また，FEX 投与後 24 時間までの採血と蓄尿を行い，血漿，尿中濃度はキラルカラムを用いた HPLC-UV 法にて測定した。【結果・考察】CBZ 併用によって，R-,S-体の Cmax, AUC はともに低下した。特に S体への影響は有意に大きく，FEX 光学異性体間の差異は変化した。しかし，腎クリアランスは両異性体で変化が見られず，さらに消失半減期は S-FEX のみに有意に減少したことから，CBZ の PGP 誘導効果は，吸収部位である消化管と，胆汁排泄部位である肝臓で行われている可能性が示唆された。