リスパダールコンスタ筋注用 25mg 同 37.5mg，同 50mg 第２部 CTD の概要 2.3 品質に関する概括資料ヤンセンファーマ株式会社 2.3 品質に関する概括資料 R064766LAI 2.3.P 製剤 1. 剤型及び性状（1）リスペリドンマイクロスフェア白色～微黄白色の粉末で，容量 5 mL の無色のガラスバイアルに充てんされた注射剤である。（2）専用懸濁用液無色澄明の液で，容量 3 mL の無色のガラスシリンジに充てんされた注射剤である。 2. 製剤の組成（1）リスペリドンマイクロスフェアリスパダールコンスタ筋注用 25 mg リスペリドン 25 mg 含有 d,l-ラクチド-グリコリド共重合体（75：25） 40.6 mg 販売名成分・含量注）（1 バイアル中）添加物（1 バイアル中）リスパダールコンスタ筋注用 37.5 mg リスペリドン 37.5 mg 含有 d,l-ラクチド-グリコリド共重合体（75：25） 60.9 mg リスパダールコンスタ筋注用 50 mg リスペリドン 50 mg 含有 d,l-ラクチド-グリコリド共重合体（75：25） 81.2 mg 注）本剤の実際の充てん量は表示量より多く，表示量を注射するに足る量である。（2）専用懸濁用液添加物（1 シリンジ中）カルメロースナトリウム 45 mg，塩化ナトリウム 12 mg，リン酸水素二ナトリウム二水和物 2.54 mg，ポリソルベート 20 2 mg，無水クエン酸 2 mg，水酸化ナトリウム 1.08 mg 1 2.3 品質に関する概括資料 R064766LAI 3. 安定性（1）リスペリドンマイクロスフェアの安定性本剤は当初，1 バイアル中にリスペリドンを 25 mg，37.5 mg，50 mg 又は 75 mg を含む同一処方で充てん量が異なる製剤が開発され，安定性試験は，25 mg 製剤及び 75 mg 製剤を用いたブラケッティング法により実施した。なお，本邦では 75 mg 製剤の製造販売承認は取得していない。 1） 25 mg製剤試験名長期保存試験加速試験保存条件 5±3°C 倒立 25±2°C/ 60±5%RH 倒立光安定性試験 25±2°C/ 曝光包装形態 5 mL 無色ガラスバイアル塩化ブチルゴム栓保存期間 36 箇月 6 箇月総照度：126 万 lx･h 総近紫外放射エネルギー：204W･h/m2 結果変化なし放出性及びポリマー分子量に規格内の変化が認められたが，他の項目には変化を認めなかった。類縁物質，放出性及びポリマー分子量に規格内の変化が認められたが，他の項目には変化を認めなかった。試験項目：性状，類縁物質，エンドトキシン 1)，放出性，無菌 1)，粒度分布２)，ポリマー分子量，含量，容器の完全性 1) 1)：長期保存試験のみ 2）：長期保存試験及び加速試験のみ 2） 75 mg製剤試験名長期保存試験加速試験保存条件 5±3°C 倒立 25±2°C/ 60±5%RH 倒立包装形態 5 mL 無色ガラスバイアル塩化ブチルゴム栓保存期間 36 箇月 6 箇月結果変化なし放出性及びポリマー分子量に規格内の変化が認められたが，他の項目には変化を認めなかった。試験項目：性状，類縁物質，エンドトキシン 1)，放出性，無菌 1)，粒度分布，ポリマー分子量，含量，容器の完全性 1) 1)：長期保存試験のみなお，光安定性試験はバイアルの空隙率の最も大きな 25 mg 製剤を使用した結果であることから，37.5 mg 製剤及び 50 mg 製剤も同様に光に対して安定であると推定される。（2）専用懸濁用液の安定性試験名長期保存試験加速試験保存条件 5±3°C 及び 25±2°C/ 60±5%RH 40±2°C 苛酷試験曝光包装形態 3 mL 無色シリンジ灰色のブロモブチルゴム製チップキャップ灰色のブロモブチルゴムの表面を Flurotec®でコーティングしたプランジャーストッパー保存期間結果 36 箇月変化なし 6 箇月粘度の低下傾向，分解生成物のわずかな増加傾向（規格内）を認めた。他の項目には変化が認められなかった。粘度の低下傾向，分解生成物のわずかな増加傾向（規格内）を認めた。他の項目には変化が認められなかった。変化なし 8 時間総照度：120 万 lx･h 以上総近紫外放射エネルギー：200W･h/m2 以上 6 箇月 ‐20±5°C 試験項目：性状，粘度，pH，分解性生物，エンドトキシン 1)，不溶性微粒子，無菌 1) 1)：長期保存試験，苛酷試験（－20±5°C）のみ（3）懸濁後の安定性試験名懸濁後の安定性試験製剤 25 mg 製剤 75 mg 製剤保存条件 25±2°C/ 60±5%RH 包装形態 5 mL 無色ガラスバイアル塩化ブチルゴム栓試験項目：性状，類縁物質，放出性，含量注：「2.3.P 製剤」の項（p.7～127）をまとめて示した。 2 保存期間 24 時間結果変化なし 2.3 品質に関する概括資料 R064766LAI 2.3.A その他 1. 添加剤 d,l-ラクチド-グリコリド共重合体（75：25），ポリソルベート 20 及びリン酸水素二ナトリウム二水和物が新添加物に該当する。注：「2.3.A その他」の項（p.128～132）をまとめて示した。 3