レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」興和（株）社内資料：安定性試験社内資料レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」の安定性試験に関する資料興和株式会社本資料は未発表の資料につき貴院のみの使用にとどめて頂きますようお願い申し上げます。レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」安定性試験に関する資料作成年月：2013 年 2 月加速試験 1．保存条件及び保存期間保存条件：温度 40±1℃、湿度 75±5%RH 保存期間：6 ヵ月測定時点：試験開始時、2 ヵ月、4 ヵ月及び 6 ヵ月包装形態：ポリプロピレン製容器＋紙箱ロット数：3 ロット 2．試験項目と方法試験項目：性状、確認試験、浸透圧比、pH、純度試験、不溶性異物、不溶性微粒子、無菌試験※、定量法試験回数：各ロット 3 回試験方法：レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」の規格及び試験方法に従った ※無菌試験は試験開始時及び 6 ヵ月に実施した 3．試験結果全ての項目において規格に適合した。 4．結論本品は、40℃、75%RH で 6 ヵ月間保存した結果、全試験項目において規格範囲内であり、安定であった。別紙加速試験成績一覧表包装形態：ポリプロピレン製容器＋紙箱保存条件：40±1℃、75±5%RH 測定項目性状確認試験 (1) (2) 浸透圧比 pH 純度試験不溶性異物不溶性微粒子無菌試験含量（%）保存期間 Lot No. 試験開始時 2 ヵ月 4 ヵ月 1 微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液 2 微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液 3 微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液 1 適合適合適合 2 適合適合適合 3 適合適合適合 1 適合適合適合 2 適合適合適合 3 適合適合適合 1 0.99 1.00 1.01 2 0.99 1.01 1.01 3 0.99 0.99 1.01 0.99 1.00 1.01 平均値 1 6.57 6.48 6.49 2 6.55 6.48 6.50 3 6.55 6.49 6.51 6.56 6.48 6.50 平均値 1 適合適合適合 2 適合適合適合 3 適合適合適合 1 適合適合適合 2 適合適合適合 3 適合適合適合 1 適合適合適合 2 適合適合適合 3 適合適合適合菌の発育を認め 1 なかった菌の発育を認め 2 なかった菌の発育を認め 3 なかった 1 100.9 100.1 100.6 2 100.7 100.0 100.2 3 100.6 100.5 100.6 100.7 100.2 100.5 平均値測定値は 3 回の平均値で示した．確認試験（1）紫外可視吸光度測定法確認試験（2）液体クロマトグラフィー 6 ヵ月微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液適合適合適合適合適合適合 1.00 1.00 1.00 1.00 6.48 6.49 6.49 6.49 適合適合適合適合適合適合適合適合適合菌の発育を認めなかった菌の発育を認めなかった菌の発育を認めなかった 101.1 101.0 101.4 101.2 光安定性試験 1．試験検体検体 A B C 販売名レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」クラビット点眼液0.5% 容器点眼4型5mL 薄青容器（チヌビン*1入り）点眼4型5mL 白容器*2 ― 製造販売元シュリンクなし興和株式会社なし参天製薬株式会社なし *1：紫外線吸収剤 *2：開始時に検体 A と同ロッﾄ品を点眼 4 型 5mＬ薄青容器から点眼 4 型 5mＬ白容器に移しかえたもの 1．保存条件及び保存期間保存条件保存形態 1000 lx 25±2℃、60±5%RH 露光投薬袋入り測定時点開始時*、30 万、60 万及び 120 万 lx･hr 曝光後すなわち、13 日後、25 日後、50 日後開始時*、30 万、60 万及び 120 万 lx･hr 曝光後すなわち、13日後、25日後、50日後暗所 ― 開始時*及び 50 日後 25±2℃、60±5%RH *：開始時の測定は、1000 lx（露光及び投薬袋入り）並びに暗所の 3 条件の開始時を兼た 2．試験項目と方法試験項目：性状、純度試験、定量法試験回数：各ロット 3 回試験方法：レボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」の規格及び試験方法に従った 3．試験結果 25±2℃、60±5%RH 下で 50 日間暗所保存した検体 A（薄青容器の保存のレボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」）、検体 B（白容器の保存のレボフロキサシン点眼液 0.5%「KOG」）、検体 C（クラビット点眼液 0.5%）はいずれの項目においても変化を認めなかった。 25±2℃、60±5%RH 下で 13 日間、25 日間及び 50 日間 1000lx の光量を照射したとき、投薬袋に入れた検体 A、検体 B 及び検体 C は変化を認めなかったが、投薬袋に入れずに露光した検体はいずれも 13 日間以降で変化が認められ不適となった。露光した時の安定性は A＞B＞ C の順であった。 4．結論本品は、光において性状の変化、類縁物質の増加、含量の低下が認められたので投薬袋に入れるか暗所に保存することが必要である。光安定性試験成績一覧表保存条件：25±2℃、60±5%RH 保存期間曝光量試験開始時 13 日 30 万 lx･hr 25 日 60 万 lx･hr 50 日 120 万 lx･hr 50 日暗所保存検体 A B C A B C A B C A B C A B C A B C A B C A B C 性状* 保存形態露光投薬袋入り露光投薬袋入り露光投薬袋入り微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液淡黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液淡黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液淡黄色澄明な液黄色澄明な液黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液微黄色澄明な液純度試験* 適合適合適合変化なし規格内変化なし変化なし変化なし変化なし変化なし規格内変化なし変化なし変化なし変化なし規格内規格外規格外変化なし変化なし変化なし変化なし変化なし変化なし適合適合適合不適合不適合不適合適合適合適合不適合不適合不適合適合適合適合不適合不適合不適合適合適合適合適合適合適合定量法含量（%） 100.5 100.7 101.1 97.9 94.1 88.2 100.0 100.1 100.7 96.5 91.4 85.7 99.9 100.1 100.5 90.0 84.2 68.6 99.2 99.0 100.2 99.6 99.5 100.6 測定値は 3 回の平均値で示した。 *下記の評価基準に基づき評価した。試験項目性状純度試験分類変化なし評価基準開始時と比較し、外観上の変化をほとんど認めない場合開始時と比較し、わずかな色調変化（退色等）などを認め変化あり（規格内）るが、規格の範囲内の場合開始時と比較し、外観上の変化を認め、規格を逸脱する場変化あり（規格外）合適合規格値内の場合不適合規格値を逸脱する場合