ビタミンK拮抗薬投与患者における頭蓋内出血

　2015年12月5～8日，米国・オーランド
リバーロキサバン，ダビガトラン，ビタミンK拮抗薬投与患者における頭蓋内出血：
Dresden NOAC registry
2015.12.14
実臨床下においてもNOACの頭蓋内出血リスクは低く，ビタミンK拮抗薬で安定している患
者に対しても，NOACを選択肢として考慮すべき－12月5日，米国血液学会学術集会（ASH
2015）にて，Sandra Marten氏（University Hospital Carl Gustav Carus Dresden, Center for
Vascular Medicine，ドイツ）が発表した。
●背景・目的
抗凝固療法のもっとも恐ろしい合併症は，頭蓋内出血である。非ビタミンK拮抗経口抗凝
固薬（NOAC）の第III相試験では，ビタミンK拮抗薬投与患者における発現率は約0.8％/年
に対し，NOACでは約0.3～0.5％/年と低くなっている。ただし，臨床試験の登録患者は，治
験を実施するための基準を満たした施設において，厳格なプロトコールのもとに治療が行
われた患者集団である。したがって，実臨床下でNOACまたはビタミンK拮抗薬を投与され
Sandra Marten氏
ている患者において，頭蓋内出血のリスクや管理，転帰の実態を評価する必要がある。
本研究では，NOAC投与患者における頭蓋内出血発現率について，ビタミンK拮抗薬投与患者と比較した。
●方法
Dresden NOAC registryは，2011年11月に開始された前向き登録研究である。ドイツ・ザクセン州の230名を超える医師の
ネットワークにより前向きに最大3,000例の登録を目標とし，中央委員会が60ヵ月間の転帰を裁定した。本解析では，すべ
ての頭蓋内出血発現例をデータベースより同定し，その管理および転帰を評価した。
●結果
1. 患者背景
2015年10月31日までに，2,826例を登録した。薬剤別の内訳は，ダビガトラン群348例（大部分は心房細動患者），リバーロ
キサバン群2,051例（心房細動患者1,204例＋静脈血栓塞栓症患者825例など），ビタミンK拮抗薬群427例（心房細動患
者）。ビタミンK拮抗薬群は，NOAC群に比べHAS-BLEDスコアが低く，PT-INR治療域内時間（TTR）は75％と，良好に管理
されていた。
2. 頭蓋内出血発現率
平均追跡期間27.8ヵ月において，頭蓋内出血は23例に発現した（硬膜下血腫35％，多発性出血26％，くも膜下出血22％，
実質内出血17％）。薬剤別では，NOAC群16/2,399例（0.7％，0.4件/100患者・年，95％CI 0.2-0.6）で，ビタミンK拮抗薬群
7/427例（1.6％，1.3 件/100患者・年，95％CI 0.5-2.7）に比べ抑制された（p＝0.0020）。NOAC群の内訳は，ダビガトラン群2
例（0.4件/100患者・年），リバーロキサバン群14例（0.34件/100患者・年）。 NOAC群における頭蓋内出血の原因は，自然
発生7例，外傷性9例，ビタミンK拮抗薬群ではそれぞれ2例，5例であった。
3. 頭蓋内出血に対する治療
頭蓋内出血発現例に対し，プロトロンビン複合体製剤（PCC）はダビガトラン群0例，リバーロキサバン群5例（35.7％），ビタ
ミンK拮抗薬群5例（71.4％），新鮮凍結血漿（FFP）はそれぞれ0例，2例（14.3％），1例（14.3％），その他の止血剤は0例，2
例（14.3％），4例（57.1％）に投与された。止血剤非投与はそれぞれ2例（100％），11例（78.4％），2例（28.6％）であった。外
科的もしくは介入的治療は1例（50％），4例（28.6％），3例（42.9％）に行われた。
4. 頭蓋内出血発現後の転帰
頭蓋内出血発現後の抗凝固療法は，一時中断がNOAC群8例，ビタミンK拮抗薬群1例，恒久的中止がそれぞれ7例，4例
であった。
頭蓋内出血発現後90日以内にNOAC群5例（29.4％），ビタミンK拮抗薬群2例（28.6％）が死亡した。生存者16例に対するそ
の後の抗血栓療法はリバーロキサバン6例（37.5％），ヘパリン4例（25％），アピキサバン1例（6.3％），ビタミンK拮抗薬1例
（6.3％），アスピリン3例（18.8％）。1例（6.3％）には何も投与されなかった。
●結論
本研究では，ビタミンK拮抗薬群における頭蓋内出血発現率は第III相試験の結果より高く，またNOAC群に比べても有意に
高かった。NOACは実臨床下においても頭蓋内出血の発現率は低く，PT-INRが良好に管理されているビタミンK拮抗薬投
与患者に比べても頭蓋内出血リスクを抑制することが示唆された。したがって，ビタミンK拮抗薬で安定している患者に対し
ても，NOACを選択肢として考慮すべきである。
Marten S, et al. Pattern and Management of Intracranial Haemorrhage with Rivaroxaban or Dabigatran Compared to
Vitamin K Antagonists - Results of the Prospective Dresden Noac Registry.
抗血栓療法トライアルデータベース

Download Report