第1回講義の質問 Q. 下の反応の詳しい反応機構は？ NaNH2は何してるの？ Q. 窒素原子の混成軌道の違いにより酸性度が違う理由がよくわからなかった。（4人） 2 2 2 sp2 sp3 2 NaNH2は最初の脱プロトン化に関与していると思われます 2 sp p軌道 s軌道の電子 p軌道の電子よりも原子核の近くに保持されている炭素原子の電気陰性度： sp > sp2 > sp3 この順にNの塩基性も大きくなる s軌道 Q. Chichibabin反応では4位は2位に比べて反応しにくい？ × めちゃめちゃ反応しにくいです。 4位はN原子から遠いためNの誘起効果が小さくなり求電子性が下がるので、2位や6位が先に反応します。ただし、2位と6位に置換基がついている場合のみ 4位で反応できます。 Q. 右の［］内の→は Q. 「H–」と「–NH2」の塩基性の大小は？この脱プロトン化は必要？ A. H2とNH3のpKaはともに約35なので塩基性はほぼ同じ。勝手に脱プロトン化して水素ガスが出るので完全に進行。ハンチュ Q. Hantzschピリジン合成の詳しい反応機構は？ β-ケトエステルやアルデヒドのO原子の行方は？中間体にも色つけましょうでは？ A. →であってます。両矢印は共鳴を示す時しか使いません。エナミンエノンエナミンの合成エノンの合成ケトンとアンモニアの脱水縮合エノラートとアルデヒドの縮合反応（Knoevenagel縮合）イミン－エナミン互変異性ジヒドロピリジンの合成 O O O R R' R O O NH2 A. できます。ただしうまくいくかはやってみないとわからない場合あり。最近うちのラボの4年生がこんな反応をしてました。 β-ケトエステルではなく1,3-ジケトンとβ-ケトアミドの反応ですが、β-ケトエステルと似たような感じで反応します。 O 1,4-付加 O Q. Hantzschピリジン合成法で異なるβ-ケトエステルを使うことはできるのか？ O R R O R' H N O H O O O R' R O R R O R' R O O O H N H3N O N H R' RO2C R' CO2R H O NH3 H RO2C O CO2R R' O R R O O H N H OH N H OH N H これを酸化してピリジン合成完了 + H2O Q. Hantzschピリジン合成法でCaOを使って脱炭酸する機構を知りたい。 A. よく読んでますね。ボルハルト下巻1401pの内容ですか。加水分解した後のカルシウム塩の熱分解のようです。たぶんこんな感じ？最後は空気中の水か後処理の時にプロトン化されるような気がします。 Q. 共鳴構造が苦手です。考えるときのコツは？ Q. 共鳴の式を書くときの電子の動かし方のコツは？ A. 共鳴の式＝電子が極端に偏った式（極限構造式）例えば芳香環の二重結合のπ電子を片方の炭素に偏らせてみるといいです。このとき、電気陰性度のでかい原子に負電荷を寄せるのがポイントです。 Q. ここのピリジンのN原子上の電子はどうなってんの？加熱 Q. ヘテロ原子ってNがぱっと浮かぶけどC以外ならSも？ A. そうです。ヘテロ原子＝CとH以外全部 A. sp2軌道に2電子、p軌道に2電子です。他にN原子まわりにはC–C結合2本すなわち4電子あるのでオクテット則満たしています。有機化学の魅力についての一例（宣伝）うちの研究室で開発した試薬が2014年市販化されました。「一酸化炭素を簡単に生成できる固体試薬」 Q. pKaなどちんぷんかんぷんでした。どうすればいいですか？ A. ボルバルト上巻73p見ればいいことあります。 Q. 反応の名前は覚えるべきですか？ A. 数が少ないので覚えて下さい。変な名前ばっかしです。頭 Q. 重要な部分を口答でなくスライドにもあげてほしいです。 A. ダメです。学生が来なくなります。学習効果がなくなります。ギ酸2,4,6-トリクロロフェニル猛毒のCOガスいらないので安全、室温で反応できる、必要最小限のCO源のみで効率よく反応が進行 Q. 先生にとって有機化学の魅力は何ですか？ A. 自然界にない未知物質を自分でデザインして作れること。自然界にちょびっとしかない有用なものを大量に作れること。物質変換の術を身につけると楽しいです。自分たちが開発した試薬や反応が世の中の多くの人（主に化学系、創薬系の研究者）に使ってもらえるのは非常に嬉しいことです。