LOGFILE Nr. 12 / März 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Wie der Annex 15 die Pharmaindustrie voranbringt! 4 Min. Lesezeit Der Annex 15 ist ein weiterer Schritt zur Standardisierung, insbesondere der Anlagenqualifizierung. Aber auch die Prozessvalidierung steht vor neuen Herausforderungen und erfordert neue Ansätze. Wenn Sie Lösungen für diese Aufgaben diskutieren wollen, dann sollten Sie zur Vision Pharma 2015 kommen. von Thomas Peither Letzte Woche hat unser Leitartikel klargemacht, wie GMP unserer Organisation dienen kann und wie wir uns alle mit Standardvorlagen die Arbeit (und das GMP-Leben) leichter machen können. „Lust auf Besser“ lautete das Stichwort des 10-Punkteplans, der zu einer gelebten Qualitätskultur in Unternehmen führt (LOGFILE 11/2015). Wie der Annex 15 die Standardisierung in der Pharmaindustrie und damit uns alle voranbringt, erläutern wir heute. GMP ist Standardisierung – der Annex 15 ist Standardisierung Man stelle sich vor, ein Auto würde heute noch handwerklich gefertigt – jedes nach einer eigenwilligen Spezifikation. Der Entscheidungsprozess für einen solchen PKW wäre sehr langwierig, der Bau würde Monate dauern und der Preis? Der wäre mit heutigen Löhnen und Gehältern nur für wenige erschwinglich. Standardisierung hat das Automobil für nahezu Jedermann bezahlbar gemacht. Genau genommen ist ein Automobil eine Zusammenstellung von Industriestandards. Die meisten von uns produzieren keine Automobile, sondern Arzneimittel. Auch diese sollten für jedermann erschwinglich sein. Dazu müssen wir jede Form der Standardisierung vorantreiben. Die Europäischen Behörden haben mit dem neuen Annex 15 einen großen Schritt in der weiteren Standardisierung gemacht. Genau genommen reagiert der Annex 15 auf Praxiserfahrungen und Harmonisierungsziele, u.a. der US-FDA. Das meiste, was im neuen Annex 15 steht, ist nicht wirklich neu. Viele Ideen finden sich bereits im Praxishandbuch „Anlagenqualifizierung“ das vor 10 Jahren von uns veröffentlicht wurde. Für die meisten Industriebetriebe dürfte der neue Annex 15 somit kaum Überraschungen bieten. Heißt das, das man nun weitermachen kann, wie bisher? http://www.gmp-verlag.com © 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag, Schopfheim, Germany, All rights reserved Seite 1 LOGFILE Nr. 12 / März 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Davor würde ich warnen, denn es stehen auch einige Hinweise im Annex 15, die auf die Zukunft gerichtet sind. Darunter:  Risikomanagement,  Wissensmanagement und  neue Prinzipien zur Reinigungsvalidierung Dr. Rainer Gnibl, GMP-Inspektor der Regierung von Oberfranken, hat mit mir zusammen den Annex 15 analysiert. Continuous Process Verification ist das Konzept der Zukunft Vollständig neu ist im revidierten Annex 15 der Ansatz der „Continuous Process Verification“ (CPV) beschrieben. Dieser CPV-Ansatz kann und wird langfristig voraussichtlich den traditionellen Ansatz ersetzen. Hier wird dem Stand von Wissenschaft und Technik Rechnung getragen und gleichzeitig mit den Vorgaben der US-FDA gleichgezogen. Folgende Basisaussagen sind dabei zu beachten: 1. Die CPV kann nur auf Prozesse angewendet werden, welche bereits nach dem „Quality-by-Design Konzept“ entwickelt wurden. 2. Die Grundprinzipien zur Validierung gem. Annex 15 Kap. 5.1 – 5.14 gelten gleichermaßen 3. Die Zulassungsrelevanz des CPV-Ansatzes ist über den gesamten Lebenszyklus zu beachten. Das Glossar zum Annex 15 definiert die „Continuous Process Verification“ wie folgt: “An alternative approach to process validation in which manufacturing process performance is continuously monitored and evaluated. (ICH Q8)” Die Leistungsparameter des Herstellungsprozesses werden über den gesamten Prozess kontinuierlich gesammelt, betrachtet und ausgewertet. Somit kann bei negativen Trends unmittelbar im Prozess gegengesteuert werden (Real Time Approach). Dies geht mit extensiven in-, at-und on-line Kontrollen der kritischen Prozessparameter und Qualitätsattributen einher. Die Umsetzung des CPV-Ansatzes wird im Annex 15 leider nicht beschrieben. Auch die Revalidierung wird im neuen Annex 15 nicht mehr erwähnt. Dafür wird ein neuer Begriff eingeführt: Ongoing Process Verification (OPV). Gemeinsam mit den Product Quality Review (PQR) wird die OPV die Revalidierung ersetzen. Die ist konsequent, passt dies doch deutlich besser zum modernen Lebenzykluskonzept. http://www.gmp-verlag.com © 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag, Schopfheim, Germany, All rights reserved Seite 2 LOGFILE Nr. 12 / März 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Nach der Lektüre des Annex 15 bleiben aber immer noch viele Fragen offen. Vielmehr entstehen neue Fragen, wie zum Beispiel:  Muss ich die Validierung von Herstellungs-Prozessen jetzt ändern?  Wie qualifiziere ich jetzt richtig?  Bleibt das Visual Clean Kriterium bei der Reinigung bestehen? Die Antworten gebe ich Ihnen bei einem Vortrag „Endlich Klarheit durch den Annex 15!“ am 20. Mai 2015 um 11.15 Uhr – auf der Vision Pharma in Stuttgart. Schon heute möchte ich dazu sagen: Wenn Sie  alles getan haben, um Ihre Anlagen und Prozesse sicher zu machen,  angemessene Spezifikation für Anlagen erstellt haben,  einen Abnahme- und Qualifizierungsprozess für Anlagen leben,  sich nicht nur auf 3 Batches bei der Prozessvalidierung verlassen und  Kreuzkontaminationsrisiken in der Reinigungsvalidierung berücksichtigen, dann brauchen Sie sich kurzfristig keine großen Sorgen zu machen. Die Zukunft steht aber schon vor der Tür. Müssen Sie jede Richtlinie selbst analysieren? Die Behörden haben erkannt, dass das Thema Qualität noch viel Entwicklungspotential bietet. Wir geben Ihnen Informationen, damit richtig umzugehen. Die gute Nachricht für Sie: Mit unseren Interpretationen sind Sie auch in Zukunft auf der sicheren Seite. Lust auf mehr GMP-Themen und weitere Informationen? Dann besuchen Sie uns auf der Vision Pharma! Drei Tage – drei Themen Erleben Sie Vorträge, GMP-Talks, Diskussionsrunden und GMP-Wissen aus erster Hand. Wir freuen uns auf Sie! Dienstag, 19.5.15 • Good Distribution Practice Mittwoch, 20.5.15 • Risikomanagement Donnerstag, 21.5.15 • Wissensmanagement Wir freuen uns auf Ihren Besuch an unserem Stand und die Gespräche mit Ihnen und unseren Autoren. Wir liefern Ihnen GMP-Wissen aus erster Hand. Sie wollen einen persönlichen Gesprächstermin reservieren? Rufen Sie uns an und vereinbaren Sie einen der noch freien Termine: Tel. +49 (0) 7622 / 666 86 – 70 http://www.gmp-verlag.com © 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag, Schopfheim, Germany, All rights reserved Seite 3 LOGFILE Nr. 12 / März 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag Nutzen Sie die Chance der VisionPharma 2015. Informieren Sie sich über die aktuellen Trends und neuen Standards aus dem GMP-Verlag. Melden Sie sich noch heute kostenlos für die Vision Pharma, vom 19.-21. Mai 2015, an. www.vision-pharma-2015.de Anmeldecode gmp-verlag Autor: Thomas Peither Vorstand & Redaktionsleitung Maas & Peither AG, Schopfheim, Deutschland E-Mail: [email protected] http://www.gmp-verlag.com © 2015 Maas & Peither AG – GMP-Verlag, Schopfheim, Germany, All rights reserved Seite 4